替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效评价

陈伟荣

（梅州市人民医院药剂科，广东 梅州 514031）

据统计全球目前有350万～400万的慢性乙型肝炎患者，而且每年在以超过100万的速度增长。慢性乙型肝炎患者主要死于肝硬化及肝癌，临床治疗乙型肝炎的关键是有效抗病毒，通过抗病毒治疗可以防止疾病进展，提高患者的生存质量。目前全球公认有效抗乙型肝炎病毒药物主要有两类：一为干扰素，二是核苷类药物[1]。替比夫定是国内上市的核苷类药物，其属于合成的胸腺嘧啶核苷类似物，对乙型肝炎病毒有特异性抑制作用，该药在进入肝细胞内后，需要经磷酸化转换为三磷酸替比夫定才能发挥其抗乙型肝炎病毒的作用。本文将探讨替比夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

入选病例50例均为我院2007年至2009年门诊及住院患者，其中男性患者32例，女性患者18例，最小年龄为21周岁，最大年龄为57周岁，平均年龄为（35±8）岁。HBeAg阳性患者28 例，HBeAg阴性患者22例。随机分成两组，各组均为25人，两组在性别、年龄、病情方面均无显著性差异，具有可比性。

1.2 病例入组标准

1.2.1 入选标准

所有病例诊断均符合《中国慢性乙型肝炎防治指南》2005年修订版中关于慢性乙型肝炎的诊断标准：治疗前血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）在正常值上限2～10倍，血清中HBVDNA≥106copy/mL。

1.2.2 排除标准

合并丙型肝炎病毒及其他病毒或人类免疫缺陷病毒感染；既往有接受过核苷类药物治疗或在筛选前一年内接受过干扰素或其他免疫调节药物治疗；其他原发、继发肝病；有肝癌病史或临床体征；筛选时有异常实验室检查。

1.3 治疗方法

治疗组给予替比夫定600mg/d口服，对照组给予拉米夫定100mg/d口服，二者使用剂量均为临床常规用量。

1.4 观察指标

测量治疗4周、12周、24周时患者血清中HBV-DNA的拷贝量下降值，PCR检测不到的比例（检测不到指的是拷贝量＜300copies/mL），还有包括ALT复常率和HBeAg转阴情况。

1.5 统计学处理

使用SPSS统计软件进行数据的录入统计分析，数值用均值±标准差来表示，定α=0.05，若P＜0.05，则认为差异具有统计学意义，相反若P＞0.05，则认为统计学上无显著差异。

2 结 果

2.1 替比夫定有较强的抗病毒作用，本次临床对照试验发现，治疗组治疗4周后HBV-DNA拷贝量下降2.5copies/mL，12周后HBV-DNA拷贝量下降3.3copies/mL，24周后HBV-DNA拷贝量下降3.7copies/mL，对照组治疗4周后HBV-DNA拷贝量下降2.2copies/mL，12周后HBV-DNA拷贝量下降3.0copies/mL，24周后HBV-DNA拷贝量下降3.4copies/mL，治疗组替比夫定降低HBV-DNA拷贝量的临床效果明显优于拉米夫定降低HBV-DNA拷贝量的效果，二者间差异有显著性（P＜0.05），具体见表1。

表1 治疗4周、12周及24周血清中HBV-DNA拷贝量下降值

2.2 治疗组替比夫定治疗后HBV-DNA转阴情况显示，4周后8例患者转阴，占构成比的32%，12周后有12人转阴，占构成比的48%，24周后有19人转阴，占构成比的76%；对照组拉米夫定治疗后HBV-DNA转阴情况显示，4周后6例患者转阴，占构成比的24%，12周后有9人转阴，占构成比的36%，24周后有13人转阴，占构成比的52%；治疗组替比夫定治疗使得HBV-DNA转阴病例数与对照组拉米夫定治疗转阴病例数间有显著性差异（P＜0.05），治疗组转阴率明显高于对照组，具体见表2。

2.3 治疗组替比夫定治疗后ALT复常情况显示，4周后有5例患者复常，占构成比的20%，12周后有16人复常，占构成比的64%，24周后有21人复常，占构成比的84%；对照组拉米夫定治疗后ALT复常情况显示，4周后10例患者复常，占构成比的40%，12周后有15人复常，占构成比的60%，24周后有19人复常，占构成比的76%；治疗组替比夫定治疗使得ALT复常的病例数与对照组拉米夫定治疗复常病例数间无显著性差异（P＞0.05），尚不能认为治疗组与对照组治疗对于ALT复常有显著性差异，具体见表3。

表2 两组患者治疗后HBV-DNA转阴情况

表3 两组患者治疗后ALT复常情况比较

2.4 治疗组替比夫定治疗后HBeAg转阴情况显示，4周后有0例患者转阴，12周后有3人转阴，占构成比的19%，24周后有6人复常，占构成比的38%；对照组拉米夫定治疗后HBeAg转阴情况显示，4周后0例患者转阴，12周后有0人转阴，24周后有1人转阴，占构成比的8%；治疗组替比夫定治疗使得HBeAg转阴的病例数与对照组拉米夫定治疗HBeAg转阴病例数间有显著性差异（P＜0.05），认为治疗组与对照组治疗对于HBeAg转阴在统计学上存在显著性差异，具体见表4。

表4 治疗后HBeAg转阴率比较

3 讨 论

HBV感染患者发生肝硬化或肝癌的几率与血清中HBV-DNA的水平呈正相关，若HBV-DNA持续呈现高水平表达的话，则其肝硬化或肝癌的发生率明显增高[2]。

本次临床观察研究旨在比较替比夫定与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床疗效，观察结果显示：替比夫定有较强的抗病毒作用，本次临床对照试验发现，治疗组治疗4周后HBV-DNA拷贝量下降2.5copies/mL，12周后HBV-DNA拷贝量下降3.3copies/mL，24周后HBV-DNA拷贝量下降3.7copies/mL，对照组治疗4周后HBV-DNA拷贝量下降2.2copies/mL，12周后HBV-DNA拷贝量下降3.0copies/mL，24周后HBV-DNA拷贝量下降3.4copies/mL，治疗组替比夫定降低HBV-DNA拷贝量的临床效果明显优于拉米夫定降低HBV-DNA拷贝量的效果，二者间差异有显著性（P＜0.05）。治疗组替比夫定治疗HBV-DNA转阴在4周后有8例患者转阴，占构成比的32%，12周后有12人转阴，占构成比的48%，24周后有19人转阴，占构成比的76%；对照组拉米夫定治疗后HBV-DNA转阴情况显示，4周后6例患者转阴，占构成比的24%，12周后有9人转阴，占构成比的36%，24周后有13人转阴，占构成比的52%；治疗组替比夫定治疗使得HBV-DNA转阴病例数与对照组拉米夫定治疗转阴病例数间有显著性差异（P＜0.05），治疗组转阴率明显高于对照组；治疗组替比夫定治疗后ALT复常在4周后有5例患者复常，占构成比的20%，12周后有16人复常，占构成比的64%，24周后有21人复常，占构成比的84%；对照组拉米夫定治疗后ALT复常情况显示，4周后10例患者复常，占构成比的40%，12周后有15人复常，占构成比的60%，24周后有19人复常，占构成比的76%；治疗组替比夫定治疗使得ALT复常的病例数与对照组拉米夫定治疗复常病例数间无显著性差异（P＞0.05），尚不能认为治疗组与对照组治疗对于ALT复常有显著性差异；治疗组替比夫定治疗后HBeAg转阴在4周后有0例患者转阴，12周后有3人转阴，占构成比的19%，24周后有6人复常，占构成比的38%；对照组拉米夫定治疗后HBeAg转阴情况显示，4周后0例患者转阴，12周后有0人转阴，24周后有1人转阴，占构成比的8%；治疗组替比夫定治疗使得HBeAg转阴的病例数与对照组拉米夫定治疗HBeAg转阴病例数间有显著性差异（P＜0.05），治疗组与对照组治疗对于HBeAg转阴在统计学上存在显著性差异。慢性乙型肝炎治疗目标是最大限度地长期抑制或清除掉HBV病毒，减轻肝细胞炎症坏死和纤维化，延缓和阻止疾病的进展恶化，减少和防止肝硬化、肝衰竭及其肝癌的发生，从而提高患者的生活质量。目前抗病毒药物在抗病毒有效性、耐药性、安全性及医疗费用等方面有很大差异，且临床疗效不稳定，容易病毒复发，替比夫定在病毒学、组织学改善等方面具有明显的优势，需要临床继续长期使用研究，进一步完善研究。

[1]中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13(12):181-191.

[2]Hynicka LM,Yunker N,Patel PH.A review of oral antiretroviral therapy for the treatment of chronic hepatitis B[J].Ann Pharmacother,2010,44(7):1271-1286.