老年患者靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响分析

王颖彬

瑞芬太尼是一种μ阿片受体激动剂，临床药效强，起效快，通过血液、组织非特异性酯酶水解，临床应用安全可靠。近年，老年患者靶控输注瑞芬太尼在临床上的应用普及较广，但老年患者靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的是否有影响，目前并无权威报道。本文将对老年患者靶控输注在不同时间内，输入不同浓度的瑞芬太尼，探讨其对丙泊酚药代动力学的影响，以作为老年患者行全静脉麻醉提高科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选自近年收治的腹部开腹手术患者40例，均符合ASAⅠ～Ⅱ级标准，且均经患者知情签署手术同意书下进行。患者年龄为67～85岁，经过临床检测排除严重全身系统疾病，所有患者术前禁食至少8 h，术前均未用药，将患者随机平均分为4组，即丙泊酚复合硬膜外组为A组、丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度4ug/L)组为B组、丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度7 ug/L组为C组、丙泊酚复合瑞芬太尼(血浆浓度4 ug/L，输注时间超过4 h)组为D组。

采用多功能检测仪检测患者血压、心率、SPO2、BIS指标。所有患者行硬膜外穿刺置管。A组于硬膜外腔注入2%利多卡因8 ml，术中8 ml/h连续泵入利多卡因，其他组不行硬膜外给药，局麻下桡动脉置管，面罩吸氧3 min后，全麻诱导。所有患者均靶控输注丙泊酚，靶控参数选自Marsh药代动力学参数，血浆浓度为3 mg/l。BCD三组行TCI瑞芬太尼，靶控参数选自Minto药代动力学参数，BD两组血浆浓度为4ug/l，C组血浆浓度为7ug/l。四组患者在麻醉中，需要记录BIS、HR、BP等指标，术后随访患者满意度。

1.2 血样的采集和保存 麻醉诱导前和丙泊酚后1、3、5、10、15、30 min，及每 30 min，停止丙泊酚后立刻、2、4、6、8、10、15、30、45 min 及 1、2、4、6、8、12、24 h 取 2 ml桡动脉血置入肝素锂抗凝试管中，离心后去血清，再放置恒温为4℃冰箱中。丙泊酚的血浆浓度测定应用反向高效液相色谱荧光检测法，日内精密度变异系数≤1.5%，日间精密度变异系数≤2.52%，最低检测浓度0.025 mg/L，回收率≥94%。

1.3 药代动力学分析 应用NONMEN软件，运算求测模型参数，令目标函数最小，使实测值与预测值接近，并求得残差误差[1]。将A组和其他三组分别建立最终模型，将瑞芬太尼加入最终模型，观察瑞芬太尼对老年患者丙泊酚药代动力学是否有影响，及影响的幅度。

1.4 统计学分析 应用SOSS11.0统计软件，采用方差分析或多因子方差分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 四组瑞芬太尼、丙泊酚输注总量和输注时间对比结果四组瑞芬太尼、丙泊酚输注总量和输注时间，详见表1。

2.2 A、B、D组BIS、MBP、HR各时间点差异无统计学意义(P＞0.05)。C组在立即和手术60、120 min时心率低于A组。四组患者据在术中保持正常的BIS值和稳定的血流动力学。(详见表2)

2.3 最终模型参数 应用NONMEN软件A组分别与其他三组建立最终模型，三组最终模型参数详见表3。±s)

表1 四组瑞芬太尼、丙泊酚输注总量和输注时间对比(n=10，±s)

表1 四组瑞芬太尼、丙泊酚输注总量和输注时间对比(n=10，±s)

注:※P＜0.05

A组 B组 C组 D组丙泊酚(mg) 1047±154 1152±394 1278±354 1854±328※瑞芬太尼(ug) 0 1405±436 2754±905※ 2270±483※输注(min) 167±35 175±28 182±45 274±27※

表2 各个时间点BIS、MBP、HR对比(n=10，

表3 三组丙泊酚药代动力学最终模型的参数均值(n=20)

3 讨论

瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学过程产生影响的环节可能表现在:①瑞芬太尼引起血压下降、心率降低，心输出量减少。本文对7ug/L的高血浆浓度的瑞芬太尼在切皮前立即和手术60、120 min时心率降低，显示高浓度瑞芬太尼对老年患者会引起心率减慢。②瑞芬太尼和丙泊酚的蛋白的结合率较高，瑞芬太尼通过丙泊酚代谢可能性较小。③肝外代谢，是丙泊酚代谢的主要器官，瑞芬太尼对丙泊酚肺首过效应有影响，对丙泊酚的药代动力学不会有明显影响。

老年患者靶控输注4和7 μg/L瑞芬太尼，注入4 μg/L血浆浓度且在4 h以上的瑞芬太尼，对丙泊酚药代动力学没有影响，这表明老年患者靶控输注瑞芬太尼对丙泊酚药代动力学的影响不大，可安全使用。

[1]宋莉晖，杨成对.瑞芬太尼在人体中的代谢动力学研究.分析化学，2007，(02).

[2]谭建强，王迎虎，玄光日.瑞芬太尼药效学药理学及临床应用.河北医药，2009，(21).