龙藤筋骨片制备工艺研究

汪涛，胡卫东，李卫兴，刘朝华，李育芳

(中国人民解放军武汉疗养院，湖北武汉430074)

龙藤筋骨片制备工艺研究

汪涛，胡卫东，李卫兴，刘朝华，李育芳

(中国人民解放军武汉疗养院，湖北武汉430074)

目的研究龙藤筋骨片的制备工艺。方法以颗粒性状、粒度分布、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标，单因素法优选片剂处方。结果按照(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合，以纯化水为润湿剂，湿法制粒、压片，可制得合格的片剂。结论该制备方法简单、实用性强，所得片剂片重小、崩解快、含水量低、外观好，质量符合2010年版《中国药典》片剂制剂通则要求。

龙藤筋骨片;制备工艺;研究

龙藤筋骨片为解放军武汉疗养院研制的纯中药制剂，具有补肾活血、通络止痛、散寒除湿的作用，主治肥大性关节炎、骨质增生、腰椎间盘突出、坐骨神经痛、肩周炎、风湿性关节炎等症。为更好地控制产品质量，对其制备工艺进行了研究，现报道如下。

1 仪器与试药

YK型摇摆制粒机(武汉市洪昌制药机械有限公司);CS101-2AB型电热鼓风干燥箱(重庆实验设备厂);ZP-19型旋转式压片机(上海天祥健台制药机械有限公司);78X-3C型片剂多用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司);CH-10型小型中草药混合机(湖南中诚制药机械厂);远红外线干燥箱(上海华东集团松迪电子仪表有限公司);ZB-1C型智能崩解仪(天津大学精密仪器厂);YD-20型智能片剂硬度仪(天津市天大天发科技有限公司);SHH-SDT型综合药品稳定性试验箱(重庆永生实验仪器厂);ALC-210;3型电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。淀粉、糊精、硬脂酸镁、微粉硅胶均为药用级。

2 方法与结果

2．1 处方与制备

处方:独活25 g，羌活25 g，当归50 g，牛膝25 g，骨碎补75 g，熟地75 g，鸡血藤75 g。

制备:物料1，取熟地75 g、鸡血藤75 g、骨碎补25 g、牛膝25 g粉碎，粉碎后混合均匀，取过100目筛的细粉180 g备用。剩下的粗粉加入物料2。物料2，取独活25 g、羌活25 g、当归50 g、地龙75 g、海桐皮75 g和物料1剩下的粗粉加纯化水煎煮3次。第1次加纯化水8倍煎煮2 h后，提取煎煮液。第2次加纯化水7倍进行煎煮1;5 h后，提取煎煮液。第3次加纯化水6倍进行煎煮1;5 h，提取煎煮液。合并3次煎煮液，用100目筛过滤;过滤后的煎煮液，浓缩至相对密度为1;28～1;32(80℃)的浸膏。将物料1的混合细粉与物料2的中药浸膏及适量淀粉与糊精混合均匀，过14目筛制粒，于65～70℃干燥。对干燥后的颗粒进行整粒，加入0;5%硬脂酸镁混匀，压制成直径9 mm、0;3 g/片的中药片剂，共1 000片，即得。

2．2 制备工艺条件考察

稀释剂、崩解剂:淀粉是片剂中的常用辅料，价廉易得，在片剂成型工艺中既可作为稀释剂，又可作为崩解剂，并且还可与其他辅料配合使用，使片剂外观光洁，崩解度、硬度符合要求。因此，选择淀粉为本制剂的主要辅料，起稀释和崩解作用。

润湿剂:龙藤筋骨片浸膏由纯化水提取，浸膏与药粉及淀粉混合时依然采用纯化水为润湿剂，以制出软材黏性适宜，颗粒干燥后硬度适宜为标准。

润滑剂:硬脂酸镁和微粉硅胶为常用润滑剂，其常用量分别为0;3%～1;0%和0;5%～1;0%［1］。为考察合适的润滑剂种类、用量，取适量浸膏和药粉，按比例加入淀粉，混匀，制软材，过14目筛网，70℃左右干燥6 h，使含水量在4;0%～5;0%之间，14目筛整粒后，分成5等份，分别加入下列润滑剂，混匀，以固定漏斗法测量休止角［2］，并在相同条件下压片，观察片剂外观。润滑剂种类和用量考察结果见表1。可知，以用量为0;5%和1;0%的硬脂酸镁作润滑剂，颗粒流动性较好，考虑到0;5%与1;0%的硬脂酸镁的润滑效果差别不大，所以选用0;5%硬脂酸镁为润滑剂。

表1 润滑剂种类和用量考察结果

黏合剂:单纯以淀粉为辅料，则所得干颗粒较为松散、可压性差，片剂硬度较低，且易吸水膨胀。因此，尚须加入一定量的黏合剂。而糊精是常用的黏合剂，价格便宜。根据预试验结果，当辅料中含20%以上糊精时，可压性、黏合性得以明显提高，但随着糊精含量的增加，所制得的湿颗粒易吸潮、黏结，颗粒干燥后较硬，颜色较深，不易过筛整粒，压出的片剂硬度较大，色泽不匀［3］。

在确定上述辅料种类的基础上，按(浸膏+药粉)∶辅料=1∶0;8的比例混合，湿法制粒、压片。以湿颗粒性状、干颗粒性状、粒度分布(20～60目)、休止角、片面光洁度、硬度、崩解时限为指标综合评价，用单因素轮换法设计处方进行优选［3］(润滑剂用量按干颗粒总质量的百分比计算)，结果见表2。由表2可知，取浸膏、药粉、淀粉、糊精混合均匀，以纯化水润湿制软材，经过摇摆制粒机压过14目筛网，70℃左右鼓风干燥6 h，使颗粒含水量达4;0%～5;0%，14目筛整粒，加入润滑剂，混匀，压片。处方考察结果见表3。由表3可知，第3号处方的各项指标均较佳，但考虑到降低辅料成本，可确定糊精含量较小的第3号处方作为龙藤筋骨片的优化处方。即(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1。

表2 黏合剂种类和用量考察结果

表3 处方考察结果

颗粒临界相对湿度的测定:考察压片时是否受环境影响，特别是湿度的影响，必须考察干颗粒的吸湿性，即绘制颗粒吸湿平衡曲线。将上述第3号处方颗粒干燥至恒重，置于已恒重的称量瓶底部，厚约2 mm，精密称量后迅速置于7种不同湿度的干燥器内，打开称量瓶盖，于25℃恒温培养箱中保持72 h达到吸湿平衡后精确称重，计算吸湿百分率，以吸湿百分率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图。颗粒临界相对湿度见图1。由图1可知，干颗粒的临界相对湿度为70%，故在颗粒的贮藏和压片时，车间环境的相对湿度应控制在70%以下。

图1 颗粒临界相对湿度

2．3 最佳制备工艺

按上述处方3的配比，称取龙藤筋骨片浸膏适量(其中含固量约34;7 g)，熟地、鸡血藤、骨碎补、牛膝的细粉180 g，淀粉120 g，糊精40 g，充分混匀。加纯化水50 mL制成软材，过14目筛，70℃左右干燥6 h(干燥失重28;9%)，14目筛整粒，加入硬脂酸镁1;5 g，混匀，合计303;46 g。在20℃、60%湿度环境下用ZP-19旋转式压片机压1 000片，片重为0;30 g/片。

3 讨论

龙藤筋骨片属于中药半浸膏片，在制备过程中，将熟地、鸡血藤、骨碎补、牛膝粉碎成细粉压片，既解决了纯浸膏制片中崩解时限延迟的问题，又很好地保留了药物的有效成分;将量大的独活、羌活、当归等药物制成稠膏，减少了服用量;制成片剂，服用、携带方便。由于提取所得的药材稠膏量达药材提取总量的30%，含有浸膏的中药片剂在生产中的常见问题之一就是崩解时限过长，需要在配方中使用一定量的崩解剂［4］，所以选用(浸膏+药粉)∶淀粉∶糊精=5∶3∶1的比例混合主辅料湿法制粒，改善了颗粒的可压性，黏合性、流动性适中。

本研究通过对中药制剂龙藤筋骨片的多项配制工艺进行考察，选择了各项条件比较合适的制备工艺。通过试验证明，该生产工艺合理、稳定可行，符合质量标准的规定，说明按确定的工艺进行制备，具有科学性、实用性和可重复性，可操作性强，适合机械化大生产。

［1］侯世祥，徐莲英;中药制剂工艺技术解析［M］;北京:人民卫生出版社，2003:159，425;

［2］夏涛，邹俊，王剑，等;仙灵骨葆泡腾颗粒的处方工艺研究［J］;安徽医药，2008，12(4):308;

［3］朱深勤，韩敏;颈络宁薄膜衣片的制备工艺研究［J］;中国药房，2010，21(15):1 378-1 380;

［4］方国民;正交试验优选妇康宁片片芯中的辅料配比研究［J］;安徽医药，2008，12(9):791-792;

Study on Preparation Technology of Longtengjingu Tablets

Wang Tao，Hu Weidong，Li Weixing，Liu Chaohua，Li Yufang
(Wuhan Sanatorium of PLA，Wuhan，Hubei，China430074)

ObjectiveTo study the preparation technology of Longtengjingu Tablets;MethodsWith the particle properties，size distribution，angle of repose，one-sided finish，hardness，disintegration time as the indexes，the single-factor method was adopted to optimize the tablet formulations;ResultsAccording to the mixing ratio of(extract+powder)∶starch∶dextrin=5∶3∶1 for mixing，with purification water as wetting agent，the qualified tablets could be obtained by the wet granulation and tabletting;ConclusionThe preparation method is simple and practical;The obtained tablets have small tablet weight，fast disintegration，low water content and good appearance，and the quality conforms to the general requirements of tablet formulations in the Chinese Pharmacopoeia(edition 2010);

Longtengjingu Tablets;preparation technology;research

TQ461;R282．71

A

1006-4931(2012)14-0059-03

汪涛(1978-)，男，大学本科，主管药师，研究方向为医院药学，(电话)027-87510049(电子信箱)taidi1127@ 126;com。

2011-10-17)