生姜对阿司匹林诱发胃溃疡大鼠的胃粘膜保护作用研究

丁 顺 王 昕

1.吉林省吉林市化纤集团有限责任公司职工医院，吉林 吉林 132115;2.吉化集团公司总医院;吉林 吉林 132115

生姜对阿司匹林诱发胃溃疡大鼠的胃粘膜保护作用研究

丁 顺1王 昕2

1.吉林省吉林市化纤集团有限责任公司职工医院，吉林 吉林 132115;2.吉化集团公司总医院;吉林 吉林 132115

目的:研究生姜 (粉)对阿司匹林诱导大鼠胃粘膜损伤模型的胃粘膜保护作用。方法:结扎雄性大鼠幽门，分对照组、阿司匹林组、生姜粉组、阿司匹林－生姜粉组灌胃给药。检测各组大鼠胃液酸度、胃粘膜损伤情况及血浆肿瘤坏死因子 (TNF－α)和白细胞介素－1β(IL－1β)水平。结果:与对照组相比，阿司匹林组大鼠胃溃疡面积显著增大;胃液酸度变化不明显;血浆TNF－α和IL－1β水平升高。生姜粉与阿司匹林联合给药可以明显降低胃粘膜损伤程度，且可以改善阿司匹林引起的血浆细胞炎症因子TNF－α和IL－1β水平升高的现象。结论:生姜粉可以降低大鼠血浆炎症细胞因子水平而预防阿司匹林诱发的胃溃疡形成，对胃粘膜有保护作用。

阿司匹林;胃溃疡;生姜粉;炎症因子

阿司匹林是一类非甾体解热镇痛抗炎药，用于治疗发热、头痛、关节痛、风湿类疾病等，也可用于预防和治疗心脑肺血管血栓形成。服用阿司匹林常见的副作用之一便是损害胃粘膜，诱发溃疡与出血，备受关注。对于胃溃疡的形成，胃酸及胃蛋白酶的分泌、胃粘膜血液循环供应情况及相关炎性细胞因子如白介素－1β(IL－1β)及肿瘤坏死因子－α(TNF－α)等因素参与了胃粘膜的受损过程［1］。千百年来，姜 (生姜)作为中国传统胃药的成分之一，已用于缓解多种炎症及炎症引起的疼痛［2］。临床上一些含有姜成分的复方中药治疗胃炎较常见，显示有姜成分具有胃粘膜保护作用［3］。然而生姜对受损胃黏膜的粘膜保护作用机制尚不清晰，本研究建立阿司匹林诱导大鼠胃粘膜损伤模型，分对照组、阿司匹林组、生姜粉组、阿司匹林－生姜粉组，检测各组大鼠胃液酸度、胃粘膜受损情况及血浆炎症因子水平，探讨生姜对胃粘膜的保护作用及其可能的作用机制。

1 材料与方法

1.1 动物分组与给药 8周龄 (180～220g)健康雄性SD大鼠32只。阿司匹林原药经由1%羧甲基纤维素钠溶液(1%CMC溶液)配制。生姜粉经由1%CMC溶液配制。

大鼠禁食不禁水24小时，腹腔注射戊巴比妥 (30mg/kg)麻醉，开腹分离胃组织，结扎胃幽门远端，缝合腹壁。待全部大鼠麻醉苏醒后，将其随机分为4组:1组为阴性对照组;2组为阿司匹林组 (200毫克/千克);3组为生姜粉组 (200毫克/千克);4组为阿司匹林+生姜粉组，每组8只。1组给予3mL 1%CMC溶液、2组给予3mL阿司匹林(200毫克/千克) －1%CMC溶液、3组给予3mL生姜粉(200毫克/千克) －1%CMC溶液、4组给予3mL阿司匹林－生姜粉－1%CMC溶液灌胃。给药4小时后麻醉大鼠，开腹后心脏采集抗凝血，结扎食管远端后沿胃大弯将胃切开，收集胃内容物。用生理盐水洗净展开胃组织，测量胃粘膜受损面积。

1.2 胃酸检测 将胃内容物200×g离心10分钟，收集上清液用于胃酸检测。用0.01 N NaOH滴定、酚为指示剂测定胃液中总胃酸含量，以毫当量 (mEq)/4小时/100克(g)表示;以总胃酸含量/胃液量计算胃液酸度，用mEq/mL表示。

1.3 胃粘膜损伤检测 使用国立卫生研究院 (National Institute of Health，NIH)图像 J软件定量分析胃粘膜出血性溃疡面积 (毫米2)。

1.4 血清TNF－α和IL－1β含量检测 离心抗凝血，收集血清，用ELISA法，按照ELISA试剂盒操作说明书 (武汉博士德生物工程有限公司)检测TNF－α和IL－1β水平。1.5 统计学分析 各组实验数据以平均值±标准差 (±SD)表示，两组间显著性分析用两样本均数差别的t检验，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 胃酸检测结果 与对照组相比，阿司匹林组和生姜粉组均可降低总胃液量 (mL/100g)，但阿司匹林+生姜粉组对胃液量的影响不大。各组之间胃液酸度无明显变化 (表1):#P＜0.05，与对照组相比;* P＜0.05，与阿司匹林组相比。

表1 各组胃液产生量及胃液酸度检测结果

2.2 胃粘膜损伤检测结果 与对照组相比，阿斯品林组中胃溃疡面积显著增大，生姜粉组对胃粘膜损伤影响不大，但与阿司匹林同时使用可以明显减小阿司匹林诱导的胃粘膜损伤面积。

2.3 血清TNF－α和IL－1β检测结果 与对照组相比，阿司匹林组血清TNF－α和IL－1β水平显著升高;生姜粉组对血清TNF－α和IL－1β水平影响不大，但与阿司匹林同时使用可以改善阿司匹林所致TNF－α和IL－1β水平升高的现象。

3 讨论

姜 (生姜)作为中国传统胃药的主要组分之一，已有千百年应用历史。研究显示姜在胃溃疡模型研究中发挥了抗溃疡形成的作用。但是姜对胃粘膜具体的保护作用机制尚不清晰。本研究建立了阿司匹林诱导大鼠胃溃疡模型，阿司匹林组中大鼠胃黏膜损伤面积明显大于对照组及生姜粉组，且生姜粉与阿司匹林联合用药可以显著改善阿司匹林引起的胃粘膜损伤。表明生姜可以抵抗阿司匹林所致的胃粘膜受损，具有保护胃粘膜的作用。研究检测了各组大鼠胃液酸度及血浆炎症因子水平的改变，探讨生姜对胃粘膜保护作用可能的作用机制。

检测胃酸含量及胃液酸度结果显示:阿司匹林组及生姜粉组中大鼠胃液总量均有减少，但阿司匹林与生姜粉联合用药可以恢复胃液产生量;各组中胃液酸度改变不大。提示在此研究中，胃酸的改变并非阿司匹林诱导大鼠胃溃疡发病的主要病因，也不是生姜粉发挥抗溃疡形成的主要作用机制。胃酸分泌增加可以促进胃溃疡发生，有研究报道阿司匹林可以增加胃酸分［4］，诱导粘膜溃疡形成。这与我们的实验结果不完全一致，有待继续研究。

胃粘膜炎症反应和中性粒细胞侵润等促进了非甾体抗炎药引起的胃溃疡发病。阿司匹林诱发的胃黏膜损伤常伴有TNF－α的升高。TNF－α在炎症的发生发展过程中发挥着重要作用，过量的TNF－α可增强粘膜微小血管管壁通透性，改变血管内皮细胞正常的生理功能，细胞破坏释放炎症介质，刺激产生IL－1β，导致中性粒细胞聚集。最终产生粘膜血供障碍并加重粘膜炎症反应［5］。本研究中，阿司匹林组大鼠血清炎症因子TNF－α及IL－1β水平较对照组显著升高，生姜粉与阿司匹林联合用药可以改善这种现象，使血清TNF－α及IL－1β水平恢复接近正常。

综上，生姜粉可以改善阿司匹林诱导胃溃疡大鼠体内炎症因子水平升高的现象，对胃液酸度影响不明显，这可能是生姜粉具有保护胃粘膜而作为传统胃药组分的部分作用机制。

［1］傅旭春，单海丽，白海波，等.姜百胃炎片对大鼠乙醇胃黏膜损伤模型的影响.浙江大学学报 (医学版).2011.

［2］刘韩，崔伟龙，牟林，等.阿司匹林促进胃酸分泌的途径与溃疡复发.中国医药导报2010.

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1007－8517(2012)21－0022－02

2012.09.01)