大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察

禹环

大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察

禹环①

目的：探讨大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的临床疗效。方法：回顾性分析笔者所在医院治疗的36例急性髓细胞白血病患者的临床资料。按照随机方式分为观察组和对照组，对照组采取DA、HA或DAE方案诱导至完全缓解，观察组在对照组治疗的基础上，以大剂量阿糖胞苷静脉滴注巩固强化治疗4个疗程，比较两组患者治疗后1、2、3年无病生存率(DFS)。结果：观察组1、2、3年无病生存率均明显优于对照组(P<0.05)。结论：大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗，能够安全有效地延长患者生命，减少并发症，提高患者生存质量，临床治疗效果良好。

大剂量阿糖胞苷； 急性髓细胞白血病； 临床疗效

急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia，AML)是白血病的一个类型，其特点是起病急，且随年龄的增加发病率也随之提高，往往多发于成年人和老年人。目前急性髓细胞白血病的治疗常常分为两个阶段，即初始的诱导缓解治疗和缓解后巩固强化治疗。多药耐药、化疗药物的毒性作用、各种严重并发症以及某些患者的年老体衰等因素限制了高剂量化疗的临床应用，严重影响着急性髓细胞白血病的临床疗效，如何进行缓解后的治疗，降低复发率、争取患者的长期存活已经成为目前急性髓细胞白血病治疗的重点和难点。

阿糖胞苷(cytosine arabinoside，Ara-C)是治疗AML的重要药物 ，以大剂量阿糖胞苷(high dose cytosine arabinoside，HD-Ara-C)为基础的化疗方案[2]，可作为急性髓细胞白血病病情缓解后巩固及强化治疗的药物[3]。为进一步其探讨在急性髓细胞白血病治疗中的作用，本文对比分析了笔者所在医院以大剂量阿糖胞苷强化治疗的急性髓细胞白血病患者与未采用大剂量阿糖胞苷强化治疗的急性髓细胞白血病患者的临床资料，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 36例于笔者所在医院住院治疗的急性髓细胞白血病患者，年龄3~68岁，其中男23例，女13例。所有患者均经临床表现、血常规、骨髓细胞形态学、化学染色确诊为AML(2例M1、18例M2、6例M4、10例M5)。以随机方式分为两组，观察组和对照组各18例，两组年龄、性别、临床症状、并发症、FAB分类等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者均采取DA(D：柔红霉素，A：标准剂量的Ara-C)、HA(H：高三尖杉酯碱，A：标准剂量的Ara-C)或EA(E：依托泊苷，A：标准剂量的Ara-C)三种化疗方案诱导至完全缓解，三组方案可交替使用；观察组在采取以上治疗后，以大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)静脉滴注巩固强化治疗4个疗程，每次阿糖胞苷用量为1 g/m2，q 12 h，d 1~4，每次持续2~3 h静脉滴注，总疗程为18~36个月。化疗结束每周监测肝肾功能，隔日查血常规；血小板计数<20×109/L，且有出血表现，输血小板；血红蛋白<60 g/L，输悬浮少白细胞红细胞；合并感染时行病原学检查及影像学检查，早期、足量、强效、广谱抗生素治疗。

1.3 疗效评价 患者在治疗结束后进行疗效评价，疗效评价标准参考《血液病诊断及疗效标准》[4]，观察两组患者治疗1、2、3年内的无病生存率(DFS)。

1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计数资料采取字检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 1、2、3年内无病生存率 观察组和对照组1年无病生存率分别为83.3%和50.0%；2年无病生存率分别为66.7%和22.2%；3年无病生存率分别为44.4%和0，观察组1、2、3年无病生存率均明显优于对照组，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组1、2、3年内无病生存率比较 例(%)

2.2 两组不良反应 观察组和对照组均有患者出现Ⅰ~Ⅱ级恶心、呕吐等胃肠道反应，分别为4例和8例，在给予昂丹司琼或托烷司琼止吐治疗后均能耐受化疗，均未发生严重肝肾功能损害、心肌炎及心力衰竭等严重毒副反应；两组患者均发生骨髓抑制，观察组患者持续10~26 d(平均18 d)，对照组患者持续14~28 d(平均20 d)。两组患者在接受治疗过程中均出现不同程度的消化道反应和骨髓抑制，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 血液学毒性、感染、骨髓抑制方面，观察组分别为18例、8例、18例，对照组分别为18例、7例、18例。

3 讨论

急性白血病是一种或多种造血干细胞及祖细胞恶变，失去正常的增殖、分化及成熟能力，无控制的持续增殖，逐步取代骨髓，并经血液浸润至全身组织及器官[5]，严重危害着患者的生命，急性髓细胞白血病是急性白血病的一个类型，且随年龄的增加发病率也随之提高[6]。随着我国人口老龄化结构的加剧，急性髓细胞白血病的发病率日益升高，寻找安全有效的治疗急性髓细胞白血病的方法具有十分重要的意义。

阿糖胞苷是嘧啶类抗代谢药物，在细胞内转化为核苷三磷酸阿糖胞苷抑制DNA多聚酶，干扰核苷酸掺入DNA，阻止DNA链延长，并引起链断裂，从而抑制DNA的生成[7]。阿糖胞苷是治疗急性髓细胞白血病的重要药物，以大剂量阿糖胞苷为基础的化疗方案，可作为急性髓细胞白血病病情缓解后巩固及强化治疗的药物，能够安全有效地延长患者的生命，减少严重并发症，提高患者生存质量，取得了良好的临床治疗效果，这也是今后急性白血病领域的临床研究重点，为患者制定出更加科学有效的个性化治疗方案，可延长患者的生命，减少严重并发症的发生，提高急性白血病的远期疗效。

[1] Lowenberg B，Pabst T，Vellenga E，et al.Cytarabine dose for acute myeloid leukemia[J].N Engl J Med，2011，364(11):1027-1036.

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High-dose Cytarabine in the Treatment of Acute Myelogenous Leukemia Curative Effects

YU Huan.

Objective:To study the use of high-dose cytarabine therapy in acute myeloid leukemia and its clinical efficacy.Method:Retrospective analysis were treated in our hospital in 36 patients with acute myeloid leukemia patients with clinical treatment case.According to randomly divided into the observation group and the control group，while the control group adopted the DA，HA or DAE regimen induced to complete remission，in the observation group to take control group on the basis of the treatment，with high-dose cytarabine infusion of consolidation therapy for 4 courses，compared two groups of patients at 1 year after treatment，2 years，3 years of disease-free survival(DFS).Result:The observation group were1 years，2 years and 3 years of disease-free survival rate was significantly better than the control group patients(P<0.05).Conclusion:To high-dose cytosine arabinoside consolidation consolidation therapy is safe and effective，can prolong life，reduce the complications，improve the quality of life of patients，achieved good clinical therapeutic effect.

High dose cytarabine; Acute myeloid leukemia; Clinical curative effect

Chenzhou First People’s Hospital，Chenzhou 423000，China

Medical Innovation of China，2012，9(22):004-005

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.002

①湖南省郴州市第一人民医院 湖南 郴州 423000

禹环

2012-04-18) (本文编辑：李静)