帕利哌酮对首发精神分裂症的疗效和认知功能的影响

刘晓伟 刘 亮 邹 凯 范 洁

帕利哌酮对首发精神分裂症的疗效和认知功能的影响

刘晓伟①刘 亮 邹 凯 范 洁

目的 探讨帕利哌酮对首发精神分裂症患者的疗效及认知功能的影响。方法 对42例首发精神分裂症患者给予帕利哌酮治疗12周,治疗前后进行修订韦氏成人记忆量表(WM S-RC)记忆广度(M S)、威斯康星卡片分类测验(WCST)和阳性与阴性症状量表(PAN SS)等评定,并与45例正常人对照。结果 研究组治疗12周后,PAN SS量表各项指标分值均较治疗前有显著下降(P<0.01)。研究组治疗前后WCST卡片总数(t=3.93,P=0.000)、持续错误(t=2.09,P=0.039)、随机错误(t=3.78,P=0.000)、WM S-RC总分(t=2.37,P=0.020)、记忆商数(t=4.20,P=0.000)均有显著性差异。研究组治疗后在上述WCST、M S数字广度与对照组比较仍有显著性差异(P均<0.05)。治疗前WCST卡片总数、持续错误、随机错误与PAN SS总分呈正相关,而WM S-RC总分、记忆商数与阴性症状因子分呈负相关。结论 帕利哌酮对精神分裂症有良好的疗效,并能改善认知功能障碍。

精神病学;精神分裂症;帕利哌酮;疗效;认知功能

精神分裂症是一种常见的病因尚未完全阐明的精神疾病,常缓慢起病,具有思维、情感、行为等多方面障碍,精神活动与环境不协调。目前国内外学者[1]认为精神分裂症核心症状为阳性症状、阴性症状、情感症状及认知缺陷症状,而认知缺陷症状[2]常表现在言语、工作记忆、注意力和执行功能等方面,严重影响患者的康复、社会功能、就业以及疾病预后。帕利哌酮缓释片作为新型的非典型抗精神病药,有临床研究表明[3],帕利哌酮缓释片除了治疗阳性症状和阴性症状外,还能改善认知功能,但有些学者对非典型抗精神病药改善认知功能持相反观点[4]。鉴于帕利哌酮缓释片在药代动力学和药效动力学方面,有不同于其他第二代抗精神病学的独特优势,本研究对此进行验证研究。

1 对象与方法

1.1 对象

来自2009年12月至2011年6月间在无锡市精神卫生中心精神科门诊或住院病人。纳入标准:符合CCMD-¸精神分裂症的诊断标准;首次发作,病程在2年以内,从未用过任何抗精神病药物的患者;性别不限,年龄在18～45岁,教育年限不低于6年;无脑器质性疾病或其他严重躯体疾病;无酒精和药物滥用或既往依赖史;无听觉或视觉障碍;征得患者和?或法定监护人或直系亲属的知情同意,并签署同意书。共入组42例,首发精神分裂症患者,男性23例,女性19例,年龄18～45岁,平均(26.2±7.5)岁,受教育年限平均(11.9±4.1)年,平均病程(13.6±12.7)月。正常对照组为45例,为本中心部分工作人员及来院体检者,男性25例,女性20例,年龄18～45岁,平均(27.1±9.6)岁,受教育年限平均(12.6±3.4)年,两组以上基本资料差异无显著性(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 帕利哌酮缓释片统一装入胶囊,每粒胶囊装入3mg?d,病人和护士均不知药物的种类,起始剂量为3mg?d,2周内根据病情和副反应加至6～12mg?d剂量范围,疗程为12W。对于出现的各种药物副反应予以对症处理,严重者可以退出研究,以确保对患者生活不造成明显影响。

1.2.2 评定工具 采用PAN SS量表评定疗效。认知功能评定:①采用修订韦氏成人记忆量表(WM S-RC)评定认知能力;②记忆广度(M S):包括数字广度、词语广度和空间广度,来自多维记忆评估量表(MMA S),反映短时工作记忆。该量表由中南大学湘雅二医院程灶火于2002年编制完成,建立了地区常模,具有良好的信度和效度;③威斯康星卡片分类测验(WCST):评定指标有卡片总数、持续错误数、随机错误数、总正确数和完成分类数,主要评估执行功能。上述各项评定均在治疗前及治疗12周后2个时间点进行。

1.3 统计处理

采用SPSS 10.0统计软件对数据进行t检验和Pearson相关分析。

2 结 果

2.1 研究组治疗前后PAN SS总分及因子分评分比较

表1显示,治疗12周后,研究组PAN SS总分、阳性症状、阴性症状、一般精神病理分较治疗前有显著性改善(P均<0.01)。所有入组对象均完成研究,无1例脱落。

表1 治疗前后PAN SS总分及因子分评分比较 (n=42s)

表1 治疗前后PAN SS总分及因子分评分比较 (n=42s)

注:*P<0.05,* *P<0.01

项 目 治疗前 治疗12周后 t P PANSS 总分 85.75±18.40 60.72±15.92 6.67 0.000**阳性症状分 24.45±8.17 10.29±4.37 9.90 0.000**阴性症状分 20.81±9.89 14.75±8.99 2.94 0.004**一般精神病理分 40.32±6.21 23.50±5.84 8.07 0.000**

表2 研究组与对照组WM S-RC、M S、WCST的比较s)

表2 研究组与对照组WM S-RC、M S、WCST的比较s)

注:与治疗前比较*P<0.05,* *P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01,下同

测验项目 治疗前(n=42)治疗12周后(n=42)对照组(n=45)WM S-RC总 分 98.48±19.16△ 108.15±18.23* 109.20±20.35记忆商数 87.46±19.63△△ 106.31±21.43**108.45±21.70 M S数字广度 4.61±2.80△△ 4.90±2.86△ 6.44±3.95空间广度 5.66±4.03△ 6.11±3.58 7.92±4.89汉字广度 7.10±3.85 7.88±4.05 8.57±5.62 WCST卡片总数 87.24±23.55△△ 67.73±21.95**△57.92±16.33总正确数 24.50±4.73 24.96±2.45 25.0±0.0持续错误 26.03±16.45△ 19.72±10.62*△ 15.30±8.75随机错误 36.45±15.70△△ 24.32±13.65**△18.10±11.54完成分类 4.87±3.10 4.95±1.05 5.00±0.00

2.2 治疗前后认知功能的变化

见表2。研究组治疗前后WM S-RC总分、记忆商数比较有显著性差异(P<0.05),治疗前显著低于对照组(P<0.05)。治疗后与对照组比较无显著变化。M S数字广度、空间广度和汉字广度治疗前后无显著变化,但治疗前数字广度和空间广度显著低于对照组,治疗后数字广度仍低于对照组。治疗前后WCST的卡片总数、持续错误、随机错误相比较有显著性差异(P<0.05),治疗前WCST卡片总数、持续错误、随机错误与对照组相比,有显著性差异(P<0.05);治疗后WCST卡片总数、持续错误、随机错误却仍高于对照组,相比有显著性差异(P<0.05)。

2.3 研究组治疗前后认知功能和PAN SS项目的Pearson相关分析

见表3。研究组治疗前WCST的卡片总数、持续错误、随机错误与PAN SS总分呈正相关;随机错误与阴性症状因子分、一般精神病理分呈正相关;持续错误与阴性症状因子分呈负相关,而随机错误与阴性症状因子分有正相关;WM S-RC总分、记忆商数与阴性症状因子分有负相关,记忆商数与PAN SS总分也呈负相关。治疗后两者之间无显著相关。

表3 WCST、WM S-RC、M S与PAN SS项目的相关(r)

3 讨 论

通过近10年的研究,对精神分裂症认知功能缺损已有了较全面的认识[5],其主要涉及注意、学习和记忆、抽象思维、信息整合、执行功能等,与大脑皮层、颞叶及边缘系统功能有关,可以采用神经心理学测验判断认知。而目前有许多研究表明[6],抗精神病药物对神经认知功能作用与对中枢神经系统受体的作用有关,一般通过5-HT、DA等受体,来改善认知功能,已经在临床药物研究过程中得到了一些研究结果的支持[728]。

新型抗精神病药物帕利哌酮是利培酮的活性代谢物,它的主要作用机制[9]是阻断中脑-边缘多巴胺(DA)通路上的D2受体,治疗阳性症状;阻断中脑-皮质DA通路产生5羟色胺2A(5-HT2A)受体,引起DA脱抑制性释放,激动前额皮质背外侧部的D1受体,治疗阴性症状和认知功能障碍;激动前额皮质腹内侧部的D1受体,治疗抑郁症状。本研究显示,12周治疗前后PAN SS总分、阳性症状因子分、阴性症状因子分和一般精神病理分比较有显著性差异(P<0.01),证实了帕利哌酮治疗精神分裂症有相当好的疗效,与以往国内外的研究结果相一致[10211]。

在认知功能方面,本研究提示,治疗前研究组WM S-RC总分、记忆商数、M S数字广度、空间广度、WCST卡片总数、持续错误、随机错误均与正常对照组比较有显著性差异,说明研究组客观上存在注意、学习和记忆、执行功能等障碍。治疗12周后,WM S-RC总分、记忆商数、WCST卡片总数、持续错误、随机错误与治疗前相比,有显著性改善。但仍有数字广度、WCST卡片总数、持续错误、随机错误与正常对照组相比,有显著性差异。说明帕利哌酮治疗精神分裂症,只能改善部分认知功能缺损,而不是全面性地改善,这可能与治疗时间、药理作用靶点有关,也可能与精神分裂症疾病本身的病理基础有关,目前国内外有一些学者认为精神分裂症可能属于一种脑神经系统退行性疾病,神经发育异常学说越来越得到广泛地认可[12]。

研究组治疗前认知功能WCST卡片总数、持续错误、、随机错误与PAN SS总分呈正相关,WM S-RC总分、记忆商数与阴性症状因子分呈负相关,表明精神分裂症急性期精神病性症状或阴性症状均对认知功能存在较大的影响。治疗后却发现,各项认知功能与PAN SS及其因子分无相关性,提示抗精神药物改善认知功能具有相对的独立性,与精神症状没有一定的关联,也不排除认知功能缺损是精神分裂症的独立的症状群,从而也证实了一些学者的看法[13]。至于随机错误与阴性症状因子分、一般精神病理分呈正相关等,无法从药理基础、精神病理学等角度来解释,而需要在今后的临床科研工作进一步探讨。

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The Eff icacy of Paliperidone Extended-resease Tablets and Its Effect on Cogn itive Function in the Treatment of First-outset

Schizophren ia.

L iu X iaow ei,L iu L iang,Zou K ai,et al.D epartm ent ofClinical Psychiatry,W ux i M ental H ealth Center,W ux i

214151,P.R.China

ObjectiveTo explore the efficacy of paliperidone extended2release tablets and its effect on cognitive function in the treatment of first2outset schizophrenia.M ethodsA total of 42 patients w ith schizophrenia(treatment group)were assessed separately w ith W echslerM enory Scale2revised China(WM S-RC),M emory span subtests(M S)of M ultipleM emory A ssess ment Scale,W isconsin Card Sorting Test(WCST)and Positive and N egative Syndrome Scale(PAN SS)before and after treatment by paliperidone for 12 weeks,45 health volunteerswere evaluated w ith WM S-RC、M S andWCST as control group.ResultsThere were significant differences in scores of PAN SS(allP<0.01),in number of totalWCST tests[(87.24±23.55)vs(67.73±21.95)](t=3.93,P=0.000),number of persisting errors[(26.03±16.45)vs(19.72±10.62)](t=2.09,P=0.039),number of random errors[(36.45±15.70)vs(24.32±13.65)](t=3.78,P=0.000),total points ofWM S-RC[(98.48±19.16)V S(108.15±18.23)](t=2.37,P=0.020),MQ[(87.46±19.63)vs(106.31±21.43)](t=4.20,P=0.000)between before and after treatment in treatment group.There were also significant differences in these item s of WCST and digit span of M S between the treatment group and the control group after treatment for 12weeks(P<0.05).N umber of totalWCST tests,number of persisting errors and number of random errorswere allpositively related to the score of PAN SS before treatment,but totalpoints ofWM SRC andMQ were negatively related to the score of negative subscale.ConclusionPaliperidone extended2release tablets in patients w ith schizophrenia is significantly effective,and also improves thecognitive fuacion disorder in schizophrenia.

Psychiatry;Schizophrenia;Paliperidone;Efficacy;Cognitive function

① 中国.江苏省无锡市精神卫生中心 214151 E2mail:lxw196912@sina.com

2012205215)