2型糖尿病下肢血管病变与血清尿酸的关系

申红 王曼曼 曾龙驿 舒冏 穆攀伟

2型糖尿病下肢血管病变与血清尿酸的关系

申红①王曼曼②曾龙驿②舒冏②穆攀伟②

目的：研究2型糖尿病(T2DM)合并下肢血管病变患者的临床特点及其与血清尿酸(SUA)的关系。方法：将94例住院T2DM 患者根据有无合并下肢血管病变分为合并下肢血管病变组和无下肢血管病变组，记录患者身高、体重、腰围、臀围，进行空腹血糖(FBG)、血总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血清尿酸(SUA)、空腹胰岛素(FINS)测定，计算体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。对两组的一般临床资料进行统计学分析。结果：2型糖尿病合并下肢血管病变组BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C、TG、SUA较无下肢血管病变组升高(P<0.05)，而FBG、TC、HDL-C两组差别无统计学意义(P>0.05)。经年龄、性别、血脂调整后血尿酸水平高者发生糖尿病下肢血管病变的危险性提高(OR=1.113，P<0.05)。结论：2型糖尿病合并下肢血管病变组血脂异常、胰岛素抵抗更明显，SUA的水平显著升高。

2型糖尿病； 下肢血管病变； 血清尿酸

下肢血管病变是2型糖尿病最常见的慢性并发症之一。近年血尿酸增高对动脉粥样硬化的影响正在引起人们重视，然而尿酸的变化在2型糖尿病患者动脉粥样硬化中的作用尚无结论。本研究分析了94例2型糖尿病患者血清尿酸水平变化与下肢血管病变的关系，旨在探讨2型糖尿病患者中下肢血管病变的临床特点及与血清尿酸的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按1999年WHO糖尿病诊断标准，选取笔者所在医院内分泌科2011年8月-2012年3月住院的2型糖尿病患者94例。排除各种糖尿病急性并发症、感染、痛风、肿瘤、严重肝、肾功能损害，除外近期有服用可能影响尿酸代谢药物史的患者。根据下肢血管彩超检查提示下肢动脉血管有无斑块或狭窄把2型糖尿病患者分为两组:有下肢血管病变组(45例)和无下肢血管病变组(49例)。两组患者在性别、年龄、病程及HbA1C方面相比，均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组一般情况比较

1.2 方法

1.2.1 一般资料测量 空腹测身高、体重、腰围、臀围。腰围、臀围的测量方法为：两腿分开与肩同宽，腰围取肋骨下缘与髂骨上缘间中点，平稳呼吸测量；臀围是在臀部最突出部测量其周径。计算体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)，腰臀比(WHR)=腰围/臀围。

1.2.2 实验室检查 采集空腹10～12 h的血清标本，通过全自动生化分析仪测定空腹葡萄糖(FPG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、血清尿酸(SUA)。应用阴离子交换树脂微柱层析色谱－分光光度计法检测糖化血红蛋白HbA1C。空腹胰岛素(FINS)采用放射免疫法检测。计算稳态模型胰岛素抵抗指数HOMA-IR=(空腹胰岛素×空腹血糖)/22.5 。

1.3 统计学处理 应用SPSS 13.0统计软件进行分析。正态分布的计量资料以(±s)表示，非正态分布的计量资料用中位数(四分位间距)表示。计数资料的比较采用 字2检验。计量资料的组间比较采用t检验或秩和检验。行Logistic回归分析下肢血管病变与尿酸的关系。

2 结果

2.1 2型糖尿有并下肢血管病变组BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C、TG、SUA较无下肢血管病变组升高(P<0.05)，而FPG、TC、HDL-C两组差别无显著性(P>0.05)。见表2。

表2 合并下肢血管病变组与无下肢血管病变组各项指标指标比较(±s)

表2 合并下肢血管病变组与无下肢血管病变组各项指标指标比较(±s)

*与无下肢血管病变组比较，P<0.05

组别 BMI (kg/m2) WHR FPG (mmol/L) FINS (μIU/L ) HOMA-IR TC (mmol/L) HDL-C (mmol/L) LDL-C (mmol/L) TG (mmol/L) SUA μmol/L)有下肢血管病变组(n=45) 25.68±5.02*1.23±0.47*10.9±3.84 17.35±3.58*4.68±0.42*5.23±1.03 0.98±0.45 3.04±0.85*2.87±0.93*389.63±97.32*无下肢血管病变组(n=49) 22.98±4.84 1.09±0.37 9.65±3.29 13.56±3.43 3.47±0.34 4.83±0.96 1.06±0.38 2.34±0.93 1.64±0.58 336.41±78.40

2.2 以有无合并下肢血管病变为因变量，血尿酸为自变量，行Logistic回归，在经过年龄、性别、血脂调整后得到的OR=1.113(P<0.05)。

3 讨论

下肢血管病变是糖尿病常见并发症，易致双下肢疼痛、间歇性跛行，严重者可导致坏疽。据统计糖尿病患者下肢截肢比正常人高5～15倍[1]。

高尿酸血症作为发生高胰岛素血症的独立危险因素，先于高胰岛素血症出现[2]。本研究中2型糖尿病合并下肢血管病变组BMI、WHR、FINS、HOMA-IR、LDL-C、TG、SUA较无下肢血管病变组升高，提示2型糖尿病合并下肢血管病变组存在超重或肥胖、血脂代谢紊乱、高尿酸及严重的胰岛素抵抗。近年一些大规模、前瞻性研究结果表明，血尿酸升高与动脉粥样硬化程度呈独立正相关。高尿酸血症引起AS 的机制可能有:(1)人类动脉硬化斑块中存在较高的尿酸， 说明尿酸在动脉硬化形成中有直接作用[3]；(2)高尿酸血症促进LDL的氧化和脂质过氧化；(3)尿酸生成增多时伴氧自由基生成增多并参与炎症反应；(4)尿酸促进血小板黏附、聚集，在血栓形成早期促使血小板血栓形成[4]，从而加速动脉粥样硬化的形成；(5)尿酸盐结晶的析出，沉积于血管壁，引起局部炎症，直接损伤血管内皮细胞[5]；(6)高尿酸血症加重了T2DM患者的胰岛素抵抗。血尿酸升高是胰岛素抵抗的特征之一。血尿酸升高导致的代谢紊乱加重了胰岛素抵抗，而胰岛素作为一种生长因子，能刺激动脉壁细胞的生成和增殖，并干扰脂质代谢，加重血脂代谢紊乱，导致动脉粥样硬化[6-7]。

本研究2型糖尿病合并下肢血管病变组的血尿酸水平较无下肢血管病变组明显升高，血尿酸水平升高与下肢血管病变的发生密切相关，提示在2型糖尿病患者中，血清尿酸可作为糖尿病患者大血管病变评估、预测的指标。临床上对糖尿病患者不仅要控制血糖、调节血脂、减低体重、改善胰岛素敏感性，同时还要对血清尿酸水平给予足够重视，要及早针对高尿酸血症干预，防治血管病变的发生。

[1] 潘长玉，高妍.2型糖尿病下肢血管病变发生率及相关因素调查[J].中国糖尿病杂志，2001，9(6):326.

[2] Niskanen L， Laaksonne D E， Lindstron J，et al. Serum uric acid as a harbinger of metabolic outcome in subjects with impaired glucose tolerance [J].Diabetes Care，2006，29(3):709-711.

[3] Suama C，Dean R T，May J，et al.Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of alphatocopherol and ascobate [J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，1995，156(15):1661.

[4] Freedman D S， Williamson D F，Gentr E W，et al.Relation of serum acid to mortality and ischemic heart disease. The NHANES Epidemiologic Follow- up study[J].Am J Epidemio，1995，141(1):637.

[5] Erdogan D，Gullu H，Caliskan M，et al. Relationship of serum uric acid to measures of endothelial function and atherosclerosis in healthy adults[J].Int J Clin Pract，2005，59(11):1276-1282.

[6] 陈雅静，杨建梅，王虹，等.2型糖尿病患者尿酸与胰岛素抵抗及其大血管并发症的相关性研究[J].中国糖尿病杂志，2010，18(2):98-101.

[7] 李晓华.糖尿病患者血尿酸水平表达及与大血管病变的相关性分析[J].中国医药导报，2011，6(9)：53-54.

The Relationship between Lower Extremities Arterial Disease(LEAD) in Type 2 Diabetes Mellitus and Serum Level of Uric Acid

/ SHEN Hong，WANG Man-man，ZENG Long-yi，et al./

Objective：To investigate the relationship between between lower extremities arterial disease( LEAD) in type 2 diabetes mellitus and serum level of uric acid(SUA).Method：94 cases of T2DM were divided into 2 groups with LEAD and without LEAD. Their body height，weight，waist，hip were recorded ;the levels of fasting blood glucose (FBG)，serum total cholesterol(TC)，serum high density lipoprotein (HDL-C)，serum low density lipoprotein (LDL-C)，serum triglyceride(TG)，SUA and fasting serum insulin(FINS) were determined，body mass index(BMI)，the waist to hip ratio( WHR)and insulin resistance index (HOMA-IR)were calculated. Result:The levels of BMI，WHR，FINS，HOMA-IR，LDL-C，TG and SUA increased significantly in LEAD group compared with non- LEAD group (P<0.05)，the levels of FBG，TC and HDL-C had no statistical significance between two groups (P>0.05).SUA was a risk factor of LEAD after age，gender，lipid-adjusted(OR=1.113，P<0.05).Conclusion:LEAD in T2DM patients have remarkable dyslipidemia，insulin resistance and higher SUA.

Type 2 diabetes mellitus; Lower extremities arterial disease; Uric acid

The Fourth Poeple’s Hospital of Guiyang， Guiyang 550002，China

/Medical Innovation of China，2012，9(22):008-009

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.004

①贵阳市第四人民医院 贵州 贵阳 550002

②中山大学附属第三医院

王曼曼

2012-04-20) (本文编辑：李嫚)