活血舒通合剂对实验性高脂血症的保护作用

李云宁 程仁丽 程 静

(1解放军第451医院中医药研究所，陕西西安，710054;2武汉市普爱医院西院骨科)

高脂血症是指体内脂质代谢紊乱引起血液中一种或多种脂质成分含量的异常增高。人体脂质代谢异常，血液黏稠度增高，而且黏稠的血液会逐步损害血管，使动脉血管狭窄和硬化，最后造成全身各组织供血不好，由此引发动脉粥样硬化等各种心脑血管疾病。因此我院研制的活血舒通合剂具有重要的现实意义。

1 仪器与材料

1.1 仪器 ST－360酶标仪，由上海科华实验系统有限公司提供。ZL4500全自动血流变仪，由众驰伟业公司提供。TYXN－96I多功能智能血液凝集仪，由上海通用机电技术研究所提供。

1.2 药品和试剂 活血舒通合剂(由解放军451医院制剂中心提供，批号:20100826);绞股兰总苷片(由广州白云山和记黄浦中药有限公司提供，批号:E6A003);复方丹参片(由广州白云山和记黄埔中药有限公司提供，批号:K7A012);复方羊角片(由哈药集团三精黑河药业有限公司提供，批号:091005);总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL－C)测定试剂盒，高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)测定试剂盒(均由南京建成生物有限公司提供，批号分别为20100714、20100708、20100625、20100524)。

1.3 实验动物 SD大鼠、KM小鼠，SPF级，由西安交通大学实验动物中心提供。许可证号:SCXK(陕)2007－001。

2 方法

2.1 活血舒通合剂对高脂血症小鼠的血脂的影响［1－2］取小鼠60只，按体重随机分为6组，每组10只。分别为活血舒通合剂高剂量组(42.9g/kg)、中剂量组(21.45g/kg)、低剂量组(10.73g/kg)，阳性对照组(80mg/kg)，模型组和对照组灌胃给予等体积的蒸馏水。除正常组外，其余5组，每天上午灌胃给予高脂乳剂(取猪油20g置于烧杯中，在电炉上加热融化，加入胆固醇10g溶化，再加入胆酸钠2g和丙基硫氧嘧啶1.0g，充分搅拌加入吐温－80 20mL，丙二醇20mL及蒸馏水30mL，不断搅拌。待丙基硫氧嘧啶溶解后，冷却至室温，再加蒸馏水至100mL。充分搅拌，均匀即成。冰箱保存。使用时用水浴中融化)10mL/kg，正常组则灌胃给予等体积的溶媒(100mL含20mL吐温－80和20mL丙二醇)。每天下午各给药组分别灌胃给药，连续给药40天，各组小鼠末次给药后，禁食不禁水12h，断头取血，将血液放置30min，离心15min，3000r/min，分离血清。用酶标仪测定血清总胆固醇(CH)(PAP法)和甘油三酯(TG)(PAP法)的含量、高密度脂蛋白(HDL－C)。计算低密度脂蛋白(LDL－C)。

表1 活血舒通合剂对血脂的影响(±s，n=10)

表1 活血舒通合剂对血脂的影响(±s，n=10)

注:与模型组比较，*P ＞0.05，△P＜0.05。

组别 剂量(g/kg) TC(mmol/L) TG(mmol/L) HDL－C(mmol/L) LDL－C(mmol/L)对照组 － 6.14±1.98△ 2.35±0.93△ 2.27±0.52△ 3.90±1.49△模型组 － 7.89±0.82 4.55±1.04 1.57±0.41 5.47±1.72活血舒通合剂组 10.73 7.58±1.50 4.03±1.03 1.73±0.38 5.05±2.07活血舒通合剂组 21.45 6.88±1.42 3.13±1.76* 1.96±0.41* 4.71±1.58活血舒通合剂组 42.9 6.37±2.03* 3.28±1.52* 2.05±0.58* 4.03±1.31*绞股蓝总苷片组 0.08 6.22±2.29* 3.09±1.42* 2.17±0.75* 3.38±1.29*

由表可见，活血舒通合剂高剂量组能降低TC、TG、LDL－C含量，升高HDL－C含量;中剂量组能降低TG含量、升高HDL－C含量，与模型组比较有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 活血舒通合剂对急性血瘀模型大鼠血液流变学的影响［3］取SD大鼠60只，体重180～220g，♀♂各半，按体重和性别随机分为6组，每组10只，分别为对照组(等量蒸馏水)、模型组(等量蒸馏水)、复方丹参片组(0.25g/kg)、高剂量组(29.7g生药/kg)、中剂量组(14.85生药g/kg)、低剂量组(7.43g生药/kg)。每天一次，连续14天，末次给药1h后，对照组大鼠皮下注射等容量的生理盐水，不放入冰水中;其他各组大鼠皮下注射肾上腺素0.2mL/只，共两次，间隔4h，中间将大鼠浸入冰水内(4℃)5min，次日末次给药后1h，将大鼠以10%乌拉坦1mL/100g体重麻醉，分离单侧颈总动脉，插管，接取动脉血5mL，肝素抗凝。用全自动血流变仪检测全血高切、中切、低切黏度，血浆黏度、全血还原黏度、红细胞压积。将结果以±s表示，采用单因素方差分析进行检验。

表2 活血舒通合剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响(±s，n=10)

表2 活血舒通合剂对急性血瘀模型大鼠血液流变性的影响(±s，n=10)

注:与模型组比较，＊＊P ＜0.01。

组别 剂量(g/kg)全血黏度高切(200/s) 中切(30/s) 低切(5/s) 血浆黏度 全血还原黏度 RBC压积对照组 — 4.86±1.73* 7.6±2.02* 11.42±4.76＊＊ 1.21±0.53＊＊ 9.12±3.23* 0.29±0.11＊＊模型组 — 7.94±2.97 10.86±3.0 18.63±4.16 2.47±1.25 13.32±5.39 0.54±0.24活血舒通合剂组 7.43 7.07±3.68 9.35±2.89 18.28±5.90 2.14±0.81 12.61±5.85 0.50±0.24活血舒通合剂组 14.85 6.88±2.49 9.16±2.86 17.03±3.05 1.78±0.55 11.04±4.89 0.48±0.25活血舒通合剂组 29.7 5.71±1.09* 8.03±2.98* 15.34±2.39* 1.59±0.42* 9.4±2.55* 0.35±0.15*丹参片组 0.25 5.14±1.74* 7.97±3.11* 14.64±3.6* 1.52±0.64* 9.25±3.02* 0.33±0.18*

由表可见，活血舒通合剂高剂量组能降低全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、红细胞压积，与模型组比较有统计学意义(P＜0.05)。中、低剂量组对全血黏度、血浆黏度、全血还原黏度、红细胞压积呈下降趋势，但与模型组比较无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 活血舒通合剂对大鼠血小板聚集的影响［4］取SD大鼠50只，体重180～250g，按体重和性别随机分为5组，每组10只，分别为高剂量组(29.7g生药/kg)、中剂量组(14.85g生药/kg)、低剂量组(7.43g生药/kg)，复方羊角片组(0.34g/kg)，对照组(蒸馏水)。给药体积为1mL/100g体重，连续灌胃12天。末次给药2h后，颈动脉取血，制备PRP(富血小板血浆)及PPP(贫血小板血浆)，以ADP为诱导剂。以血小板聚集仪测定1min、5min的聚集率、最大聚集率。将结果以±s表示，采用单因素方差分析进行检验。

表3 活血舒通合剂对大鼠血小板聚集的影响(±s，n=10)

表3 活血舒通合剂对大鼠血小板聚集的影响(±s，n=10)

注:与对照组比较，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

组别 剂量(g/kg)1min聚集率(%)5min聚集率(%)最大聚集率(%)60.82±18.18 73.92±14.54 77.81±12.30活血舒通合剂组 7.43 57.90±16.58 69.49±12.43 71.97±14.65活血舒通合剂组 14.85 49.13±15.14 63.81±13.84 68.94±11.35活血舒通合剂组 29.7 45.36±14.28* 57.15±11.75* 59.32±13.67*复方羊角片组 0.34 38.28±12.54＊＊47.28±22.69＊＊ 50.39±20.22对照组 —＊＊

由表可见，活血舒通合剂高剂量组能明显降低大鼠1min、5min的聚集率和最大聚集率，与对照组比较有统计学意义(P＜0.05)。中、低剂量组有降低1min、5min的聚集率和最大聚集率的趋势，与对照组比较无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨论

高脂血症系膏脂代谢失常的病症，其病因多由饮食不当，心情内伤、脾虚失运、痰瘀阻滞、脏腑功能失调及年老体衰所致。高脂血症发病主要由于过食肥甘原味和醇酒乳酪，使脏腑输化不及，或脏腑功能失调，饮食不归正化，膏脂输化不及或先天禀赋不足，无以“阳化气、阴成形”，均可导致膏脂过多，渗入血中，发生高脂血症。膏脂本为正常的营养物质，过剩则为害，主要表现为痰浊为患，痰浊存于血脉常使脉络壅滞不畅，故高脂血症每由痰浊而致血瘀，痰瘀互结，胶着脉道，终致脉痹、中风等病症发生。高脂血症属正虚邪实之症，正虚即脏腑气血虚衰，其重点在肝脾肾，邪实主要痰浊和瘀血［5］。

基于以上中医理论研制的活血舒通合剂由丹参、黄芪、女贞子、制首乌、制黄精、桑寄生、茯神、全瓜蒌、生山楂、茵陈、当归、川芎、赤芍、薤白组成。方中黄芪、女贞子、制首乌、制黄精、桑寄生合用补肝肾;黄芪、茯神健脾安神、利湿;薤白、全瓜蒌、生山楂、茵陈、郁金疏肝理气、利胆，加速脂质排泄;丹参、赤芍、葛根、当归、郁金、山楂兼有活血祛瘀之功。诸药合用活血祛瘀、健脾理气、化湿祛痰、疏肝利胆、补益肝肾。

研究资料显示，高脂血症与患者血液黏稠度及“瘀血”“痰浊”相关，血脂代谢紊乱与血小板高聚集性互为影响。本实验证实该药具有较好的降血脂作用，能明显降低高脂血症小鼠血清TC、TG、LDL－C、升高HDL－C的含量;同时降低急性血瘀模型大鼠的全血高切、中切、低切黏度，血浆黏度、全血还原黏度、红细胞压积;降低大鼠1min、5min血小板聚集率和最大聚集率。该药可能通过抑制血小板聚集性、改善血液流变性而达到降低血脂异常的致病作用。

［1］王树桂，潘莹.复方绞股蓝胶囊对高脂血症小鼠血脂的影响［J］.广西中医药，2005，28(3):54 －55.

［2］李洁，林杰，李征，等.复方丹参滴丸对实验性高脂血症大鼠血液流变学影响的研究［J］.中医药学刊，2002，20(4):496 －499.

［3］陈奇主编.中药药理研究方法学［M］.北京:人民卫生出版社，2006:554－555.

［4］李冀，旺建伟.疏解少阳、祛风止痛法对大鼠血小板聚集功能影响的实验研究［J］.中医药学报，2004，32(2):6 －7.

［5］王亚红，郭维琴.高脂血症中医临床研究评述［J］.中国中医基础医学杂志，2001，7(10):71.