头孢哌酮/舒巴坦对常见革兰阴性杆菌的体外抗菌作用

王勋松，徐长辉，袁水斌，宋 莹，银天娇

(1、江西省肿瘤医院检验科，江西 南昌330029；2、东乡县人民医院药剂科,江西 东乡 331800)

目前，医院感染中最主要的病原菌是革兰阴性杆菌，尤其是肠杆菌科、克雷伯菌属和非发酵菌。随着产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、金属β-内酰胺酶细菌的日趋增多，多重耐药菌明显增多，耐药性增强[1]。头孢哌酮/舒巴坦(SCF)因其对这些细菌良好的抗菌活性及稳定性，在抗菌治疗中越来越受到关注。而我院最近也把SCF药物引入抗菌药物目录。为此，我们把SCF对常见革兰阴性杆菌的体外抗菌作用报告如下。

1 材料与方法

1.1 细菌标本 收集2012年2月-2012年6月我院分离的革兰阴性杆菌908株，其中大肠埃希菌265株，肺炎克雷伯菌187株，鲍曼不动杆菌152株，铜绿假单胞菌101株，阴沟肠杆菌45株，其他158株。这些细菌均用WalkWay40全自动微生物鉴定仪鉴定到种。

1.2 药敏纸片及培养基 SCF与亚安培南 (IPM)纸片均为英国OXOID公司产品；药敏培养基采用Mueller-Hinton(M-H)培养基。

1.3 试验方法 采用Kirby-Bauer(K-B)纸片扩散法。SCF按药敏纸片说明书标准判断结果，亚胺培南(IPM)按CLSI 2012版判断。

1.4 质控菌株 大肠埃希菌ATCC25922、铜绿假单胞菌ATCC27853。

1.5 统计采用WHONET5.6软件进行数据统计分析。

2 结果

2.1 SCF对常见革兰阴性杆菌的抗菌活性 SCF对908株常见革兰阴性杆菌的总敏感率为93.4%，其中，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌的敏感率分别为92.5%、98.9%、87.5%、89.1%和 95.6%(见表1)。

表1 SCF对常见革兰阴性杆菌的抗菌活性分析

2.2 SCF与IPM对常见革兰阴性杆菌的抗菌活性比较 在对908株革兰阴性杆菌的体外抗菌活性试验中，SCF与IPM的总敏感率分别为93.4%和92.1%，都有良好的抗菌活性。而SCF对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的敏感率分别为87.5%和89.1%，高于 IPM的69.1%和77.3%(见表2)。

表2 SCF与IPM对常见革兰阴性杆菌的抗菌活性比较

3 讨论

随着广谱抗菌药物的广泛应用，临床分离的细菌耐药性日趋升高。本院分离的908株革兰阴性杆菌统计结果，前五位依次为大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌和阴沟肠杆菌，这些大多为条件致病菌，主要的耐药机制有细菌外膜通透性降低、产生多种β-内酰胺酶、主动排外和改变抗菌药物靶位等，其中最主要的耐药机制是产β-内酰胺酶[2]。头孢哌酮是一种第三代头孢菌素，对葡萄球菌等阳性球菌，大肠埃希菌、克雷伯菌属，肠杆菌属及非发酵菌都具有良好的抗菌活性，但对细菌产生的β-内酰胺酶稳定性差,容易被破坏失活影响抗菌活性。舒巴坦是一种不可逆性β-内酰胺酶抑制剂，除对淋病奈瑟菌、不动杆菌具有良好的抗菌活性外，对其他大多数细菌的作用微弱，但当与头孢哌酮联合使用后，可增强头孢哌酮的抗菌活性，具有协同抗菌作用[3]。SCF可使头孢哌酮对56%的肠杆菌科和44%的非发酵菌的抗菌活性增强[4]。

从本文结果来看，对于908株革兰阴性杆菌，SCF的总敏感率为93.4%，对大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的敏感率分别为92.5%、98.9%、87.5%、89.1%和95.6%，这其中包括产ESBLs的菌株情况下，依然有很高的敏感率。说明SCF对常见革兰阴性杆菌具有良好的抗菌活性，具有很好临床应用价值。在与IPM比较来看，SCF与IPM的总敏感率分别为93.4%和92.1%，都有良好的抗菌活性。而SCF对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的敏感率分别为87.5%和89.1%，高于IPM的69.1%和77.3%。因为鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌都具有产生金属β-内酰胺酶能力，这种酶能灭活碳青霉烯类药物，从而导致细菌对这类抗菌药物极易产生耐药性[5]。而SCF中的舒巴坦，能抑制这些酶的活性，同时具有与头孢哌酮的协同抗菌作用，大大的提高了SCF对于鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性和稳定性。SCF是鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌最佳的抗菌药物，这与文献报道基本一致[6,7]。

总之，SCF对常见革兰阴性杆菌具有良好的抗菌活性，对院内中重度感染具有良好的应用前景，特别是对鲍曼不动杆菌和铜绿假单胞菌感染的应用。

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