脐带血干细胞移植治疗糖尿病足一例

郭君其 罗芳 陈频 李春梅 吴卫真 杨顺良 徐向进 谭建明

糖尿病足是糖尿病最严重的慢性并发症之一，也是糖尿病患者致残的重要原因。其发病机理之一为下肢大、小和微血管病变。研究显示外周血干细胞可以分化为血管内皮细胞,形成新生血管[1]。2008年9月我院应用脐血干细胞移植治疗糖尿病足1例，疗效满意。

患者女，67岁，1985年确诊糖尿病，口服降糖药治疗。2004年出现糖尿病视网膜病变，开始皮下注射胰岛素。2005年开始出现双下肢水肿，手足末端麻木，针刺样疼痛，2008年6月出现右第3、4脚趾端溃疡、坏疽，皮肤呈紫红色，感觉减退。

按文献[2]方法收集脐带血干细胞，分离单个核细胞，10﹪DMSO作为冷冻保存剂，程序性降温，液氮深低温保存，应用时快速复温，复温后去除冷冻保存剂等。每份脐带血干细胞数在108～ 109个之间。

先经外周静脉脐血干细胞移植，1周后行局部干细胞注射。注射在硬膜外麻醉下进行，分别在患足同侧小腿内侧比目鱼肌、外侧腓肠肌和足趾间肌行肌肉内注射，每1 cm2选取1个点进行注射，进针深度1.5 cm，针间间距1 cm。注射时避开血管。足部溃疡定期换药。局部注射1个月后再经外周静脉输注脐血干细胞1次。随访6个月，观察皮温、足部感觉、溃疡及坏疽情况、不良事件和副反应。

干细胞移植后5 d内患者感足部及小腿腓肠肌轻度胀痛，14～ 21 d 疼痛减轻。移植后 1 个月患足皮温较移植前上升2～ 3℃，冷感消失。移植后趾端溃疡面逐渐脱痂，8周愈合（图1，2）。随访期间未发生发热等不良反应。

图1 糖尿病患者行干细胞移植前右足趾坏疽

图2 糖尿病患者行干细胞移植8周后右足趾溃疡痊愈

讨论糖尿病患者长期的血糖和血脂代谢紊乱，易导致血管内皮细胞和基底膜损害。当局部微血管发生循环障碍，神经纤维受损，极易导致糖尿病患者足或下肢组织破坏，称为糖尿病足[3]。传统的治疗方法是大、中动脉的介入或搭桥，对保留下肢动脉流出道的治疗有比较肯定的疗效。然而，对于下肢远端没有动脉流出道的治疗，内科保守治疗效果不理想，尤其是糖尿病足，最终难以避免较高平面的截肢。动物实验证实来源于骨髓和外周血的内皮祖细胞能够在血管损伤部位分化形成新生血管，进而改善肢体血供[4]。本病例经过脐带血干细胞经外周静脉输注2次和局部治疗1次，足部疼痛减轻，足部冷感消失，皮温上升，4周溃疡及坏疽逐渐脱痂，8周溃疡愈合，且未发生发热等不良反应，说明干细胞移植治疗糖尿病足术是安全有效的。本例患者因高龄，且合并高血压和冠心病，故未在术前和术后行下肢血管造影检查。若在术前、术后分别行下肢血管造影，将进一步证实干细胞移植治疗糖尿病足的有效性。

1  毛红 , 赵湜 , 王红祥 , 等 . 自体外周血干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变与糖尿病足效果：89例自身对照观察[J]. 中国组织工程研究与临床康复, 2008,12(21):4197-4200.

2  张成, 陈维 , 肖露露 , 等 . 异基因脐带血干细胞移植治疗假肥大型肌营养不良症一例[J]. 中华医学杂志, 2005, 85(8):522-525.

3  黄平平 , 李尚株 , 韩明哲 , 等 . 自体外周血干细胞移植治疗下肢动糖尿病足[J].中华血液学杂志, 2003, 24(6):3082-3111.

4 Miyamoto M, Yasutake M, Takano H, et al. Therapeutic angiogenesis by autologous bone marrow cell implantation for refractory chronic peripheral arterial disease using assessment of neovascularization by 99mTc-tetrofosmin (TF) perfusion scintigraphy[J]. Cell Transplant,2004,13(4):429-437.