细胞表面活性剂泊洛沙姆188对ERCP中胰腺造影的影响

吕志武 贾莉 李易晨

细胞表面活性剂泊洛沙姆188对ERCP中胰腺造影的影响

吕志武 贾莉 李易晨

细胞表面活性剂泊洛沙姆188可增加细胞膜的通透性[1]，促进造影剂的弥散，并可调节炎症细胞膜的流动性，减轻组织损害[2]。本研究将泊洛沙姆188加入三代显中，并通过ERCP造影，观察胰管和胰腺实质的显影情况及其对机体的影响，为临床ERCP中选择造影剂提供依据。

一、材料与方法

1．实验动物及分组：健康杂种犬14只，雌雄不限，体重15～25 kg，平均18 kg,按数字表法随机分为泊洛沙姆188组和对照组，每组7只。泊洛沙姆188(Pluronic F68)为德国BASF公司产品，三代显300为法国Guerbet公司产品。泊洛沙姆188组的造影剂为泊洛沙姆188按0.2 g/ml的比例溶于三代显液；对照组造影剂为三代显。

二、结果

1．犬胰腺的显影情况：泊洛沙姆188组的胰管和胰腺实质均显影，轮廓清晰，注入造影剂约5 min时胰腺实质即完全显影(图1a)；对照组注入造影剂5 min时胰管显影，胰腺实质不显影(图1b)。

2．血淀粉酶、IL-6、IL-8和TPA含量的变化：泊洛沙姆188组和对照组的血清淀粉酶、IL-6、IL-8和TPA水平在同时间点的变化无显著差异 (P值均>0.05，表1)。

图1 泊洛沙姆188组(a)和对照组(b)的胰腺显影

组别时点淀粉酶(U/L)IL-6(pg/ml)IL-8(ng/ml)TPA(mmol/L)泊洛沙姆术前30min580±30.1±1.93±1.98±188组34 5.3 0.13 0.56 术后2h566±39.5±2.4±2.82±67 5.1 0.89 0.33 术后2d978±43.2±3.8±3.48±55 4.9 0.13 1.02 术后3d820±40.7±2.7±2.85±67 5.1 0.56 0.43 术后6d750±33.5±2.12±2.04±58 4.7 0.28 0.33 对照组术前30min567±30.3±1.89±2.16±45 4.9 0.12 0.43 术后2h980±40.1±2.6±3.21±115 11.2 0.19 0.56 术后2d1150±45.8±3.7±3.78± 35 8.7 0.14 0.98 术后3d1022±40.7±2.4±3.22±115 5.6 0.76 0.36 术后6d877±36.8±2.45±2.35±78 6.7 0.23 0.38

3．胰腺组织病理学改变：泊洛沙姆188组的胰腺组织有充血、水肿，光镜下可见少量炎症细胞浸润；对照组的胰腺组织增大，腺泡有充血水肿，光镜下可见较多炎症细胞浸润 。两组胰腺病理学评分分别为(4.91±1.13)分和(5.86±1.67)分，差异无统计学意义(P>0.05)。

讨论泊洛沙姆188是理想的药物辅料，已广泛应用于药物制剂。泊洛沙姆188不仅可以改变细胞膜的通透性[4]，还可以稳定和保护细胞膜，对氧自由基有清除作用，可减少造影剂对胰腺组织的损伤。本实验结果显示，在相同的时间和剂量下，泊洛沙姆188组的胰管和胰腺组织轮廓均显影清晰，而对照组只有胰管显影，胰腺实质不显影。说明泊洛沙姆188通过改变细胞通透性、提高造影剂的弥散速度使胰腺实质显影，但其具体机制尚不明确。

ERCP术后胰腺炎(PEP)是ERCP术后最常见的并发症，淀粉酶是反应PEP的经典指标，在胰腺组织未出现广泛坏死之前可反应疾病的严重程度。在PEP初期，机体会释放大量炎症因子，其中重要的是IL-6和IL-8，这些炎症因子的水平与胰腺炎的严重程度呈正相关。TAP是在PEP时胰蛋白酶原激活过程中氨基端释放出的多肽,通过检测体液中的TAP水平可反映胰蛋白酶原激活的量。本实验结果显示，泊洛沙姆188组及对照组同时间点的这些指标均无统计学差异，说明泊洛沙姆188加入三代显对胰腺无明显的影响，是安全的。

[1] Serbest G, Horwitz J, Barbee K. The effect of poloxamer-188 on neuronal cell recovery from mechanical injury. J Neurotrauma. 2005, 22:119-132.

[2] Curry DJ, Wright DA, Lee RC, et al. Surfactant poloxamer 188-related decreases in inflammation and tissue damage after experimental brain injury in rats. J Neurosurg, 2004,101:91-96.

[3] Newman SJ, Steiner JM, Woosley K, et al. Histologic assessment and grading of the exocrine pancreas in the dog. J Vet Diagn Invest, 2006, 18:115-118.

[4] Collins JM, Despa F, Lee RC. Structural and functional recovery of electropermeabilized skeletal muscle in-vivo after treatment with surfactant poloxamer 188. Biochim Biophys Acta, 2007, 1768:1238-1246.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.05.017

黑龙江省攻关课题(GB02C138-02)

150086 黑龙江，哈尔滨医科大学附属第二临床医学院消化内科

2．胰腺造影：犬诱导麻醉后，内镜下进行主乳头插管，造影显示胆管，于主乳头远端约1 cm找到副乳头，在副乳头处将导丝插入胰管，X线下确定无误后，沿导丝插入造影导管，拔出导丝。在X线监视下，用注射器以衡力沿造影导管缓慢注入10 ml造影剂。观察胰腺的显影情况，并摄片。

3．观察指标：术前30 min及术后2 h、2 d、3 d、6 d抽取犬股静脉血，离心分离血清。应用全自动生化仪检测血淀粉酶活性，采用酶联免疫法检测血IL-6、IL-8和胰蛋白酶原激活肽(TAP)含量。试剂盒购自CUSABIO BIOTECH Co, ltd公司。取胰腺组织，常规病理检查，并按Newman等[3]评分。

2011-12-02)

(本文编辑：屠振兴)