黄芪注射液佐治小儿原发性肾病综合征疗效观察

严小光 朱彦瑄 冯亚青

原发性肾病综合征(Primary nephritic syndrome.pns)是由于肾小球滤过膜的通透性增高，导致大量血浆蛋白从尿中丢失而引起的一种临床症候群，以大量蛋白尿、低蛋白血压，高脂血症和不同程度水肿为主要临床表现，是儿科常见泌尿系统疾病，其发病与免疫功能有关，调节免疫是治疗的重要环节和措施，黄芪(aseragalus)是一种“扶正固本、补中益气”的中药，近年来大量研究表明黄芪单剂及其主要化学成分具有免疫调节作用。本研究观察应用黄芪注射液佐治小儿原发性肾病综合征的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为我院儿科2007年3月至2011年6月收治的原发性肾病综合征患儿57例。诊断标准使用2001年全国儿科肾脏病学组小儿INS诊断标准［1］。将57例患儿随机分为对照组和观察组;其中对照组28例，男18例，女10例，年龄2岁8个月至12岁，平均5岁6个月;观察组29例，男21例，女8例，年龄3岁6个月至11岁，平均5岁8个月;所有患儿均为首诊治疗，两组患儿在性别、年龄、病情方面比较无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组给予泼尼松2 mg/kg口服及抗感染等对症治疗，观察组在对照组基础上每天给予黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂生产)1 ml/(kg·d)，加入5%葡萄糖注射液100～250 ml中静脉滴注，体重超过30 kg者按30 kg计算。

1.3 检测指标 两组患儿均在治疗前及治疗后2周检测24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)。

2 结果

2组治疗前各项指标比较差异无统计学意义(P＞0.05);2组治疗后均见尿蛋白减少，血浆白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)升高，总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降，与治疗前组内比较差异有统计学意义(P＜0.01);观察组与对照组治疗后结果比较，对照组血浆白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)升高更明显，尿蛋白减少，总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)下降更明显，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

3 讨论

原生性肾病综合征(Primary Nephritic Syndrome.PNS)是由于肾小球滤过膜对血浆蛋白通透性增高，大量血浆蛋白至尿中丢失，并引起一系列病理生理改变的一个临床综合征，以大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症和不同程度水肿为特征。据国内统计，在因泌尿系统疾病住院的患儿中，本征仅次于急性肾炎，是小儿时期泌尿系的常见病且部分患儿多次反复，病情迁延，严重影响小儿健康。糖皮质激素是治疗本病的首选药物，疗效明显，但该类药物会引起机体免疫功能低下，生长发育停滞，骨质疏松等副作用，细胞毒类药物毒性作用明显，由此临床上正积极寻找更好的治疗药物。中医药治疗除通过辩证治疗水肿外，并可治疗激素、免疫抑制剂引起的副作用。黄芪注射液是黄芪经提取后所得的灭菌水溶液，含有氨基酸、微量元素、黄酮、黄芪皂苷、黄芪多糖等成分。现代药理学研究发现，黄芪对机体的多个系统有广泛的影响，尤其是对免疫系统的作用。

表1 两组治疗前后尿蛋白、血浆蛋白、血脂变化(±s)

表1 两组治疗前后尿蛋白、血浆蛋白、血脂变化(±s)

注:*与治疗前比较P＜0.01;△与治疗后对照组比较P＜0.01

组别 时间 例数 24 h尿蛋白定量(g/24 h)血浆总蛋白(g/L)血浆白蛋白(g/L)总胆固醇(mmol/L)甘油三酯(mmol/L)对照组 治疗前 28 6.79±2.08 50.24±5.08 22.1±3.76 8.15±2.793.89±1.24治疗后 3.82±1.45* 55.17±5.26* 26.33±3.54* 5.53±1.76* 2.64±1.17*观察组 治疗前 29 6.83±2.26 49.86±4.93 21.52±2.29 8.08±2.72 3.94±1.05治疗后 2.76±1.12*△ 59.78±5.44*△ 32.07±6.12*△ 3.58±1.64*△ 1.98±0.94*△

小儿原发性肾病综合征可呈多种病理类型，但以微小病变型占大多数，该类型可能与T细胞免疫功能紊乱有关，膜性肾病和膜增生性肾炎，可能与免疫复合物形成有关［2］。恢复紊乱的细胞免疫和体液免疫是治疗原发性肾病综合征的重要措施。现代药理学研究发现黄芪注射液对细胞免疫和体液免疫均有调节作用。黄芪对T淋巴细胞的作用是多方面的，如黄芪注射液可明显增加荷瘤小鼠的T细胞总数(TLC)与辅助细胞数(Th)［3］，同时外周血-醋酸奈酯酶(ANAE+)细胞阳性反应增加，体内注射可促进ConA诱导的T淋巴细胞增殖与转化［4］。体外实验表明低浓度黄芪可促进淋巴细胞转化能力，而高浓度反而使之活力受抑，说明黄芪具有免疫增强和免疫抑制的双向调节作用。有研究表明，无论体内注射还是体外实验，均发现黄芪对脾细胞增殖无明显影响，但可提高PFC值，促进循环免疫复合物(CIC)的清除，通过黄芪对细胞免疫和体液免疫的调节，可减轻免疫复合物对肾小球滤过屏障的损伤，减轻尿蛋白的排除。此外，黄芪通过上调肝脏白蛋白mRNA转录，在基因转录水平促进肝脏白蛋白合成，从而提高血浆白蛋白水平［5］。黄芪通过增强脂蛋白酯酶与卵磷脂胆固醇酰基转移酶活性来促进VLDL的降解和胆固醇逆转运，因而降低血三酰甘油和胆固醇水平［6］。另外黄芪可上调低密度脂蛋白受体mRNA的表达，促进甘油三酯、胆固醇降解和从循环中清除，起到降血脂作用［7］。现代药理学研究认为，黄芪能改变血液流变学，特别是保护红细胞的变形能力，抑制血小板粘附，降低纤维蛋白原及全血比粘度，扩张血管，改善微循环，促进血液流动，增加肾血流量及利尿，改善因血液高凝状态所致的肾小球损害。另一方面，黄芪通过提高机体免疫力，减少感染发生，间接增强激素敏感性，提高了激素疗效。我们的临床观察也提示加用黄芪注射液治疗后，尿蛋白的减少，血胆固醇、甘油三酯的下降，总蛋白和白蛋白的升高更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

综上所述，小儿原发性肾病综合征的治疗中在激素治疗的基础上加用黄芪注射液，患儿低蛋白血症、高脂血症可得到进一步改善，有利于小儿原发性肾病综合征的治疗，并且黄芪注射液价格便宜，无毒副作用，值得临床推广。

［1］中华医学会儿科学会肾脏病学组.小儿肾小球疾病的临床分类、诊断及治疗..中华儿科杂志，2001，39(12):746-748.

［2］诸福棠.实用而科学.第6版.北京:人民卫生出版社，1995:1641-1642.

［3］苗利军.子午流注取穴法穴位注射黄芪液对荷瘤小鼠功能的影响.中医研究，1996，9(1):19.

［4］邵启祥.黄芪对小鼠免疫功能的调节作用.中国实验临床免疫学杂志，1996，8(1):48.

［5］Namitas，Peter A.Ki67 structure fanction and new antibodies J，J Pathol，1999，168(4):161-163.

［6］RudlingM.Hepaticm RNA levels of the LDLreceptor and HMG CoA reductases show coordinate regulation in vivo.Lipid Reseach，1992，33(4):493-501.

［7］李宁军.黄芪当归合剂对肾病综合征鼠脂蛋白酯酶和卵磷脂胆固醇酰基转移酶的影响.中国中西医结合杂志，1999，19(8):484-486.