慢性阻塞性肺疾病患者C反应蛋白水平与自主神经功能损害及心律失常的相关性

王世寿 (胜利油田中心医院呼吸内科，山东 东营 257000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病程迁延、易反复，存在明显自主神经功能紊乱、心律失常，是COPD急性加重及死亡的重要原因之一。COPD作为一种慢性炎症性疾病，全身炎症反应在其发病过程中发挥着重要作用。早期发现、提早防治自主神经功能紊乱、心律失常非常有意义，本研究拟观察全身炎症反应与自主神经功能及心律失常的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 我院呼吸科2008年10月至2010年5月收治的住院COPD患者42例，均符合2002年中华医学会呼吸病学分会制订的COPD诊治指南中COPD的诊断标准，并排除伴有冠心病、糖尿病、脑梗死及其他可能影响神经系统活动疾病的患者，其中男33例，女9例，年龄48～85岁，平均年龄为(59.8±8.6)岁。对照组为我院正常体检者，男32例，女16例，年龄50～82岁，平均年龄(60.2±7.8)岁。

1.2 观察内容 自主神经功能评价采用12导联动态心电图(美国迪姆公司)测定HRV应用，记录盒型号：MGY-H12，监测指标为HRV时域指标，包括：①全部正常窦性心搏间期R-R的标准差(SDNN，单位ms)、②每5 min的R-R间期标准差(SDNNI，单位ms)、③相邻两个正常窦性R-R间期差值＞50 ms的个数所占的百分数(PNN50)、④每5 min的NN平均值的标准差(SDANN，单位ms)、⑤全部相邻 NN间期之差的均方根值(RMSSD，单位ms)。通过动态心电图统计室性及室上性心律失常的数量。C反应蛋白(CRP)、24 h动态心电图(Holter)检查，Holter记录结束后，美国Vmax6200型肺功能测定COPD组患者肺功能。

1.3 统计学处理 应用SPSS19.0统计学软件，计量资料以s表示，计量资料进行t检验，相关性采用Spearman相关分析。

2 结果

2.1 两组CRP水平及心律失常比较 42例COPD患者CRP明显升高，心律失常增加(表1)，且与FEV1%呈负相关(表2);CRP与心律失常呈正相关(表2)。

2.2 两组自主神经功能比较 COPD组HRV时域指标均有明显下降(表3)，且与FEV1%呈正相关(表4)，与CRP呈负相关(表4)(P＜0.01)。

表1 两组CRP水平及心律失常比较(s)

表1 两组CRP水平及心律失常比较(s)

与对照组比较：1)P＜0.01

组别 n CRP(mg/L)室性数量(个/24 h)室上性数量(个/24 h)48 4.25±3.89 7.52±6.73 19.31±14.86 COPD组 42 23.12±14.551) 145.12±158.051)499.60±419.741)t值对照组9.23 6.03 7.92

表2 COPD组FEV1%与CRP及心律失常、CRP与心律失常的相关性(r)

表3 两组HRV指标比较(s)

表3 两组HRV指标比较(s)

与对照组比较：1)P＜0.01

组别 n SDNN(ms)SDNNI(ms)PNN50(%)SDANN(ms)RMSSD(ms)29.8±10.6 COPD组 42 76.7±17.21)40.4±6.41)6.6±2.21)76.1±15.21)17.2±8.11)t值对照组 48 120.5±26.9 54.9±10.7 14.3±4.9 115.4±21.3 9.05 7.66 9.39 9.94 6.27

表4 COPD组FEV1%及CRP与HRV时域指标的相关性(r)

3 讨论

缺氧及二氧化碳潴留是COPD的重要临床表现，易引起心脏神经纤维、窦房结功能受损及敏感性下降，抑制心脏β受体兴奋，能够刺激颈动脉体和主动脉体化学感受器，增加交感神经兴奋性，降低迷走神经张力，损害了全身的自主神经功能功能紊乱，导致COPD的出现〔1〕。自主神经的异常不仅会导致心脏功能的异常，而且会使恶性心律失常和猝死的发生率增多〔2，3〕。目前，心率变异性(HRV)已被临床广泛用于定量分析自主神经的功能状态，自主神经系统(包括交感和副交感神经)总的张力大小用SDNN评估，交感神经功能评估用SDANN和SDNNI，副交感神经的评估用 RMSSD和 PNN50〔4〕。本研究显示COPD患者HRV时域指标均有明显下降，且与FEV1%呈正相关，说明随着COPD病情加重，自主神经功能损害越重。

CRP是由肝细胞合成的一种急性时相蛋白，正常健康人血清中水平含量较低，当患者受到外界各种刺激包括感染、组织损伤、坏死等，血清中CRP水平明显升高，尤其是细菌性感染时升高更为显著，因此，CRP常作为机体炎症状态评价的指标。正常人呼吸道上皮细胞也可以表达分泌CRP，在呼吸道感染时增高，并且有抗微生物活性，提示CRP在人呼吸道的防御功能中起重要作用〔5〕。近年来对CRP 的研究〔6，7〕有了更新的认识：COPD急性加重期患者气道炎症程度越重，CRP升高越明显，本研究说明在慢性炎症状态下CRP增高;与肺功能的损害密切相关。

研究表明CRP水平是高血压、冠心病、房颤等心血管疾病的独立危险因素，CRP可通过降低一氧化氮(NO)的合成而影响NO生理活性，从而影响血管内皮细胞的功能，导致心血管事件发生〔8〕。本研究说明炎症反应越重，自主神经功能损害越明显、心律失常发生率越高。CRP可以作为COPD自主神经功能损害及心律失常发生的预测指标，同时可以作为评价COPD严重程度的指标之一。通过监测CRP的变化，可了解COPD的严重程度，同时相比肺功能及动态心电图而言检测方便，价格便宜，值得在临床上推广。

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)〔J〕.中华结核与呼吸杂志，2007;30(1)：8-17.

2 Jardine DL，Charles CJ，Frampton CM，et al.Cardiac sympathetic nerve activity and ventricular fibrillation during acute myocardial infarction in a conscious sheep model〔J〕.Am J Physiol Heart Circ Physiol，2007;293(1)：H433-9.

3 Passariello G，Peluso A，Moniello G，et al.Effect of autonomic nervous system dysfunction on sudden death in ischemic patients with anginal syndrome died during electrocardiographic monitoring in Intensive Care Unit〔J〕.Minerva Anestesiol，2007;73(4)：207-12.

4 柴继红，吴水才，白燕萍，等.心率变异性分析方法的现状与展望〔J〕. 生物医学工程与临床，2004;8(1)：53-60.

5 Volanakis JE.C-reactive protein：expression，structure，and function〔J〕.Mol Immunol，2001;38(2/3)：189-97.

6 Pinto-Plata VM，Müllerova H，Toso JF，et al.C-reactive protein in patients wit h COPD，control smokers and nonsmokers〔J〕.Thorax，2006;61(1)：23-8.

7 Daniets JM，Schoorl M，Snijders D，et al.Procalctionin vs C-reactive protein as predictive markers of response to antibiotict herapy in acute exacerbations of COPD〔J〕.Chest，2010;138(5)：1108-15.

8 Subodh V，Chao HW，Shu HL，et al.A self fulfilling prophecy：CRP at tenuates nitric oxide production and inhibit sangiogenesis〔J〕.Circulation J，2002;106(10)：913.