炔雌醇/环丙孕酮联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征疗效观察

李 伟,沈连强,何 慧,蒋玲珍,张胜男

(南京医科大学附属苏州市立医院东院妇产科,江苏苏州,215001)

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最为常见的内分泌紊乱疾病,其临床表现以闭经、不排卵、肥胖以及多毛、痤疮等高雄激素症状为主要特征,并常伴有高胰岛素血症、胰岛素抵抗等代谢异常[1],严重影响妇女的健康和生活质量。作者采用达英-35联合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征,取得较满意效果,现报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2006年1月～2009年12月在本院妇产科门诊就诊的PCOS患者80例,年龄23～36岁,平均(28.2±5.6)岁。临床表现为月经不规则、经量稀少、闭经或多毛、痤疮等症状。PCOS的诊断标准[2]:①稀发排卵或无排卵;②高雄激素的临床表现和/或生化指标提示高雄激素血症;③超声表现为卵巢多囊性改变(PCO)。上述3条中符合2条,并排除其他高雄激素疾病如先天性肾上腺皮质增生(CAH)、Cushing综合征、分泌雄激素的肿瘤等。

1.2 服药方法

将研究对象随机分为治疗组和对照组(各40例)。治疗组联合服用达英-35和二甲双胍,月经第5天起同时服用达英-35和二甲双胍,达英-35每晚1片,连服21 d,用药后月经来潮第5天开始下一个疗程,共3个疗程。二甲双胍,500 mg/次,2次/d,共3个月。对照组:单服用达英-35,方法同治疗组。

1.3 观察指标

记录服药期间是否有恶心、呕吐、头晕、头痛、水肿等不适;及停药后月经恢复情况。测量患者身高(m)、体重(kg)。所有患者分别于治疗前、第3周期末、停药6个月后测定血清促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E)、孕酮(P)、空腹胰岛素(FIN)等,应用B超检查卵巢大小。

2 结 果

2.1 2组患者治疗前后临床症状的变化

2组患者治疗期间均有撤退性出血,停药后6个月内月经周期规律。2组患者痤疮、多毛症状明显改善,2组患者治疗后体重均下降,但治疗组BMI比治疗前下降明显,差异有统计学意义(P<0.01)。2组患者治疗后卵巢多囊状态消失,卵巢体积下降明显,与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)(见表1、2)。

2.2 两组患者治疗前后激素的变化

2组患者治疗后LH、T比治疗前均下降,差异有统计学意义(P<0.01),但治疗组FIN水平下降明显(P<0.01),而对照组FIN水平下降不明显,与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05),2组患者治疗后E2、P、FSH水平与治疗前无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1、2。

表1 单用达英-25组治疗前后指标比较()

表1 单用达英-25组治疗前后指标比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01

BMI(kg/m2)LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pG/mL)T(ng/mL)P(ng/mL)FIN(U/L)卵巢体积(V/mm3)治疗前 25.5±2.9 20.1±5.0 6.5±2.8 81.3±24.8 2.7±0.8 1.3±0.4 23.6±9.6 16.3±8.9治疗后 23.2±2.8 7.8±2.9＊＊ 5.8±2.7 77.5±21.7 1.8±0.5＊＊ 1.1±0.2 19.8.±4.8 8.9±3.9＊＊停药 6个月 24.8±2.2 8.3±4.1＊＊ 6.1±2.4 80.8±24.6 1.9±0.6＊＊ 1.1±0.3 20.7±5.3 9.3±5.7＊＊

表2 达英-35联合二甲双胍联合治疗组治疗前后指标比较()

表2 达英-35联合二甲双胍联合治疗组治疗前后指标比较()

与治疗前比较,＊＊P<0.01

BMI(kg/m2)LH(IU/L)FSH(IU/L)E2(pg/mL)T(ng/mL)P(ng/mL)FIN(U/L)卵巢体积(V/mm3)治疗前 26.3±2.7 20.8±4.6 6.3±2.5 80.4±25.6 2.8±0.7 1.1±0.3 24.5±9.8 16.7±9.8治疗后 19.5±2.3＊＊ 6.5±2.1＊＊ 5.3±2.2 78.3±22.5 1.4±0.3＊＊ 1.0±0.4 13.6±3.6＊＊ 8.6±3.7＊＊停药 6个月 19.3±2.6＊＊ 7.1±2.4＊＊ 5.8±2.6 79.9±23.4 1.5±0.4＊＊ 1.2±0.4 13.8±4.2＊＊ 9.1±4.0＊＊

3 讨 论

多囊卵巢综合征是育龄妇女最常见的内分泌代谢紊乱性疾病,其发病率占绝经前妇女的6%～10%[3],其内分泌代谢特征包括:雄激素过多促性腺激素比例失常﹑胰岛素过多。近年的研究发现,胰岛素抵抗及由此引起的高胰岛素血症是PCOS的发病环节之一。高胰岛素可使细胞色素P450C17z酶活性升高,加速细胞内孕酮转化为雄烯二酮和睾酮的过程,还可抑制肝脏合成性激素结合球蛋白,使游离睾酮水平增高[4]。胰岛素抵抗和高胰岛素血症还可使垂体对促性腺激素释放激素反应增强,致LH分泌亢进,下丘脑一垂体一性腺轴发生紊乱,造成PCOS一系列临床表现。因此降低雄激素和减轻胰岛素抵抗是治疗PCOS的关键。

口服避孕药达英-35中醋酸环丙孕酮通过反馈抑制垂体LH高分泌,使LH水平下降,从而减少卵巢产生雄激素。其所含的炔雌醇则可以增加性激素结合球蛋白的浓度,减少游离睾酮。因此,口服避孕药作为有效的抗雄激素药物对PCOS治疗有效。本研究显示,80例患者经达英-35治疗后痤疮有改善,血 T、LH下降明显,FSH/LH比值下降,月经恢复。但是单用达英-35不能改善胰岛素抵抗,不能改善与PCOS有关的脂代谢紊乱,甚至有研究表明单用达英一35可能削弱胰岛素的敏感性[5]。本研究显示单用达英-35组,患者的体重指数、血胰岛素改善不明显,停药6月后体重指数﹑血胰岛素有所上升。

二甲双胍为双胍类降糖药,通过抑制肝脏葡萄糖产生,降低肠道葡萄糖吸收从而降低血糖,但对正常人无降血糖作用。同时可增加外周组织对胰岛素的敏感性,促进外周组织对葡萄糖的摄取和利用,减轻胰岛素抵抗。因此,不少学者主张将二甲双胍作为治疗PCOS常规用药之一[6]。李晓丹[7]等报道,二甲双胍治疗多囊卵巢综合征患者后规律月经者占68%,BMI,T、胰岛素水平明显下降。本研究达英-35联合二甲双胍治疗40例PCOS患者,结果显示,患者不仅痤疮改善明显,血T、LH明显下降,患者体重指数也明显降低,空腹胰岛素水平下降,停药6个月后体重指数﹑血胰岛素与治疗前相比,差异有统计学意义(P<0.01)。

[1]丰有吉,沈 铿.妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2005:252.

[2]The Rotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS Consensus Workshop Grou.Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-term health risk related to polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2004,81:19.

[3]Ghazeeri G,Kuteh W H,Bryer-Ash M,et al.Effect of rosiglitazone on Spontaneous and clomiphene citrate-induced ovulation in women with Polycystic ovary syndrome[J].Fertil Steril,2003,79:562.

[4]乔 杰,李 蓉.PCOS高雄激素血症的体征及其治疗[J].实用妇产科杂志,2005,21(9):669.

[5]李 霞,蔡 霞,杜 红,等.复方醋酸环丙孕酮,二甲双胍对多囊卵巢综合征患者血清瘦素﹑胰岛素水平的影响[J].新疆医科大学学报,2008,31(7):821.

[6]Troll B,Flyvbjerg A,kesmodel U,et al.Efficacy of metform inobese and non-obese women with polycystic ovary syndrome:Arandomized,double-blinded,plaeebo-controlled cross-over trial[J].Hum Repord,2007,22(11):2967.

[7]李晓丹,孔芬英,王艳芬,等.二甲双胍治疗多囊卵巢综合征36例临床观察[J].河北医药,2009,31(11):1352.