参麦注射液对腹部开放伤合并海水浸泡犬血气和凝血的影响

岑坚 杨平地 沈建良 黄有章 向丹 郑培浩 姜涛 王大鹏

1.海军总医院血液科，北京 100048；2.海军总医院海战伤救治研究中心，北京 100037

参麦注射液对腹部开放伤合并海水浸泡犬血气和凝血的影响

岑坚1杨平地1沈建良1黄有章1向丹1郑培浩1姜涛2王大鹏2

1.海军总医院血液科，北京 100048；2.海军总医院海战伤救治研究中心，北京 100037

目的探讨犬腹部伤合并海水浸泡后高渗及低温因素对其机体血气和凝血的影响及观察参麦注射液的治疗作用，为制订海战伤早期救治提供实验依据。方法将24只犬做腹部开放伤动物模型后，随机分为三组，每组8只。对照组：腹部伤后用海水浸泡；普通治疗组：经海水浸泡后打捞出水，给予一般的急救处理；参麦治疗组：经海水浸泡后打捞出水，除给予一般的急救处理外，同时输注参麦注射液。检测指标包括：平均动脉压（MAP）、血气分析（pH、PO2、PCO2）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、内皮素-1（ET-1）。结果海水浸泡后动物MAP、pH值、PO2降低，PT、APTT明显延长，PCO2、FIB、ET-1增加。参麦注射液治疗后，MAP短暂升高，PO2明显高于对照组和普通治疗组，ET-1明显低于对照组和普通治疗组，PCO2明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；PT、APTT在参麦治疗组和普通治疗组组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论腹腔外伤合并海水浸泡可引起机体低氧血症、高碳酸血症、酸中毒、休克、凝血功能障碍和血栓形成。参麦注射液具有改善微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集和血栓形成及抗休克作用，在腹部外伤合并海水浸泡的救治中有很好的治疗作用。

海水浸泡；血气；凝血；参麦注射液

机体在外伤的同时再经海水浸泡，则形成一个独特的伤情，远较陆地外伤复杂，主要特点是：①伤者体温急剧下降，处于危险的低温状态；②体液代谢改变明显，主要表现为高渗性脱水，危险的高钠、高氯血症，严重的代谢性酸中毒和快速进展的低血容量性休克，由此引发的多脏器功能衰竭，这些变化均是致死性的。参麦注射液是一种纯中药制剂，其有效成分为人参皂苷、麦冬黄酮、麦冬皂苷、另外还有少量的人参多糖及其麦冬多糖，能改善微循环，提高组织抗缺氧能力，具有保护内皮细胞的作用，能有效降低血小板活化程度，抑制血小板内色胺的合成和释放，降低白细胞和血小板聚集，减少血栓形成，改善血液高凝状态[1-2]。笔者在综合治疗的基础上加用静脉滴注参麦注射液，观察该药对改善患者缺氧和出凝血方面的作用，并探讨对提高海水浸泡伤的临床疗效的应用价值。

1 材料与方法

1.1 动物与分组

成年健康杂种犬24只，雌雄不限，体重15～20 kg。随机分为对照组、普通治疗组、参麦治疗组，各8只。

1.2 人工海水

由海军总医院动物试验室提供海盐，采用国家海洋局第三研究所配方配制。海水温度19～21℃，实验室温度25℃左右。

1.3 动物模型制作

动物术前禁食12h，用氯胺酮（20mg/kg）+速眠新（0.1mg/kg）肌内注射麻醉，术中以氯胺酮和速眠新注射液维持麻醉；经左颈总动脉、颈静脉分别插入双腔管，用于采集血标本、输液及监测平均动脉压（MAP）。致伤方法：剃除腹部体毛，消毒后取剑突下正中切口，长6 cm，进入腹腔后，自制不锈钢网片撑开腹壁固定暴露至实验结束。

1.4 方法

①对照组：致伤后的犬置于犬固定架上，于人工海水中持续浸泡1.5 h后，打捞出水后不给予任何处理。②普通治疗组：致伤后的犬在人工海水中浸泡1.5 h后打捞出水，立即擦干，电热毯（表面温度45℃）包裹犬全身，输入的各种液体均先加温至37～40℃后再输注。30min内按序静脉输入0.9%氯化钠注射液、5%碳酸氢钠注射液和低分子右旋糖酐注射液各为5mL/kg；之后，以0.9%氯化钠注射液2 mL/（kg·h）、5%碳酸氢钠注射液0.8 mL/（kg·h）及低分子右旋糖酐注射液，0.8 mL/（kg·h）及0.45%氯化钠注射液2 mL/（kg·h）维持输液24 h。根据血液生化、血气分析结果随时调整输液量及输液种类。另一条静脉通路输入0.9%氯化钠注射液250 mL+多巴胺100mg以维持血压；静脉输注诺氟沙星注射液0.2 g预防感染。③参麦治疗组：出水后一般处理与治疗方法同普通治疗组。在参麦治疗组犬出水0.5 h后开始静脉输入参麦注射液，每犬20mL。

1.5 监测指标

分别于致伤时（0 h）、经海水浸泡刚打捞出水时（1.5 h）、出水后（4、8、12 h）观察以下指标：体温（肛温）、MAP、血气分析（pH、PO2、PCO2）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、内皮素-1（ET-1）等。

1.6 统计学方法

应用SPSS 13.0统计学处理软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，重复测量的计量资料采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组各时间点MAP水平比较

0 h（致伤时）实验犬的MAP为（148.40±18.93）mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），1.5 h（致伤后经海水浸泡1.5 h后，打捞出水的即刻时间）实验犬MAP为（70.90±20.01）mm Hg，三个实验组1.5 h时的MAP都明显低于0 h。对照组在打捞出水后平均动脉压也随着时间延长逐渐降低。普通治疗组和参麦治疗组实验犬经救治后MAP较刚出水时有明显上升（P＜0.05），但仍随着致伤后时间的延长又逐渐下降。在4、8、12 h各相同时间点，参麦治疗组和普通治疗组动物的MAP均高于对照组（P＜0.05）；参麦治疗组的动物MAP有短暂升高，4 h时的MAP高于普通治疗组（P＜0.05），8、12 h时两组间的MAP无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 三组各时间点血气分析指标比较

致伤后三个实验组实验犬的pH值、PO2都低于致伤时（0 h），并随着致伤时间的延长而逐渐减低，4、8、12 h相同时间点参麦治疗组的PH要高于对照组和普通治疗组，但差异无统计学意义（P＞0.05），参麦治疗组的PO2明显高于对照组和普通治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05，12 h时参麦治疗组和普通治疗组比较除外），致伤后三个实验组实验犬的PCO2高于致伤时（0 h），随着致伤时间的延长而逐渐增高，在4、8、12 h各相同时间点，参麦治疗组的PCO2明显低于对照组（P＜0.05），和普通治疗组比较差异无统计学意义（P＞0.05，4 h时除外）。见表2。

2.3 三组各时间点PT、APTT、FIB水平比较

三个实验组实验犬的PT、APTT在1.5 h（致伤后经海水浸泡刚打捞出水时）较致伤时（0 h）明显延长，并随着致伤时间的增加而逐渐延长加重。4、8、12 h各相同时间参麦治疗组的FIB与普通治疗组和对照组比较明显减少（P＜0.05）。见表3。

2.4 三组各时间点内皮素-1水平比较

三个实验组实验犬致伤后的ET-1较致伤前（0 h）明显增高，4、8、12 h各相同时间点参麦治疗组ET-1与普通治疗组、对照组比较明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

3 讨论

腹部外伤合并海水浸泡容易出现低体温，高渗及电解质、酸碱紊乱，低氧血症，出现凝血障碍和微血栓形成[3]。参麦注射液是由人参、麦冬提取物组成，其有效成分为人参皂苷、麦冬皂苷及麦冬黄酮，具有扶正固脱、益阴助阳的功效。现代药理研究表明，人参总苷能显著提高机体应激阈值，其积极参与机体能量代谢，可充分提高环磷酸腺苷的水平，从而为休克时微循环障碍的重要脏器的细胞提供能量，有利于稳定溶酶体和线粒体膜，稳定细胞和机体的内环境，对钙离子、氧自由基以及低氧状态下的中间代谢产物有明显的抵御和防御作用；麦门冬在休克大量补液仍然未能稳定血压等生命体征时，多能迅速逆转机体津液脱失的状态，使低血容量状态迅速逆转[4]。参麦注射液中所含的去甲马药碱是β受体阻滞剂，所含的去甲猪毛菜碱对β受体和α受体均有兴奋作用，因此参麦注射液有升压、稳压和改善微循环，改善组织血供作用[5]。出水救治4 h时，参麦治疗组的MAP明显高于普通治疗组，表现出参脉注射液的良好的抗休克作用。但随着时间的延长，参麦治疗组的MAP回落，分析有两种可能：一是应用参脉注射液的方法有待改进，例如药物应增大剂量和（或）延长使用时间，利于保持血压稳定；二是参麦注射液本身的抗休克作用不够强，维持时间短暂。笔者认为第一种原因是主要的。这点为今后的综合抗休克治疗提供了思路。有文献报道，腹腔海水浸泡可引起机体低氧血症、高碳酸血症及酸中毒，和笔者的实验结果相符。参麦注射液有增强红细胞中2，3二磷酸甘油酸浓度，促进氧向细胞组织释放并加速细胞ATP合成等作用[6]。而笔者在一般治疗的基础上应用参麦治疗后，在最初的时间内，实验动物的PO2增高，PCO2降低，但是参麦注射液治疗并没有有效地延长实验犬的总生存时间，提示，尽管参麦注射液有利于改善机体缺氧，但是，对腹腔海水浸泡伤的救治必须是综合性的，改善呼吸功能及纠正酸碱失衡是不可缺少的措施之一。

表1 三组各时间点MAP水平比较（±s，n=8，mm Hg）

表1 三组各时间点MAP水平比较（±s，n=8，mm Hg）

注：与同组1.5 h比较，▲P＜0.05；与参麦治疗组比较，#P＜0.05；与对照组比较，*P＜0.05

组别致伤时（0 h）致伤后1.5 h 4 h 8 h 12 h对照组普通治疗组参麦治疗组147.71±13.64 145.17±28.20 148.33±17.59 62.57±15.05 78.17±23.79 71.97±21.17 60.29±21.32# 101.50±26.55▲#* 118.76±17.38▲* 64.14±34.76# 95.17±27.65▲* 99.53±20.72▲* 49.29±31.89▲# 73.50±27.02* 69.39±28.61*

表2 三组各时间点血气分析指标比较（±s，n=8）

表2 三组各时间点血气分析指标比较（±s，n=8）

注：与参麦治疗组比较，#P＜0.05

项目组别致伤时（0 h）致伤后1.5 h 4 h 8 h 12 h pH值PO2（mm Hg）PCO2（mm Hg）对照组普通治疗组参麦治疗组对照组普通治疗组参麦治疗组对照组普通治疗组参麦治疗组7.35±0.04 7.32±0.04 7.34±0.06 93.01±5.23 94.62±5.41 92.42±6.32 39.81±3.90 40.96±4.32 40.08±4.45 7.31±0.07 7.30±0.06 7.32±0.07 72.38±8.26 75.29±9.84 73.52±7.35 52.45±5.31 53.63±4.89 54.15±5.66 7.25±0.05 7.27±0.06 7.30±0.08 68.31±7.33# 80.45±11.95# 92.61±9.81 57.69±6.83# 54.47±5.38# 48.29±4.89 7.18±0.10 7.20±0.08 7.24±0.07 65.79±9.41# 72.53±10.19# 80.46±8.76 60.28±6.47# 57.31±5.46 53.03±6.01 7.05±0.13 7.12±0.11 7.18±0.09 53.17±8.23# 61.88±13.42 63.42±11.58 63.52±10.38# 56.20±8.35 55.69±7.29

表3 三组各时间点PT、APTT、纤维蛋白原水平比较（±s，n=8）

表3 三组各时间点PT、APTT、纤维蛋白原水平比较（±s，n=8）

注：与参麦治疗组比较，#P＜0.05

项目组别致伤时（0 h）致伤后1.5 h 4 h 8 h 12 h PT（s）APTT（s）FIB（mg/L）对照组普通治疗组参麦治疗组对照组普通治疗组参麦治疗组对照组普通治疗组参麦治疗组7.45±0.64 8.13±1.68 7.47±0.46 28.13±12.18 30.15±9.94 27.75±5.49 0.38±0.20 0.32±0.16 0.35±0.12 10.58±1.34 9.96±1.27 10.21±1.02 43.76±18.12 45.14±20.41 42.85±21.13 0.95±0.48 0.78±0.33 0.84±0.39 11.12±0.71 10.48±1.40 10.75±1.62 53.79±26.38 49.32±19.15 54.34±17.36 1.24±0.35# 1.18±0.29# 0.96±0.39 10.53±0.98 11.75±0.97 10.28±0.73 63.1±22.05 52.47±20.16 53.41±18.42 1.38±0.52# 1.42±0.71# 1.17±0.55 12.38±2.30 10.22±1.86 9.85±1.16 58.24±25.28 57.52±24.85 55.37±16.68 1.44±0.49# 1.35±0.84# 1.15±0.65

表4 三组各时间点内皮素-1水平比较（±s，n=8，ng/L）

表4 三组各时间点内皮素-1水平比较（±s，n=8，ng/L）

注：与参麦治疗组比较，#P＜0.05

组别致伤时（0 h）致伤后1.5 h 4 h 8 h 12 h对照组普通治疗组参麦治疗组15.38±9.61 14.54±5.17 15.12±6.62 36.15±11.37 32.57±12.53 34.18±10.49 38.96±13.80# 36.37±11.80# 25.38±8.32 27.18±13.19# 30.21±10.82# 20.35±6.84 31.83±12.35# 32.15±9.59# 19.01±7.53

腹部外伤合并海水浸泡后，PT和APTT延长，FIB增加，提示实验犬伤后有不同程度的凝血功能障碍和血栓形成倾向加重[7]。伤情早期的低温因素可以抑制凝血因子的活性，致使实验犬伤后的PT、APTT明显延长，但是对哪个凝血因子影响更明显，或者是对多因子的影响，尚不明了，有待进一步研究。4、8、12 h各时间点参麦治疗组的PT、APTT与普通治疗组比较无明显变化（P＞0.05），但是以上各相同时间点普通治疗组和参麦治疗组的APTT与对照组比较均明显缩短（P＜0.05）。这种改善与复温治疗的关系密切。

笔者观察到的参麦治疗组的FIB要低于普通治疗组和对照组，这种减少可以影响到PT、APTT。尽管有报导认为，参麦注射液可改善微循环及抑制体外血栓，抑制外源性和内源性凝血系统[8]。但是笔者观察到的参麦治疗组和普通治疗组的PT、APTT无明显差异，提示在所用剂量下参麦注射液对整体的凝血系统没有发挥明显的改善作用，参麦注射液具备抗血小板聚集的作用，可抑制血栓形成，但参麦注射液治疗后FIB减少，其减少的原因是消耗过多还是纤溶系统活性增强尚需进一步研究。

ET-1是内皮细胞和血管平滑肌细胞产生的，ET-1除具有血管收缩作用外，还作为血管生成因子参与血管生成。机械因素、应激因子、内毒素、炎性因子等可损伤内皮细胞[9]，海水浸泡对内皮细胞损伤有加重和持续效应。内皮细胞的损伤，启动了机体的凝血过程，有利于血栓形成。腹部外伤合并海水浸泡后ET-1明显增加，提示在此情况下，内皮损伤有明显加重[10]。但是参麦治疗组的ET-1较普通治疗组和对照组比较均减少，其理由可能有：①尽管有内皮损伤，但是由于参麦注射液对内皮细胞的保护作用，可以抑制内皮细胞的增殖和迁移。②低氧能通过直接或间接方式刺激ET-1的合成增加，参麦注射液能改善缺氧，从而减少ET-1。

综上所述，在腹部外伤合并海水浸泡的严重伤情中，机体的凝血机制发生了重要变化，治疗应当是多方面的，参麦注射液是笔者在一般救治中增加的一项措施，参麦注射液中的主要成分人参皂苷，具有改善微循环、提高组织抗缺氧能力、抑制血小板聚集和血栓形成及抗休克作用，在腹部外伤合并海水浸泡中有很好的治疗作用，实验也提示，在用药的剂量和持续时间上，应当进一步改善，以利于充分发挥综合救治的效应，切实提高重症伤情的救治成功率。

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The effect of Shenmai Injection on blood gas and blood coagulation of dogs w ith abdomen injures and seawater immersion

CEN Jian1 YANG Pingdi1 SHEN Jianliang1 HUANG Youzhang1 XIANG Dan1 ZHENG Peihao1 JIANG Tao2 WANG Dapeng2
1.Department of Hematology,Navy General Hospital of PLA,Beijing 100048,China;2.The Seawater Injuries Rescue and Treatment Research Center,Navy General Hospital of PLA,Beijing 100037,China

ObjectiveTo provide theoretical evidence for the early treatment of injury with seawater immersion,to explore the effects of hyperosmosis and low temperature on dog's blood gas and coagulation system after a deep cut in the dog's abdomen with seawater immersion,and to observe the therapeutic effects of Shenmai Injection on themodel.Methods24 dogs of themodelwere randomized into three groups.Each group had 8 dogs.The 8 dogs in the control group were cut in abdomen with seawater immersion.The 8 dogs in the ordinary therapy group were cut in abdomen with seawater immersion and treated with emergencymethods.The other 8 dogs in the Shenmai Injection group were infused with Shenmai Injection after they were cut in abdomen with seawater immersion and given emergency treatments.The indexes such asmean arterial blood pressure,blood gas analysis(pH,PO2,PCO2)prothrombin time,activated partial thromboplastin time(APTT),fibrinogen(FIB),endothelin-1(ET-1)were observed.ResultsMAP,the value of pH,PO2significantly decreased,while PT and APTT significantly prolonged and PCO2,FIB,ET-1 increased after the injured dogs immersed by seawater immersion. MAPwere transient heighten after infused with Shenmai Injection.PO2increased significantly and ET-1 decreased significantly in Shenmai Injection group as compared to the control group and the ordinary therapy group.PCO2decreased significantly in Shenmai Injection group as compared to the control group(P＜0.05).PT and APTT were not significantly different between the two groups(P＞0.05).ConclusionThe injury in the dog's abdomen with seawater immersion resulted in hyoxemia,hypercapnia acidosis,shock,activative blood coagulation system and microthrombosis.Shenmai Injection can improveminicirculation and has capability of anti-hypoxia,It also can inhabit platelet aggregation and thrombogenesis and has antishock effects.Shenmai Injection is an effective therapy for a deep cut in the dog's abdomen with seawater immersion.

Seawater immersion;Blood gas;Blood coagulation;Shenmai Injection

R969.4

A

1673-7210（2012）11（b）-0084-04

海后司令部指令性课题（课题号：04-3304）。

岑坚（1966.4-），男，硕士，副主任医师；研究方向：血液肿瘤治疗；发表论文多篇，获军队科技进步三等奖和军队临床成果三等奖各一项。

2012-05-16 本文编辑：张瑜杰）