吉非替尼治疗高龄晚期非小细胞肺癌的疗效

李倩琴 李恩泽 (南方医院胸外科，广东 广州 510515)

肺癌是临床中最常见的恶性肿瘤之一，每年全国肺癌的发病人数约为140万，其中近80%的患者为非小细胞肺癌(NSCLC)〔1〕。由于晚期NSCLC患者失去了根治手术切除的机会，主要采用化疗及放疗等综合治疗。分子靶向治疗成为治疗晚期NSCLC新的治疗方法。吉非替尼作为第一个批准上市的治疗晚期NSCLC的分子靶向药物，对化疗、放疗失败的晚期NSCLC具有一定的临床疗效，而且对改善患者生活质量以及耐受能力均优于化疗〔2〕。本文探讨吉非替尼对高龄晚期NSCLC的疗效。

1 材料与方法

1.1 临床资料 在我科2008年2月至2011年2月收治的高龄晚期NSCLC患者中随机选取62例作为研究对象，其中男32例，女30例，年龄78～92〔平均(84.3±6.3)〕岁。组织学分型：鳞癌22例，腺癌40例。转移部位：肺内41例，胸膜21例，纵隔19例，锁骨上淋巴结转移24例，肝转移34例，骨转移21例，脑转移11例。纳入标准：患者均为NSCLCⅢB2～Ⅳ期的患者;既往诊断为脑转移，病情稳定在2个月以上的患者;血常规以及肝肾功能等均正常的患者;对患者进行治疗体力状况评分(PS评分)为0～3分。排除标准：患者有不稳定性系统疾病，如不稳定心绞痛、活动性感染、4级高血压、肝肾功能异常、充血性心衰;患者对厄罗替尼以及吉非替尼制剂的各组分高度过敏;临床任何证据可证明其为肺间质性肺癌。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均采用口服吉非替尼进行治疗，每日给予吉非替尼250 mg，早餐后0.5 h服用，口服药物前、后1 h不要摄入其他药物，同时避免服药后进食，以促进药物的充分吸收。在服药过程中不要使用抑制胃酸的药物，以减少其对吉非替尼摄入的影响。对患者进行治疗，直至患者肿瘤进展、出现不可耐受性不良反应以及死亡。

1.2.2 疗效评价 采用实体瘤评价标准(RECIST)进行疗效评价，主要指标包括：完全缓解、部分缓解、稳定以及进展〔3〕，有效率=完全缓解率+部分缓解率，疾病控制率=有效率+疾病稳定率。不良反应采用WHO 1981年制定的相关分级标准进行评价，第一次客观疗效评价在治疗后4 w进行，以后每4 w或者出现新症状或者原有症状加重时对其进行评价〔4〕。无疾病进展生存时间(PFS)指用药至客观证据证明病灶进展或者有新的病灶发生的时间，总生存时间指接受治疗第1天至患者死亡的时间或者末次随访时间。

1.2.3 随访 对本研究患者进行为期11～23个月的随访，随访中对疾病进展情况进行评价，同时对患者出现的相关不良反应进行积极对症治疗。

1.3 统计学方法 采用SPSS14.0统计软件进行分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 患者临床特征与疗效的关系 女性患者、腺癌患者、不吸烟以及未接受过化疗的患者治疗有效率以及疾病控制率明显优于男性患者、非腺癌患者、吸烟以及既往曾接受化疗的患者 (P＜0.05)。见表1。

表1 患者临床特征与疗效的关系(n)

2.2 患者临床特征与生存情况的关系 (ECOG)评分为0～1分的患者其中位PFS以及中位生存时间(MST)均长于ECOG评分≥2分的患者;不吸烟患者中位PFS明显高于吸烟患者，但MST无统计学差异;采用吉非替尼治疗有效的患者中位PFS以及MST均长于治疗无效的患者。

2.3 影响疗效相关因子的COX回归模型 病理分型、吸烟史、ECOG评分是影响患者治疗疗效的相关独立影响因子(P＜0.05)。见表2。

表2 多因素COX回归分析结果

2.4 不良反应 本组患者中有24例出现皮疹，16例出现腹泻，8例出现恶心，5例出现乏力，3例出现发热，2例出现口腔溃疡。无1例患者因不良反应停止用药。

3 讨论

Fujikura等〔5〕报道近30%的肺癌患者为年龄≥70岁的老年人，而吴颖猛〔6〕研究发现，年龄不是影响肺癌预后的独立影响因素。对于条件适合的老年患者实施化疗可有效延长患者的生存时间，改善患者生活质量。但由于部分老年患者合并内科并发症较多，重要器官功能均有不同程度的降低，加之老年患者生理功能衰退，肝脏合成以及解毒功能均不同程度减弱，继而导致机体对化疗的耐受能力以及顺应性均不同程度降低〔7，8〕。故对于高龄NSCLC患者采用不良反应少以及预后较好的治疗方案进行治疗，是提高其预后的关键。

Chang等〔9〕对吉非替尼的研究发现，其作为一种生长因子受体酪氨酸激酶(EGFR-TKI)的选择性抑制剂，可与EGFR-TKI催化区的Mg-ATP结合位点竞争性结合，从而抑制表皮生长因子受体的相关磷酸化，继而阻断下游信号的传导;同时，由于其具有促进细胞凋亡以及抗肿瘤血管生成等作用，可达到抗肿瘤的目的。Cataldo等〔10〕对吉非替尼的探究发现，对于晚期NSCLC患者采用吉非替尼治疗的有效率为16% ～38%，临床获益率为57% ～71%，MST为9个月，肿瘤进展时间(TTP)为6～7个月，而其主要不良反应为腹泻、皮疹、恶心，也有近1%的患者会出现间质性肺炎。本研究表明对高龄晚期NSCLC患者采用吉非替尼治疗疗效确切，且不良反应小，患者耐受情况理想，而且绝大多数患者不需住院，提示高龄NSCLC患者可从靶向治疗中获益。但与传统治疗方案相比，吉非替尼能否延长患者生存时间，仍有待进一步探讨。

综上所述，对高龄NSCLC患者采用吉非替尼进行治疗具有良好的安全性及疗效，对提高患者的生存率以及改善患者生存质量有较大帮助。

1 So T，Inoue M，Chikaishi Y，et al.Gefitinib and a ventriculo-peritoneal shunt to manage carcinomatous meningitis from non-small-cell lung cancer：report of two cases〔J〕.Surg Today，2009;39(7)：598-602.

2 王文义，侯建平.吉非替尼一线治疗老年女性晚期非小细胞肺癌临床观察〔J〕. 医药论坛杂志，2011;32(15)：150-1.

3 Fujimoto H，Oyama T，Suito T，et al.A case of complete response treated by S-1 with concurrent radiotherapy for a gefitinib-resistant non-small cell lung cancer patient〔J〕.Gan To Kagaku Ryoho，2010;37(2)：295-8.

4 王文璋，王京凯，王幼黎，等.吉非替尼治疗老年晚期肺癌的临床观察〔J〕. 山西医科大学学报，2011;42(3)：220-2.

5 Fujikura Y，Morishima Y，Ota K，et al.Satisfactory outcome with erlotinib after failure with gefitinib in a patient with meningeal carcinomatosis secondary to non-small cell lung cancer〔J〕.Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi，2010;48(5)：391-6.

6 吴颖猛.吉非替尼治疗老年人晚期非小细胞肺癌30例临床分析〔J〕.中国基层医药，2011;18(12)：1625-6.

7 Yoshimasu T，Ohta F，Oura S，et al.Histoculture drug response assay for gefitinib in non-small-cell lung cancer〔J〕.Gen Thorac Cardiovasc Surg，2009;57(3)：138-43.

8 刘福银，王 峻，樊卫飞，等.吉非替尼治疗老年晚期非小细胞肺癌的临床研究〔J〕.实用老年医学，2009;23(5)：370-2.

9 Chang JW，Chou CL，Huang SF，et al.Erlotinib response of EGFR-mutant gefitinib-resistant non-small-cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer，2007;58(3)：414-7.

10 Cataldo VD，Gibbons DL，Perez-Soler R，et al.Treatment of non-smallcell lung cancer with erlotinib or gefitinib〔J〕.N Engl J Med，2011;364(10)：947-55.