冠心病患者血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP检测及临床意义探讨

张珺 李慧明 叶素惠

冠心病(CHD)是一种慢性炎症性疾病，在血管内皮细胞接触到损伤性物质时，炎性细胞会发生浸润。血清淀粉样蛋白A(SAA)是一种敏感的急性时相蛋白(acute phase proteins，APP)，是由一簇基因编码的一组多形性蛋白，能诱导炎症细胞黏附、浸润、免疫趋化等［1］。白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等就作为炎症反应的介质出现，可能同时也起免疫反应介质的作用。C-反应蛋白(CRP)是反映机体非特异性炎症反应的敏感标志物。为此，我们检测CHD患者血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平，并探讨在CHD发生与发展的相关作用，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取诊断符合冠心病诊断符合1979年WHO诊断标准及我国2001年急性心肌梗死诊断治疗指南［2］，且经冠脉造影检查确诊的CDH住院病例77例。其中急性心肌梗死(AMI)组22例，男16例，女6例;年龄43～75岁，平均(61.2±8.5)岁，前间壁心肌梗死6例，前壁4例，心内膜下5例，广泛前壁+下壁3例，广泛前壁4例。不稳定性心绞痛(UA)25例，男17例，女8例;年龄42～70岁，平均(57.1±7.6)岁;稳定性心绞痛(SA)30例，男20例，女10例;年龄45～72岁，平均(59.2±8.3)岁。根据冠脉造影结果又分为单支病变30支、双支病变26支和三支病变21支3组。对照组30例，男18例，女12例;年龄40～65岁，平均(55.4±7.6)岁，经冠状动脉造影除外CHD。以上患者均排除并发心肌炎、心肌病、心内膜炎、风湿性心脏病、结缔组织病、肿瘤、肝硬化及急慢性感染，并在近1个月未服用抗炎药及阿司匹林等非甾体类药物。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 于入院后4～24 h内采集肘静脉血4 ml，置于未加抗凝剂的洁净玻璃管内，在37℃水浴箱中水浴20～30 min，2～3 h内 3000 r/min离心 10 min，取上清液，置于-20℃冰箱待测。

1.2.2 冠状动脉造影及结果评判 采用Judkins法多体位投照进行选择性冠状动脉造影，结果由经验丰富的心导管医师判定。以冠状动脉主要分支，50%狭窄作为冠心病诊断标准。

1.2.3 血清SAA、IL-6和TNF-α和hs-CRP的测定 酶联免疫吸附法(EKIS)检测SAA、IL-6和TNF-α水平。采用散射免疫比浊法测定超敏CRP(hs-CRP)。试剂由深圳市惠安生物科技有限公司提供，操作按说明书，在美国Molecular Devices型酶标仪上测吸光度(A450)，作标准曲线，计算结果。全部检测由专人按照操作规程统一操作。

2 结果

2.1 各组血清 SAA、IL-6、TNF-α和 hs-CRP水平的变化CHD患者血清SAA、IL-6、TNF-α和 hs-CRP水平明显高于正常对照组(P＜0.01))，其中以AMI增高最为明显，UA次之，SA再次(P＜0.01，表1)。

2.2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平与冠脉病变数的关系 单支病变组最低，而三支病变组最高，差异均有统计学意义(P＜ 0.01，见表2)。

表1 各组血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平变化(±s)

表1 各组血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平变化(±s)

注:与正常对照相比，1)P＜0.01;与SA组相比，2)P＜0.01;与UA组相比，3)P＜0.01

组别 例数 SAA(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)AMI 22 11.39±3.131)2)3) 21.51± 4.101)2)3) 2.28.0±0.381)2)3) 12.23±3.581)2)3)UA 25 7.86±2.561)2) 16.84±3.531)2) 1.85±0.351)2) 5.03±2.251)2)SA 30 4.23±2.731) 10.14±3.451) 0.76±0.311) 2.73±1.751)对照组30 1.66±2.12 4.62±2.67 0.47±0.29 0.78±0.45

表2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平与冠脉病变数的关系(±s)

表2 血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平与冠脉病变数的关系(±s)

注:单支病变相比，1)P＜0.01;与双支病变相比，2)P＜0.01

组别 例数 SAA(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)单支病变 30 4.32±2.56 11.51±3.20) 0.79.0±0.38 2.54±3.36)双支病变 26 7.86±2.381) 15.28±3.131) 1.78±0.321) 4.93±2.321)三支病变 21 11.23±2.711)2) 20.63±4.121)2) 2.19±0.311)2) 12.12±2.451)2)

2.3 血清SAA与IL-6、TNF-α和hs-CRP水平的相关性分析采用Spearman秩相关分析，SAA与IL-6、TNF-α和hs-CRP水平显著相关(r=0.67，0.69，0.78，P ＜0.01)。

3 讨论

病理学研究证实在粥样硬化斑块区的脂质核心及破裂斑块的“肩区”均有大量炎症细胞的浸润，提示炎症反应在CHD的发生发展过程起主要作用。广泛的循环炎症标志物可用于预测心血管疾病的风险。

IL-6是炎症反应的一个中枢性调节者，在CHD的血管损伤和急性心肌缺血中起重要作用。在炎症过程中大量的炎性细胞浸润和激活，引起强烈的免疫应答过程，致使单核巨噬细胞、T细胞、B细胞等被激活，从而产生大量的IL-6，而大量的IL-6可诱导肝细胞产生大量的SAA［2］。IL-6可促进心肌细胞表达粘附分子，增强白细胞和心肌细胞的黏附作用，加重心肌细胞的损伤。TNF-α由巨噬细胞和平滑肌细胞等产生，为炎症和免疫反应的重要递质，可作用于血管内皮细胞，导致血管损伤和血栓形成，促进心肌细胞凋亡引起心脏功能损害，促进平滑肌细胞增生、游走和内皮细胞活化，最终导致动脉粥样硬化形成和斑块不稳定［3］，具有促进动脉硬化(AS)形成的作用。本文结果显示CHD患者血清IL-6、TNF-α水平明显增高，尤其以AMI和UAP升高更为明显(P＜0.01)。这可能是血管内皮细胞损伤后，活化单核巨噬细及淋巴细胞浸润引起IL-6、TNF-α大量释放的结果。CHD的病理变化主要是冠状动脉粥样硬化，CHD组血清IL-6、TNF-α水平明显高于对照组(P＜0.05)，且与病情轻重相关，提示 IL-6、TNF-α可能参与动脉粥样硬化斑块由静止状态向活动状态转化继而斑块破裂的过程，可能参与了CHD发病的始动因素AS的形成并影响其病情发展过程。

CRP是肝脏合成的一种球蛋白，也是机体受到损伤或发生各种急慢性炎症后的一种敏感反应蛋白，CRP在正常情况下以微量形式存在于健康人血清中，当炎症反应引起内皮损伤时，CRP在IL-6调节下由肝细胞合成，它通过激活补体系统引起脂质沉积，此时CRP会明显升高。hs-CRP作为血管炎症反应的更敏感的指标，是全身炎症反应的非特异性标志物［4］。本文结果显示，CHD患者血清hs-CRP水平明显高于对照组(P＜0.01)，而CHD随病情的加重血清Hs-CRP水平进一步增高(AMⅠ组＞UA组＞SA组)，且与冠脉病变支数有关(P＜0.01)。提示血清CRP与冠脉事件的炎症活动程度密切相关，血清hs-CRP测定可作为判断CHD程度的指标［5］。

SAA是一种急性期蛋白，在感染、炎症、组织损伤时，SAA的合成明显增加，因其半衰期稳定，血中浓度主要由合成速度决定，而肝功能正常时，其合成主要决定于细胞因子的水平。SAA能取代apoA-I与高密度脂蛋白结合，影响了高密度脂蛋白的逆胆固醇转运［6］;SAA对单核巨噬细胞、中性粒细胞有趋化作用，能使炎症细胞募集到炎症部位;SAA能诱导基质金属蛋白酶(MMPs)的产生，MMPs能降解斑块的胶原蛋白，促使斑块由稳定向不稳定转变。

Johnson等［7］对705名可疑心肌缺血行冠脉血管造影术结果显示SAA可促进AS斑块失去稳定性，SAA水平与未来的心血管事件之间有明显关联，是CHD的独立危险因素。Morrow等［8］研究发现，血清SAA水平升高与急性冠脉综合征(ACS)、UA和非Q波型心肌梗死患者的近期死亡率明显上升相关。本文结果显示，CHD患者血清SAA水平明显高于对照组(P＜0.01)，而CHD随病情的加重血清SAA水平进一步增高(AMⅠ组＞UA组＞SA组)(P＜0.01)，且在冠脉单支病变、双支病变、三支病变者逐渐增高(P＜0.01)，提示SAA参与了CHD的发生发展，并与冠脉事件的炎症活动程度密切相关。局部或全身的炎症反应在动脉粥样硬化及其并发症的发生发展中起着重要的作用，SAA和hs-CRP一样，均为主要的急性时相蛋白，SAA与SAA与IL-6、TNF-α、hs-CRP显著相关(P ＜0.01)，也提示 SAA 可能是敏感的炎症指标［9，10］。

总之，CHD患者在排除感染、损伤等引起增高的因素后，血清SAA、IL-6、TNF-α和hs-CRP水平明显增高提示体内炎症活跃，可加强抗炎及相关治疗，以预防CHD急性冠脉事件的发生。

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