前列腺癌筛查在健康体检人群中的应用价值

林尤斌

（海南省人民医院 体 检中心，海南 海 口570311）

前列腺癌（prostatc cancer，PCa）居男性恶性肿瘤的第3位［1］。随着人口老龄化和人群暴露水平的提高，我国PCa发病率显著提高［2］。由于对PCa的危险因素缺乏可靠的干预措施，早发现、早治疗就成为降低PC患者死亡率的重要策略。虽然筛查可以提高PCa的治疗效果，并降低PCa的治疗费用［3－4］。但对于筛查能否降低PC死亡率尚存在争议。直肠超声检查（transrectal ultrasonography，TRUS）、直肠 指 检 （digital ultrasonography examination，DRE）、血清前列腺特异性抗原（prostatic－specific antigen，PSA）是临床早期诊断PCa的常用手段。为正确评估PCa筛查的临床意义，本研究前瞻性的选择2008年1月～2011年2月在我院进行健康体检的男性12241名，应用PSA、DRE和TRUS3种诊断手段进行PCa筛查，并探讨PCa筛查在健康体检人群中的应用价值，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年1月～2011年12月在我院进行健康体检的男性12241名，年龄36～82岁，生活能够自理，意识清醒，能够配合完成体检工作。患者检查前均经知情同意。

1.2 筛查方案

对所有受检者全部进行PSA检查，PSA＞4 ng／ml为阳性。阳性者进行DRE和TRUS检查。若TRUS出现可疑区域或者DRE触及结节，则行直肠B超引导下的前列腺穿刺活检以确诊。

1.3 仪器和试剂

PSA检测采用德国罗氏诊断有限公司的Cobas e 411型全自动化学分析仪及PSA试剂盒。清晨抽取受检者血液3m L，取200u L分离血清置入样品杯中，采用仪器通过电化学发光免疫分析技术进行血清PSA测定。由1位经验丰富的泌尿外科主任承担所有受检者的DRE操作工作。触及前列腺结节为DRE阳性。由1位经验丰富的超声科主任承担所有受检者的TRUS操作。不均匀回声区；灰阶示外腺低回声区、CDE示局部血流异常丰富区及外腺血流信号不对称增多区；内外腺局部轮廓膨出或分界不清；具有以上特征者为TRUS阳性。采用Philips HDI5000超声诊断仪进行经直肠穿刺活检，C9－5ICT经直肠探头，5～9MHz，德国 Opti Med自动活检枪，18G穿刺活检针。在声像图无显著异常发现时，采用系统的10点穿刺法进行穿刺。如果声像图有显著异常发现，则在声像图发现的可疑病灶处穿刺2针。穿刺组织圆柱状，1.5～2.2 cm长，每一组织条分瓶装后固定，由2位主任病理医师进行读片诊断，发现癌细胞及确诊为PCa。

1.4 前列腺癌患者的病理分期

PCa患者的病理分期采用Gleason分级［5］，低分化腺癌（Gleason评分8～10分）、中分化腺癌（Gleason评分5～7分）、高分化腺癌（Gleason评分2～4分）。

1.5 统计学处理

采用SPSS16.0进行统计分析，以活检结果为金标准，比较不同筛查方法下的的ROC曲线下面积、灵敏度、特异度。计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 体检人群的前列腺癌筛查情况

12241名体检人群中，共诊断出PCa患者124例，筛查阳性率1.0%。其中高分化PCa25例，中分化PCa41例，低分化PCa58例。

2.2 不同筛查方案的ROC曲线评价

PSA阳性＋TRUS阳性＋DRE阳性患者的ROC曲线下面积为0.725，灵敏度为96.0%，特异度为46%；PSA阳性＋TRUS阳性患者的ROC曲线下面积为0.642，灵敏度为32%，特异度为60%；PSA阳性＋DRE阳性患者的ROC曲线下面积为0.630，灵敏度为32%，特异度为40%。见图1。

2.3 不同年龄段男性的筛查情况

筛查阳性的患者年龄主要集中≥50岁年龄组。见表1。

图1 不同筛查方案的ROC曲线评价

表1 不同年龄段男性的筛查情况

2.4 不同水平PSA阳性患者的病理检查结果

不同水平PSA阳性患者的病理检查结果构成比比较，差异有统计学意义（χ2＝12.622，P＝0.013）。见表2。

表2 不同水平PSA阳性患者的病理检查结果［n（%）］

3 讨论

目前研究对PCa的筛查方法及筛查方案均存在争议。DRE经济简便，但诊断价值低，Thompson IM［6］研究发现，DRE发现的患者只有33%被证实为早期局限性PCa。TURS一般不作为症状患者的常规检查。PSA＋DRE被认为是PCa筛查的最佳手段［7］。但该方案因为需要操作者的主观判断，对医生的临床经验要求较高。且患者因检查不舒服，拒绝做此项检查的情况时有发生。本研究中PSA＋DRE和PSA＋TRUS的灵敏度均为32%，但是DREPSA＋DRE＋TRUS串联组合筛查的灵敏度提高到了96.0%，特异度为46%，降低了漏诊的可能性。对于高危人群的初筛，对筛查技术灵敏度的要求高于特异度。采用DREPSA＋DRE＋TRUS筛查方案，可以达到早期发现PCa患者，早期进行根治性治疗的目的。

PCa的发病与年龄有着很大关系。有报道建议对≥75岁的老年男性不需再进行PSA的常规检测［8］。Lunenfeld B［9］报道PCa多见于＞65岁的老年男性，50岁以下者少见，与本次研究结果相同。因此，临床应重点开展针对老年男性的PCa筛查。

Gleason分级是根据肿瘤在间质的生长方式及腺体分化程度作为前列腺癌组织学分级，是目前最常用的PCa组织学分级。对于血清PSA水平与PCa病理分级的关系，目前研究还存在争论。国内杨友等［10－11］研究报道血清PSA值与PCa的病理分级、临床分期呈正相关。但曾浩等［12］报道Gleason分级与PSA表达呈相反趋势，即分化差的PCa组织表达PSA较低，甚或不表达。当然多种因素都可导致血清PSA升高，此外，PSA亦可随年龄升高而升高。本研究中PSA水平高的患者，其低分化腺癌的构成比明显高于中低水平PSA患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。

既往研究认为我国PCa患者得到诊断的时机仍然偏晚［13］。与国外相比，我国PCa患者存在确诊年龄高、病理分级差、临床分期晚、血清PSA水平高的问题［14，15］。这可能与我国尚未开展PCa筛查，临床确诊的PCa患者多为阳性有关。目前国内大中型医院均可以开展PCa筛查工作，但基层医院大多未设置前列腺专项体检套餐，PSA检测亦未列入常规体检项目［16］。在健康体检人群中进行PCa筛查，可以达到早诊早治的目的。建议在临床推广PCa筛查，以改变我国目前的PCa诊治现状，降低患者的病死率，提高其生活质量。

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