质子泵抑制剂的临床研究与应用

余国祥

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors，PPI)即 H+/K+-ATP酶抑制剂，能够特异性和非竞争性地作用于H+/K+-ATP酶，阻断各种原因所致壁细胞泌酸的共同、最终环节，具有强力的抑酸作用，临床广泛应用于各种酸相关疾病的治疗。自1987年第1个PPI奥美拉唑(omeprazole)问世以来，目前临床应用非常广泛［1］。本次研究主要就是针对质子泵抑制剂的临床研究进展情况进行回顾分析，同时从临床实际治疗情况着手对其进行应用效果进行分析，详细的情况见下:

1 质子泵抑制剂的临床研究

在质子泵抑制剂的研究过程中，是从奥美拉唑合成之后开始，在之后的临床过程中，不断的对这种药剂进行临床医学的研究，其主要的研究成果就是奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、伊索拉唑、莱米诺拉唑、吡帕拉唑等，在药物的动力学当中均是通过血浆进行，其生物利用率的情况也具有不同程度的进展，在研究过程中，奥美拉唑主要是一直其胃酸的形成，持续的时间较长，而兰索拉唑为第二代质子泵抑制剂，溃疡的愈合情况比奥美拉唑更优，一直持续到最新一代的吡帕拉唑，患者的吸收更加迅速，对缓解胃酸的情况具有较大的优势，同时，在临床研究的过程中，还出现了艾沙拉唑、二硫拉唑、BY-574等，在消化性溃疡治疗过程中的效果非常明显［2］。其中已经上市的质子泵抑制剂的情况主要如表1。

在质子泵的抑制剂的研究的当中，不同抑制剂的治疗情况也具有不同的差异，如在泮托拉唑的治疗当中，其药理当中的药物有效性是奥美拉唑的7倍，且药物使用的安全性更高，而雷贝拉唑的最小抑菌浓度低于奥美拉唑和兰索拉唑，但具有很强的亲和力，其持续的时间较长，而莱米诺拉唑结合了抗胃酸，同时可以有效的保护患者的胃黏膜的作用，促进胃液的分泌，临床上的吸收情况更快。在已经出现的质子泵抑制剂药物的动力学研究当中，其主要的情况见表2。

表1 已经上市的质子泵抑制剂的概况

表2 质子泵抑制剂的药代动力学参数

2 质子泵抑制剂的临床应用

2.1 一般资料 在研究当中选取180例胃黏膜病变患者的临床资料，其中男100例，女80例，患者当中，80例患者为十二指肠溃疡，40例患者为胃HP感染，30例患者为反流性食管炎，30例患者为上消化道出血。

2.2 治疗方法 在本次治疗的过程中均给予患者质子泵抑制剂进行治疗，根据患者的不同情况进行不同的治疗，同时在治疗当中对同一病症患者进行分组治疗，在十二指肠溃疡患者治疗当中随机分为治疗组和对照组各40例，治疗组使用兰索拉唑治疗，对照组使用奥美拉唑治疗;在胃pH感染治疗过程中，对患者均进行兰索拉唑配合1种或2种抗生素治疗;反流性食管炎患者在治疗过程中分为治疗组和对照组各15例，分别使用奥美拉唑联合西沙比利及西沙比利进行治疗;上消化出血患者在治疗过程中分为治疗组和对照组各15例，分别使用奥美拉唑及雷尼替丁配合生理盐水静脉注射［3］。

2.3 治疗结果 十二指肠溃疡患者治疗当中治疗组与对照组的溃疡愈合率分别为97.14%和97.12%，腹痛的缓解率为100%和93.15，%，但换在治疗完成后3 d的疼痛患者情况分别为73.14%和51.15%，差异明显;胃HP感染的治疗过程中，其根除率在75% ～90%左右，联合治疗患者的痊愈比率为90%;反流性食管炎患者治疗当中治疗组患者的总有效率为97%，对照组为62%，差异明显;上消化道出血治疗过程中治疗组患者的治疗有效率为84.19%，对照组为60%，差异明显。

2.4 不良反应 在治疗过程中，使用质子泵抑制剂药物的当中，奥美拉唑使用患者中出现3例患者头痛、腹泻、便秘、恶心等情况，通过治疗后患者的症状消失，雷贝拉唑的耐受性较好，出现1例患者恶心、腹泻情况，在口服使用抑制剂的过程中，患者当中老年患者(60岁以上)出现4例患者肝损伤，同时2例患者在影像学检测过程中出现心脑血管并发症，1例患者出现骨质疏松情况。

3 讨论

质子泵抑制剂在临床医学的研究过程中已经取得了多个方面的进展，在临床药物的不同治疗效果方面的进展也较为快速，到目前为止药物的选择较多，同时不同药物之间的耐受性均较好，但患者的血浆溶度具有一定程度的差异，因此出现药物持续效果的差异。在临床治疗的过程中，使用质子泵抑制剂治疗溃疡、胃酸等情况的效果非常明显，与其他常规治疗药物相比差异非常明显［4］。

在本次研究当中，使用质子泵抑制剂与其他药物相比治疗效果差异明显，治疗的有效率情况也有不同程度的差异，在质子泵抑制剂同类药物的使用中，也出现了不同程度的差异，如在治疗十二指肠溃疡患者的过程中，奥美拉唑与兰索拉唑在治疗3 d后的疼痛缓解情况就有一定程度的差异。在临床用药的过程中质子泵抑制剂的药物使用不良反应较少，但同时还需要根据患者的不同情况进行选择用药，对于具有心脑血管疾病患者需要控制使用，针对老年患者需要逐量使用，妊娠期及儿童患者需要禁止使用，避免患者出现其他并发症情况［5］。

［1］Besancon M，Simon A，Sachs G，et al.Sites of reaction of the gastric H，K-ATPase with extracytoplasmic thiol reagents.J Biol Chem，1997，272(36):22438-22446.

［2］Figala V，KL Emm K，Kohl B，et al.Acid activation of H，KATPase inhibiting(2-pyridylmethyl-sulphinyl)-benzimida2 zoles:isolation and its reactions.J Chem Soc Chem Commun，1996，20:125.

［3］刘宇宏，王世鑫.近年来质子泵抑制剂的研究进展.中国新药杂志，2001，10(3):161.

［4］Lindberg P，Brandstrom A，Wallmark B，et al.Omeprazole:the fifst proton pumpinhibitor.Med Res Rev，1990，1(10):1-54.

［5］Barradell LB，Fanlds D，Mctavish D.Lansoprazole:a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and its therapeutic efficacy in acid 2 related disorders.Drugs，1992，44(2):225-250.