注射用红花黄色素联合α－硫辛酸对2型糖尿病早期肾病保护作用的探讨

杨晓平，戴丽芬

（1.云南省第二女子监狱医院，云南 昆明650200；2.昆明医学院第二附属医院内分泌科，云南 昆明650100）

糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy，DN）是糖尿病常见而难治的微血管并发症，是糖尿病患者致残、致死的主要原因之一［1］。近年来，氧化应激在糖尿病肾病发病机制中的作用引起了人们的广泛关注［2］。而高糖介导的肾小球和肾小管细胞凋亡是引起肾功能恶化的一个重要来源［3～4］。注射用红花黄色素为传统中药红花提取物，具有活血祛瘀、通经止痛功效。α－硫辛酸作为一种常见的抗氧化剂，能抑制氧自由基（ROS）对机体的损伤。本研究探讨氧化应激在糖尿病早期肾病中的作用，并阐明注射用红花黄色素联合α－硫辛酸的肾保护作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2010年3月～2011年9月 在本院住院患者67例，参照1999年WHO糖尿病诊断标准确诊为2型糖尿病。其中男35例，女32例，年龄51～75，平均66岁。所有入选患者近1个月内连续3次尿白蛋白排泄率（UAER）为30～300 mg／24 h，肝、肾 功 能 正 常 （血 Cr≤133μmol／L，BUN≤7.1 mmol／L），血压稳定于140／90 mmHg左右，无明显的心脑血管、肝、肾等疾患，无尿路感染、酮症酸中毒及近期使用肾毒性药物史。67例随机分为2组：治疗组34例，男15例，女 19 例；平 均 年 龄 （67.7±11.4）岁；平 均 病 程（9.2±4.7）a。对照组33例，男20例，女13例；平均年龄（65.4±8.2）岁；平均病程（8.5±5.3）a。2组一般资料经统计学处理无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法 入院后严格控制饮食，胰岛素降糖治疗，监测空腹血糖控制在7.0 mmol／L左右，血压控制在正常范围。治疗组给予注射用红花黄色素100 mg加入生理盐水250 mL中，静脉缓慢滴注，1次／d，同时用α－硫辛酸600 mg加入生理盐水250 mL中，静脉缓慢滴注，1次／d；15 d为1个疗程。对照组仅给予西药常规治疗。治疗期间不用抗凝、扩血管、降脂及ACEI等药物。治疗前后检测FPG，血脂、肝肾功能、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL－C）、高密度脂蛋白（HDL－C）（Oly mpus AU1000自动生化仪）、ET－1（放射免疫法）、NO（硝酸还原酶法，以NO－2／NO－3值代表NO水平）、UAER（放射免疫法）。

1.3 统计学处理 资料采用SPSS 13.0统计软件计算，结果以（－x±s）表示，2组间的均数比较采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2 组治疗前后血糖、血脂变化比较 见表1。

表1 2组治疗前后血糖、血脂变化比较（－x±s，mmol／L）

2.2 2 组治疗前后UAER、ET－1和NO变化比较 治疗组与治疗前比较，UAER及ET－1均显著降低（P＜0.01），NO明显升高（P＜0.01）。对照组经常规治疗后UAER、ET－1和NO与治疗前比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。2.3 不良反应 2组治疗过程中未出现明显不良反应。所有患者治疗前后血、尿、便常规，肝肾功能差异无统计学意义。

表2 2组治疗前后ET－1、NO、UAER变化比较（－x±s）

3 讨论

红花黄色素以菊科植物红花的花瓣为原料，利用现代生物技术提取而成的天然色素，主要成分是红花黄A、B及氧化物，具有活血化瘀、通脉止痛的作用。α－硫辛酸是线粒体脱氢酶的天然辅助因子，是类维生素物质，能清除O2、ROO·以外的其它自由基和活性氧发挥抗氧化作用，且α－硫辛酸能螯合Fe、Cu及其它过渡金属元素如 Mn2＋、Cd2＋、Zn2＋等起到降低OH·的产生，阻断脂质过氧化，乃至起到重金属离子中毒的解毒作用。其还原态为二氢硫辛酸（DHLA），两者一起被誉为“万能抗氧化剂”。国外的动物实验研究表明［5～6］，糖尿病肾病与氧化应激有关氧化应激可以直接损伤胰岛细胞、诱导β细胞凋亡减少胰岛素分泌。α－硫辛酸可以针对自由基对胰岛细胞的攻击产生直接的保护作用［7］。本组也证实α－硫辛酸能减少DN患者尿微量白蛋白的排泄。DN的主要病理变化为肾小球基底膜增厚，NO和ET－1在其发生和发展中可能起重要作用［8～9］。DN时持续的高血糖、高胰岛素血症及高甘油三酯血症等因素造成血管内皮损伤［10］，减少NO的合成与释放，活性下降；NO从内皮产生后弥散到血管平滑肌受障碍，使ET－1合成和释放增加。两者失衡可引起肾脏血管的强烈收缩，减少肾血流量，促进血管平滑肌细胞和肾小球系膜细胞增生，刺激胶原合成，肾小球基底膜增厚，促进蛋白尿生成。目前认为ET－1、NO的异常在一定程度上可作为反映血管内皮细胞功能的指标。本文结果证实α－硫辛酸可改善DN患者的血管内皮功能，达到降低蛋白尿的作用。证实α－硫辛酸的肾保护作用机制。

［1］Marshall SM.Recent advances in diabet icnephropat hy ［J］.Clin Med，2004，4（3）：277～283.

［2］Vasavada N，Agar wal R.Role of oxidative stress in diabet icnephropat hy［J］.Adv Chronic Kidney Dis，2005，12（2）：146～154.

［3］Menini S，Iacobini C，Oddi G，et al.In creased glo mer ular cell（podocyte）apopt osis in rat s wit h strept ozotocin－induced diabet es mellit us：role in t he develop ment of diabet icglo mer ular disease［J］.Diabet ologia，2007，50（12）：2591～2599.

［4］Kel ly DJ，Cox AJ，T olcos M，et al.Attenuation of t ubu larapopt os is b y blockade of t he rennin－angiotensin syste m in diabetic Ren－2 rat s［J］.Kidney Internat ional，2002，61（1）：31～39.

［5］Oksala NK，Lappalainen J，Laaksonen DE，et al Alpha－lipoic Acid m odulates heat shock factor－1 expression in streptozotocin－induced diabetic rat kidney.Antioxid Redox Signa，l2007，9（4）：497～506.

［6］Siu B，Saha J，Smoyer WE，et a l.Reduction in podocyte density as a pa t hologic feat ure in early diabetic nephropat hy in rodents：prevention by lipoic acid treat ment BMC Nephro，2006，（7）：6.

［7］刘国良，张海燕，曹翠平.α－硫辛酸（奥力宝）与糖尿病末梢神经病变［J］.辽宁实用糖尿病杂志，2004，12（6）：54～58.

［8］成兴波，邓晨昕，洪侃，等 .血管内皮生长因子、同型半胱氨酸、一氧化氮水平与糖尿病肾病的相关性研究［J］.江苏医药，2003，29（9）：680～681.

［9］王雁南 .内皮素在糖尿病血管病变中作用的研究［J］.中国中西医结合外科杂志，2003，9（3）：242～244.

［10］Bhatti F，Mankhey RW，Asico L，et al.Mechanisms of antioxidant and pro－oxidant efferts of alpha－lipoic acid in t he diabetic and nondiabetic kidney［J］.Kidney Int，2005，67（4）：1371～1380.