布地奈德与孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

陈惠英,刘桂珍,廖朝峰,张丹霞

(广东省深圳市宝安区人民医院药剂科,广东深圳,518101)

咳嗽变异性哮喘(CVA)是一种特殊类型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要临床表现,无明显喘息、气促等症状或体征,但有气道高反应性。临床表现主要为刺激性干咳,通常咳嗽比较剧烈,夜间咳嗽为其重要特征。感冒、冷空气、灰尘、油烟等容易诱发或加重咳嗽[1]。支气管哮喘时气道阻塞的机制与气道平滑肌收缩,血管渗漏所致黏膜水肿、黏液分泌增加及以嗜酸细胞为主导的炎症细胞浸润等引起的支气管痉挛有关,多种炎性介质如组胺、白三烯(LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子(PAF)、趋化因子、腺苷及缓激肽等,参与上、下气道的炎症反应。因此引起气道炎症的炎症介质可分为2类:一类对糖皮质激素敏感,应用糖皮质激素可以有效抑制;另一类是以白三烯为代表的炎症介质。只有用白三烯调节剂才能抑制。因此,糖皮质激素与白三烯调节剂是两类作用机制不同的抑制气道炎症[2]。本文拟设计2组病例,一组通过糖皮质激素途径进行干预,另一组通过白三烯途径进行干预,观察2种抑制途径之间有无明显的差异性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本院2011年1月—2011年12月门诊的患儿320例,符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南》和《咳嗽的诊断和治疗指南的规定》关于CVA的诊断标准[1,3]。将此间入院的CVA患儿,随机分成2组,每组160例:对照组男84例,女76例,年龄(7.3±1.4)岁;治疗组男 92例,女68例,年龄(6.8±1.3)岁。2组患儿在年龄、性别、首诊症状、并发疾病、家族史及病情严重程等方面差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

2组患儿都可以在医护人员的指导下进行肺功能测定。对照组予以布地奈德气雾剂(普米克气雾剂,澳大利亚Astra公司提供)吸入:200 μg/次,3次/d,咳嗽缓解后减量为 100 μg/次,2次/d。并按需吸入沙丁胺醇气雾剂200 μg/次,2次/d,咳嗽时使用,咳嗽消失后停药。治疗组予以孟鲁司特咀嚼片5 mg/d,1次/晚顿服,咳嗽时亦按需吸入沙丁安醇气雾剂200 μg/次,2次/d,咳嗽后停药。2组于2周后门诊复诊观察疗效,观察咳嗽的缓解情况以及测量使用前后的肺功能值。

疗效判定标准:显效:治疗7 d咳嗽症状消失或不够轻度标准;有效:治疗14 d后咳嗽症状减轻或消失或不够轻度标准;无效:治疗14 d后,症状、体征治疗前后无变化或加重[4]。肺功能测定:肺功能测定:测定治疗前后的第1秒用力呼气容积(FEV1):实测值/预计值、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC):实测值/实测值、呼气峰流速(PEF):实测值/预计值。观察2组缓解率(有效例数+显效例数/总例数)的差别。

2 结 果

2.1 治疗前后的疗效结果对比

对照组显效 69例,有效67例,无效22例,治疗组显效87例,有效54例,无效19例,2组临床缓解率比较(对照组∶治疗组=86.0%∶88.1%),差异无统计学意义(P>0.05)。但治疗组显效率(54.3%)明显高于对照组(43.1%)(P<0.05)。

2.2 治疗后肺功能的变化情况

治疗前后比较,2组对于FEV1、FEV1/FVC、PEF的改善明显(P<0.05)。治疗后肺功能指标:FEV1、FEV1/FVC、PEF 经比较 ,亦无明显差异(P>0.05)。见表1。

表1 各组治疗前后肺功能对比()

表1 各组治疗前后肺功能对比()

与治疗前比较,＊P<0.05。

组别 例数 时间 FEV1/% FEV1/FVC/% PEF/%对照组 160 治疗前 75.3±8.1 73.4±6.5 81.4±4.2治疗后 88.4±8.6＊ 85.2±6.8＊ 89.4±5.5＊治疗组 160 治疗前 74.5±6.2 71.3±5.7 82.9±4.8治疗后 87.4±4.2＊ 84.7±4.6＊ 89.8±5.2＊

2.3 不良反应

治疗组中仅4例出现胃肠道症状:腹泻、恶心,予以对症处理,3 d之内都痊愈。2例出现了头晕症状,未特殊处理2日内自行好转。对照组中5例出现了胃肠道症状,8例出现声嘶和喉部不适。

3 讨 论

通过研究发现,在1周内的显效率方面,白三烯调节剂孟鲁司特组要比糖皮质激素类药物布地奈德起效更快。虽然在总体的缓解率方面,2者在2周内的总的缓解率没有明显差异。同样在肺功能方面,2者都对肺功能的改善有着明显的作用,但布地奈德组和孟鲁司特组2者之间没有明显差异。糖皮质激素类药物和白三烯调节剂类药物总体疗效还是相似的,说明至少在CVA的发生机制方面,白三烯可能扮演了与糖皮质激素敏感的介质相同重要的角色。但是否可以将其结论推广到整个哮喘类的疾病中,还需要更多的实验来观察。

对于儿童来说,糖皮质激素类药物可能会引起许多影响小儿发育的不良反应:如对皮质功能、骨骼发育、代谢、造血系统的影响。虽然吸入制剂的不良反应的发生率要低很多,但是对于小儿肝肾功能未发育成熟的体质,这些不良反应还是能够从长期用药后远期观察中发现,糖皮质激素类药物副作用使得使用此类药物的依从性大大下降。而白三烯调节剂类药物由于对代谢和发育的影响较小,所以对于小儿来说其安全性应当高于糖皮质激素类药物。从本文观察的数据来说,孟鲁司特组的不良反应发生率要低于布地奈德组。2组的血、尿常规、生化均无明显变化。

研究[5]证实,CVA是由多种炎症细胞和炎症介质参与的以慢性气道炎症为特征的变态反应性疾病,其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎症介质之一。孟鲁司特钠是一种迄今为止最强效的特异性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,不仅能阻断半胱氨酰白三烯与白三烯受体结合,使其不能发挥生物学特性,抑制气道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效预防和抑制白三烯所导致的血管通透性增加、气道嗜酸粒细胞浸润及支气管痉挛[6]。有文献[7]报道,予以了3个月的孟鲁司特治疗。3个月的随访复发率高达33.3%,而作为比较的布地奈德组,其治疗后3个月的随访复发率只有7.1%,可见对于远期疗效,糖皮质激素类药物明显优于白三烯调节剂类药物。其原因可能是糖皮质激素类药物可针对哮喘气道炎症发生过程的多个环节,可同时有效抑制气道炎性细胞和气道结构细胞参与的气道炎症,而白三烯调节剂类药物只特异性拮抗哮喘气道炎症发生过程的某一重要炎症介质-白三烯,其总体抗炎效果不如糖皮质激素类药物,这可能是糖皮质激素类药物防止CVA转化为典型哮喘的长远疗效优于白三烯调节剂类药物的原因之一[8]。故使用白三烯调节剂类药物不提倡长期用药,用药2周即可,复发时再予以用药。

联合双通道治疗(白三烯调节剂类药物+糖皮质激素类药物)可以加强对患儿支气管以及肺部炎性介质的治疗,对于单独使用一种类别药物比如白三烯调节剂类药物或者糖皮质激素类药物无效的患儿,可以通过联合治疗达到缓解。

[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(6):738.

[2]林江涛.关于白三烯调节剂在呼吸系统变态反应性疾病中的应用专家座谈会纪要[J].中华哮喘杂志(电子版),2009,3(2):83.

[3]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志,2008,6(10):745.

[4]史绍丽.盂鲁司特联合盐酸丙卡特罗治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].中国医药导报,2010,7(27):57.

[5]谢战忠.孟鲁司特钠对哮喘儿童肺功能及sIL-2R、TNF的影响[J].医学临床研究,2009,26(4):588.

[6]杨玲.信必可都保联合孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘患者的疗效观察[J].安徽医药,2010,14(11):1344.

[7]谈健民.孟鲁司特联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘效果观察[J].西部医学,2011,23(11):204.

[8]孙丽红,陈爱欢,张艺.吸人糖皮质激素与口服孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘的疗效比较及随访研究[J].中华儿科杂志,2008,46(2):85.