铁剂联合重组人促红细胞生成素治疗化疗相关性贫血临床疗效分析

万云艳 何艳芬 王建屏

联合化疗目前仍是恶性肿瘤的重要治疗方法之一，可对肿瘤细胞进行杀灭，延长患者的生存周期，但由于化疗药物具有对造血系统的损伤，加之恶性肿瘤患者体能较差，极易发生贫血，称为肿瘤化疗相关性贫血(chemotherapy-related anemia)，是恶性肿瘤常见的并发症之一，发生率约为70% ～90%[1]。目前肿瘤化疗相关性贫血已经受到学界的广泛关注，研究表明其不但会大大降低患者生活质量，而且是影响肿瘤患者预后的独立因素之一[2]。单纯的输血和补充铁剂无法取得较好的治疗效果，重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin，rhEPO)是促红细胞生成素的重组体形式，可对红系祖细胞的生存和增殖起着促进作用[3]。我院对2007～2011年收治的肿瘤化疗相关性贫血患者采取了重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗，取得满意效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2007年～2011年收治的肿瘤化疗相关性贫血患者72例，其中男48例，女26例，平均年龄(61.8±8.4)岁(22～83岁)，肿瘤类型:肺癌16例、肝癌15例，胃癌22例、乳腺癌9例、直肠癌6例、其他4例。

1.2 入选标准 所有患者需满足:① 化疗后2周内发生，且血红蛋白值＜110 g/L，血细胞比容(HCT)＜0.03。②化疗前4周未接受过输血和rhEPO的治疗。③ 预计生存期≥3个月。④并排除由其他原因引发的贫血。⑤排除怀疑或确诊发生骨转移。⑥经患者本人或家属同意。

1.3 分组情况 所有患者按照治疗方法随机分为A、B和C3组，每组24例，三组患者在年龄、性别、肿瘤类型等方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.4 治疗方法 所有患者均接受联合化疗，分别于化疗结束48 h后给予保肝、保护心血管和营养支持等支持治疗。A组在支持治疗基础上给予rhEPO联合铁剂治疗。方法:皮下注射rhEPO 12000 u/次，3次/周，连续3周(化疗期间不使用)，共用6周;同时口服给予力蜚能胶囊150 mg/次，1次/d。B组在支持治疗基础上给予rhEPO治疗。方法:皮下注射rhEPO 12000u/次，3次/周，连续3周(化疗期间不使用)，共用6周。C组在支持治疗的基础上给予铁剂治疗。方法:口服给予力蜚能胶囊150 mg/次，1次/d。

若上述治疗中患者出现血红蛋白≤70 g/L的情况，可考虑给予输血治疗。

1.5 观察指标和疗效判定 定期监测患者肝肾功能，比较三组治疗后检测患者血液指标变化、卡氏评分(KPS)、主观状态和治疗效果。血液指标包括:RBC、Hb和HCT。主观状态包括:精神状态、睡眠情况、疲劳感和活动耐力等。疗效判定[4]:① 显效:Hb水平上升 ＞20 g/L，HCT上升≥10%，主观症状明显缓解，KPS评分增加20。② 有效:Hb水平上升＞10 g/L，HCT上升≥5%，主观症状明显缓解，KPS评分增加10。③无效:未达到有效标准。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学方法 所有数据分析采用SPSS 13.0进行统计学分析，均数以表示，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 治疗后血液指标和KPS评分比较 三组患者治疗前血液指标和KPS评分均差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗6周后A组在各项血液指标和KPS评分方面均显著高于B和C组(P＜0.05)，B和C组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

2.2 治疗后主观状态比较 三组治疗前主观状态无差别(P＞0.05)，治疗后A组改善情况显著好于B和C组(P＜0.05)，B组略好于C组但差异无统计意义(P＞0.05)，见表2。

2.3 临床效果比较 治疗后A组效果显著好于B和C组(P＜0.05)，B和C组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

表1 治疗后三组血液指标和KPS评分比较(n=24，±s)

表1 治疗后三组血液指标和KPS评分比较(n=24，±s)

注:*与A组比P＜0.05

组别 RBC(1012/L) Hb(g/L) HCT(%) KPS(分)A组3.8±0.4 117.8±5.8 0.38±0.05 85.2±7.1 B组 2.9±0.3* 108.1±7.3* 0.33±0.04* 79.6±5.3*C组 2.9±0.4* 106.5±6.5* 0.31±0.05* 80.1±6.2*

表2 治疗后三组患者主观状态比较

表3 三组治疗效果比较

3 讨论

肿瘤化疗相关性贫血是恶性肿瘤患者常见的并发症之一，会导致患者出现乏力、嗜睡、抑郁、呼吸困难等症状，直接影响患者的生活质量，且为影响患者预后的独立危险因素，因为患者贫血可肿瘤缺氧，使肿瘤对放化疗的抵抗力增加，降低治疗效果。

针对贫血的发生以往主要是采用红细胞灌注的方法，并降低化疗剂量强度或推迟治疗至患者的骨髓造血功能恢复，但同时也存在着极大的弊端，一方面大量反复的输血增加了患者的经济负担，增加了输血风险发生的几率，同时降低化疗药物血药浓度的利用，对患者化疗的效果产生严重的影响。随着EPO在临床上的广泛应用，其优势也越发受到关注，EPO作为一种人体生长因子，可促使受抑制的红骨髓系恢复造血功能。rhEPO是人促红细胞生成素的重组体形式，作用与EPO相同，外源性给予可有效纠正或减轻因大剂量化疗尤其是使用铂类制剂后，肾功能损伤所致的贫血或内源性的EPO产生不足[4]。国内研究已采用rhEPO治疗化疗相关性贫血并取得一定效果，但由于肿瘤患者由于长期化疗，体能较差，且长期食欲极易造成体铁的负平衡状态，虽然给予rhEPO，但是由于铁代谢异常，缺乏合成Hb的原料，因此效果受到一定的限制。本研究采用重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗，结果显示A组治疗后总有效率和血液指标变化等情况显著好于其他两组(P＜0.05)，且患者主观状态改善明显，与国内研究结论相似[4]，提示联合用药能有效提高肿瘤患者的生活质量，并改善其临床症状，更有利于患者的肿瘤化疗，改善其预后。

总之，重组人促红细胞生成素联合铁剂治疗化疗相关性贫血具有较好的临床效果，可有效改善肿瘤相关性.提高生活质量。

[1]Bermejo F，García-López S.A guide to diagnosis of iron deficiency and iron deficiency anemia in digestive disease.World J Glastroenterol，2009，37(15):4638-4643.

[2]Caw J J，Salas M，Ward A，et al.Anemia as an independent prognostic factor for survival in patients with cancer. A systemic.qualitative review.Cancer，2001，91:2214-2221.

[3]贾汝汉，党建中.促红细胞生成素肾脏保护作用研究进展.中国中西医结合肾病杂志，2010，12(11):1035-1038.

[4]陈燕平，刘云聪.恶性肿瘤化疗相关性贫血治疗探讨.贵州医药，2009，33(10):932-934.