西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌临床疗效观察

何伟娜 孙亚红 盛立军

我科自2008年4月至2011年6月采用西妥昔单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌25例，疗效较好，报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料 本组25例患者，男16例，女9例;中位年龄56岁(27～83岁)。PS评分为0-2分。均由病理组织学确诊(12例结肠腺癌，13例直肠腺癌)，均有可测量的转移病灶，其中肝转移20例，淋巴结转移12例，肺转移9例，其他部位转移9例，包括颅脑、骨、盆腔、皮肤等。受累脏器≤2个者20例，≥3个者5例。一线治疗16例;二线及以上治疗9例。

1.2 治疗方法 西妥昔单抗(爱必妥，德国默克公司出产)首剂负荷量400 mg/m2(静脉滴注2 h)，以后每周维持量250 mg/m2(静脉滴注1 h)，最大滴注速率不超过5 ml/min，治疗前半小时常规给予西咪替丁400 mg静脉滴注、苯海拉明50 mg或异丙嗪25 mg肌内注射、地塞米松5 mg静脉滴注以预防输液反应，西妥昔单抗先于化疗药物使用，第2天应用化疗药物。11例联合 FOLFOX4(L-OHP 85 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400 ～ 3000 mg/m2CIV 46 h;每2周重复)，9例联合FOLFIRI(CPT-11:180 mg/m2，d1;CF:200 mg/m2，d1、2;5-FU:400 mg/m2，iv，d1;5-FU:2400～3000 mg/m2civ，46 h;每2 周重复)治疗，5 例联合XELOX 方案(L-OHP 130 mg/m2，d1;Xeloda 1800 mg/(m2·d)分两次口服，d1-14;每3周重复)。所有治疗病例均应用西妥昔单抗至少6周，每化疗2个周期进行疗效评价。

1.3 疗效评价标准 按RECIST(1.0版)疗效评价标准，分为完全缓解(CR)，部分缓解(PR)，稳定(SD)及进展(PD)，以CR+PR计算有效率(RR)，以CR+PR+SD为疾病控制率(DCR)。肿瘤进展时间(TTP)为从治疗开始到肿瘤进展的时间。不良反应按美国国立癌症研究所-常见毒性标准，NCICTC分级标准(分0～IV级)。

2 结果

2.1 临床疗效 全组25例均可评价疗效，均随访至2011年8月，结果见表1。

表1 临床疗效(例)

2.2 不良反应 全组25例均进行安全性分析。其中有16例出现痤疮样皮疹，3例出现Ⅲ度皮疹，但未影响治疗;其余均为Ⅰ～Ⅱ度。其他不良反应主要有肝功能损害(4例，16.7%)、粒细胞下降(19例，79.2%;其中III度以上5例，20.8%)、贫血(3例，12.5%)、血小板下降(3例，12.5%)以及腹泻(2例，8.3%)。

3 讨论

以5-FU为基础的化疗方案的发展和新一代细胞毒性药物伊立替康(CPT-11)及奥沙利铂(L-OHP)的应用显著改善了晚期结直肠癌患者的生存，提高了患者的生存质量，使中位生存期从最佳支持治疗的6个月左右延长至20个月左右。单克隆抗体的联合应用进一步提高了患者的无进展生存时间和总生存期。临床前研究显示西妥昔单抗对结直肠癌细胞具有明显的抑制作用［1］。

本组研究中西妥昔单抗联合IRI-based方案或OXA-based方案治疗mCRC均获得较好的疗效，与国外文献报道相似。尤其西妥昔单抗在结直肠癌的一线治疗中取得显著疗效，治疗共16例，DCR达100%，OS还有待进一步观察随访。因病例数少，未对西妥昔单抗联合标准FOLFIRI和FOLFOX方案的一线疗效做统计学分析。多项研究证实西妥昔单抗在晚期结直肠癌上的疗效与K-Ras基因的状态有关，而本组患者入组较早，有11例未做该基因检测，现已无法复测，故未做K-Ras基因的状态与西妥昔单抗联合化疗疗效的关系分析。

总之，西妥昔单抗联合化疗治疗转移性结直肠癌近期疗效显著，不良反应可以耐受，值得推广。

［1］张伟锋，刘连科，刘怡茜.西妥昔单抗联合化疗治疗消化系统肿瘤的临床研究.中国现代药物应用，2008，2(24):18-20．