齐拉西酮对女性精神分裂症疗效的随访研究

闾金杰 席 杨 李海玲 徐冬梅 刘 玲 冯宝珍

齐拉西酮对女性精神分裂症疗效的随访研究

闾金杰①席 杨 李海玲 徐冬梅 刘 玲 冯宝珍

目的 探讨齐拉西酮对女性精神分裂症患者的远期疗效。方法 将100例女性精神分裂症患者随机分为两组,分别予齐拉西酮和利培酮治疗,疗程8周,治疗结束后作1年的随访研究。用简明精神病评定量表(BPRS)、副反应量表(TESS)和生活质量综合评定问卷(GQOL I-74)进行相关评定。结果 治疗前两组间各项评分均无统计学差异;治疗后两组BPRS、GQOL I-74总分及治疗依从性与治疗前相比均显著提高(P<0.05～0.01);两组有效率分别为94%和92%,无统计学差异(P>0.05);8周内两组间各时点BPRS总分无统计学差异。出院1年后,研究组的BPRS总分及社会功能分均优于对照组;复发率、再住院率均低于对照组。结论 齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药,能较好地控制精神症状;不良反应小,治疗依从性好,尤其适合女性精神分裂症患者的长期康复。

齐拉西酮;女性精神分裂症;远期疗效;精神病与精神卫生

齐拉西酮为新型非典型抗精神病药,目前已广泛应用于精神科临床,其对精神分裂症的显著疗效已为大家所熟知,为探讨其对女性精神分裂症患者的远期疗效,我们以利培酮作为对照进行随访研究。

1 对象与方法

1.1 对象

为2010年1-12月在我院住院的女性患者。入组标准:①符合CCMD-3精神分裂症诊断标准;②年龄18～60岁;③BPRS分≥35分;④病程≤3年;⑤血、尿常规、肝功能、血生化、心、脑电图等均无明异常;⑥初中及以上文化程度;⑦取得知情同意。排除标准:①有躯体疾病;②酒、药物滥用或依赖;③严重自杀倾向或有自杀史者;④严重兴奋、冲动伤人;⑤难治性精神分裂症;⑥妊娠或哺乳期。

符合上述标准的共100例,随机分为研究组和对照组各50例,资料完整者96例,其中研究组49例,对照组47例。两组患者在年龄、婚姻、受教育程度等方面无统计学差异,具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 入组病例停用原治疗药物,进行1周的药物清洗。研究组服齐拉西酮(商品名思贝格,徐州恩华药业集团有限公司制造),初始剂量为20mg?d,最大剂量160mg?d,治疗剂量(80.0±9.8)mg?d;对照组服利培酮(商品名维思通,西安杨森制药有限公司制造),初始剂量为1mg?d,最大剂量6mg?d,治疗剂量(3.5±0.5)mg?d。治疗期间除可酌情使用苯二氮卓类、苯海索或普萘洛尔外,不合并其他抗精神病药物、抗抑郁药物及心境稳定剂。疗程8周。

1.2.2 量表评定 BPRS和TESS量表在治疗前、治疗2、4、8周末及出院1年后各评定1次;生活质量综合评定问卷(GQOL I-74)[1]及治疗依从性表在治疗前后及出院1年后各评定1次。量表的评定由3名5年以上不参与治疗的精神科医师采用盲法评分,评定前进行一致性检验Kappa=0.92。治疗前、中、后定期检查体重,血、尿常规,肝、肾功能,血糖、电解质,心电图、脑电图。

1.2.3 疗效判断 采用BPRS减分率评定临床疗效,以BPRS减分率≥75%为临床痊愈,≥50%显著进步,≥25%为进步,<25%为无效。

1.2.4 复发标准 痊愈临床标准:症状完全消失,自知力恢复,具有良好的社会适应能力,持续时间至少6个月。6个月后又出现精神症状者为复发[2]。

1.2.5 统计处理 用SPPS 10.0统计学软件包进行分析,计量资料用t检验;计数资料用ς2检验。

2 结 果

2.1 BPRS评分比较

治疗前两组间BPRS总分无显著性差异(P>0.05)。第2、4、8周末BPRS总分与治疗前相比两组均显著下降(P<0.05～0.01);组间各时点比较均无显著性差异(P>0.05)。研究组出院1年后的BPRS总分与治疗前相比有极显著差异(P<0.01),与对照组相比也有显著差异(P<0.05),见表1。

表1 两组治疗前后BPRS分比较(s)

表1 两组治疗前后BPRS分比较(s)

注:与治疗前比较*P<0.05,* *P<0.01;与对照组比较△P<0.05

组 别 治疗前 治疗2周 治疗4周 治疗8周 出院后1年研究组(n=49) 47.9±4.7 36.6±3.2* 33.2±2.8* 28.3±2.1** 33.4±2.3**△对照组(n=47) 48.3±4.6 35.4±3.1* 30.2±2.4** 26.4±1.9** 38.4±2.3

2.2 TESS评分比较

研究组TESS评分(2.1±0.39)分低于对照组(3.8±0.56)分,差异有统计学意义(t=2.49,P<0.05)。研究组主要以口干、恶心、头晕、静坐不能、体位性低血压等为主。对照组则主要为锥体外系反应(肌强直、震颤、静坐不能等)、体重增加及内分泌方面改变(月经失调、泌乳等)为主。对照组锥体外系反应16例,体重增加及内泌改变13例,研究组仅为5例和3例,两组比较差异有统计学意义;研究组有1例出现Q-T间期的延长而停用,对照组有2例出现停经、1例出现肥胖而停用。

2.3 治疗依从性比较

治疗8周后两组的治疗依从性均显著提高;组间比较无统计学差异(P>0.05);出院1年后研究组的治疗依从性明显好于对照组,有显著差异(P<0.05),见表2。

表2 两组患者治疗依从性评定比较

2.4 临床疗效比较

治疗8周后研究组痊愈14例,显著进步20例,进步13例,无效2例,中断1例,显效率68%,有效率94%;对照组痊愈16例,显著进步21例,进步9例,无效1例,中断3例,显效率74%,有效率92%。两组间比较差异均无显著性(P>0.05)。

2.5 复发和再住院

出院1年后研究组7例复发(14.3%),4例再住院(8.2%);对照组15例复发(31.9%),8例再住院(17%)。两组间有显著差异(P<0.05)。

2.6 生活质量比较

治疗前两组GQOL I-74总分无统计学差异;治疗8周后两组GQOL I-74总分及躯体、心理、社会功能维度分与治疗前相比均有显著差异(P<0.05),研究组的躯体健康维度因子的改善显著优于对照组。出院1年后研究组的社会功能维度分与对照组有显著差异(P<0.05)。

表3 两组治疗前后GQOL I-74分比较(±s)

表3 两组治疗前后GQOL I-74分比较(±s)

注:与治疗前比较*P<0.05,* *P<0.01;与对照组比较△P<0.05

组 别 总 分 躯体功能 心理功能 社会功能 物质生活状态研究组(n=49) 治疗前 160.3±7.8 40.1±3.2 40.2±3.0 40.4±3.0 43.2±2.8 8 周后 188.6±8.4* 52.5±3.5* 50.5±4.0* 48.8±3.1* 48.5±3.2 1年后 182.9±8.0 48.6±3.0* 48.6±3.2 49.5±3.2△ 45.6±3.1对照组(n=47) 治疗前 159.9±7.6 39.3±2.7 40.2±3.2 40.5±3.1 43.6±3.0 8 周后 183.2±8.2* 46.6±3.4* 48.6±3.1* 49.3±3.2* 48.3±3.1 1 年后 170.4±8.0 40.5±3.3 43.5±3.0 42.4±3.2 45.3±3.2

3 讨 论

齐拉西酮阻断边缘系统多巴胺D2受体,能治疗精神分裂症的阳性症状,可用于精神分裂症的一线治疗[324]。阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制释放,激动前额皮质D1受体,改善阴性症状[5]。国内外资料显示齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与传统抗精神病药和非典型抗精神病药相当[628]。本研究结果显示,两组患者在用药2周后BPRS总分显著下降,说明两药此时已明显起效;至8周末两组的BPRS分下降更明显(P<0.01),显示两药有显著的抗精神病作用;两组间的BPRS总分在各时点均无显著性差异。说明两药近期疗效相当且均为较好的抗精神病药物,这与Schm idt、崔开艳、齐立国等人研究一致[9211]。

治疗8周后两组GQOL I-74总分及躯体、心理、社会功能维度分与治疗前相比均有显著差异,显示两药对女性精神分裂症均有提高生活质量的功效,该结果与张君青等研究一致[12];研究组躯体健康维度因子的改善显著优于对照组,这可能与利培酮组副反应发生率相对较高,尤其是锥体外系反应、体重增加及内分泌方面的改变对女性躯体健康的影响而致生活质量下降有关。出院1年后研究组的社会功能维度分与对照组有显著差异,显示出齐拉西酮对精神分裂症患者的远期疗效较好。

出院1年后,研究组复发率和再住院率显著低于对照组。这可能与齐拉西酮出现的不良反应较少,尤其是较少的锥体外系反应、体重增加及月经紊乱,使之更易接受、提高治疗的依从性、巩固疗效、减少了复发有关。

综上所述,齐拉西酮是一种安全有效的非典型抗精神病药,能够较好地控制患者的精神症状;其不良反应少尤其是较少引起锥体外系反应、体重增加及月经紊乱,使女性患者更易接受,提高了治疗依从性,减少了复发,对女性精神分裂症患者有较好的的远期效果。

[1]张作记.行为医学量表手册[M].北京:中华医学电子音像出版社,2005:83289

[2]高春霓,陈传曾,刘秀荣.精神分裂症寿命表法分析[J].中国神经精神疾病杂志,1999,25(6):3682369

[3]Casey D E,Zom S H.The pharmacology of weigh gain w ith antipsychoties[J].J Clin Psychiatry,2001,62(7):4210

[4]Hirschfeld R M.The efficacy of atypical antipsychotics in bipolar disorders[J].J Chin Psychiatry,2003,64(8):15221

[5]St immel G L,Guitierrez M A,Lee V.Ziprasidone:An typical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia[J].Clinical Therapeutics,2002,24(1):21237

[6]Brook S.Intramuscular ziprasidone:Moving beyond the conventional in the treatment of acute agitation in schizophrenia[J].J Clin Psychiatry,2003,64(19):13218

[7]Petter J,W eiden.Ziprasidone:A novel non-typical antipsychotic drug[J].Psychiatric Practice,2001,7(2):1452153

[8]赵靖平,朱荣华.齐拉西酮:一种新的非典型抗精神病药[J].国外医学.精神病学分册,2000,27:36237

[9]Schm idt A W,Lebel L A,Johnson C G,et a1.The novel antipsychotie Ziprasidone has a unique human receptor binding profile compared w ith other agents[J].Soc Neurosei Abstract,1998,24:21773221776

[10]崔开艳,刘兰芬,杨丽敏.齐拉西酮与利培酮对精神分裂症患者泌乳素及体质量、血糖、血脂的影响[J].精神医学杂志,2010,23(1):729

[11]齐立国,操小兰,张耀文.齐拉西酮治疗女性精神分裂症的疗效与安全性分析[J].精神医学杂志,2011,24(3):2162217

[12]张君青,章旭东,杨灵初.齐拉西酮与利培酮治疗对女性精神分裂症患者生活质量影响的对照研究[J].中国医师杂志,2009,11(4):5612562

Clin ical Follow-up Study on the Eff icacy of Ziprasidone in the Treatment of Female Schizophren ic.

L v J injie,X i Yang,L i

H ailing,et al.X uzhou D ongf ang Peop le’s H osp ital,X uzhou221004,P.R.China

ObjectiveTo explore the long2term efficacy of ziprasidone in the treatment of female schizophrenic patients.M ethodsA totalof 100 female patientsw ith schizophrenia were random ly divided into two groups,respectively took ziprasidone or risperidone for 8 weeks,1 years follow2up study was carried out after the treatment.U sing BPRS,TESS scale and life quality evaluation questionnaire(GQOL I-74)to assess ment.ResultsThere were no significant differences before treatment between two groups;A fter treatment,BPRS,GQOL I-74 scores and treatment compliance compared w ith before treatment were significantly increased(P<0.05～0.01);The effective rate in two groups were 94%and 92%,and there was no statistical difference(P>0.05);there were no significant differences in BPRS score between two groups at different t ime points.1 years after discharge,the BPRS total points and social functionswere better in study group than in control group;the recurrence rate,readm ission rateswere lower than those of control group.ConclusionZiprasidone is a safe and effective atypical antipsychotic drug,and can control the psychiatric symptom s;it has little adverse reactions,good treatment compliance,especially for female schizophrenic patients w ith long2term rehabilitation.

Ziprasidone;Female schizophrenia;Long2term efficacy;Psychiatry and mental health

① 中国.江苏徐州市东方人民医院 221004 E2M ail:ljj19661121@sina.com

2012205205)