异甘草酸镁在肝脏部分切除患者中的临床应用

陈建明 邹树 黎冬暄 马啸 李永继

异甘草酸镁在肝脏部分切除患者中的临床应用

陈建明 邹树 黎冬暄 马啸 李永继

目的观察异甘草酸镁在肝脏部分切除术患者中的临床应用效果。方法A组在多烯磷脂酰胆碱注射液基础上加用异甘草酸镁进行护肝治疗，B组单用多烯磷脂酰胆碱注射液护肝治疗。两组均持续用药在术前3 d～术后7 d，并且记录患者术后不良反应的发生率及术前及术后第2天，第7天的肝功能测值。结果A组术后不良反应发生率明显低于B组(P＜0.05)，术后第2天两组患者肝功能指标均高于术前(P＜0.05)，但是术后第7天A组肝功能指标与术前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，B组肝功能指标仍然高于术前(P＜0.05)。结论异甘草酸镁对肝脏部分切除引起的肝功能损害有显著的保护作用。

异甘草酸镁;肝脏部分切除术

目前我国肝癌的发病率呈增长趋势已上升至恶性肿瘤第2位，肝癌最有效的治疗方法仍然是肝脏肿瘤切除。在肝脏切除术中应充分考虑剩余肝脏的代偿能力以确定有效切除范围，如果切除过多可能会造成术后肝功能不全甚至出现肝功能衰竭，以致死亡，术中对肝门进行阻断和开放，会导致剩余肝脏的缺血再灌注损伤，从而致使患者术后出现肝功能不全及相关并发症。因此，如何在围术期保护肝脏功能，减少手术并发症的发生，促进患者尽早康复是肝脏手术围术期的重要内容。我中心对58例肝脏部分切除术患者应用不同护肝治疗方案，通过监测肝功能指标及观察术后不良反应的发生以探讨联合护肝治疗在肝脏部分切除术患者中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2010年4月至2011年5月我院收治的需要行肝脏部分切除的患者58例，其中男42例，女16例，年龄34～68岁，平均52岁。患者中肝胆管结石引起的淤胆型肝硬化患者38例，原发性肝癌患者20例，肝功能为Child A级。将患者随机分成A、B两组进行护肝治疗:A组(多烯磷脂酰胆碱+异甘草酸镁组)，B组(单独使用多烯磷脂酰胆碱组)。

1.2 研究方法

1.2.1 A组患者在肝脏部分切除术前3 d～术后7 d采用多烯磷脂酰胆碱930 mg+异甘草酸镁200 mg分别加入5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注，1次/d。B组患者在肝脏部分切除术前3 d～术后7 d单独使用多烯磷脂酰胆碱930 mg静脉滴注，1次/d。

1.2.2 两组患者均在术前，术后第2天，第7天清晨空腹抽血检测肝功能指标，并记录两组患者术后发生的不良反应。

1.3 统计学方法 数据用“均数±标准差”进行表示，采用t检验比较分析，资料计数采用Fisher精确概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术后不良反应的发生率 A组患者术后发生不同程度的上腹部疼痛9例 (31.03%)，发生恶心呕吐伴纳差10例(34.48%)，发热8例(27.59%);B组患者术后发生不同程度的上腹部疼痛患者10例(34.48%)，发生恶心呕吐伴纳差12例(41.38%)，发热11例(37.93%)。两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组患者术前术后肝功能指标的变化(见表1)，术后第2天两组患者的总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)指标均高于术前(P＜0.05);术后第7天A组ALT、AST于术前比较差异无统计学意义(P＞0.05)，B组ALT，AST仍然高于术前(P＜0.05)。术后第2天，第7天两组患者总蛋白(TP)，白蛋白(ALB)指标较术前减低(P＜0.05);两组患者术后第7天TP，ALB等指标与术后第2天相比均差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 两组患者术前术后肝功能指标变化

3 讨论

目前治疗肝癌最有效的方法仍然是肝脏肿瘤切除，经过临床反复研究探索目前临床肝脏部分切除术后并发症的发生率和死亡率已经大幅下降，但仍然有部分患者术后出现肝功能不全，甚至出现肝功能衰竭导致死亡，尤其是肝硬化患者行肝脏切除术后肝功能衰竭的发生可能性更大。术后肝功能的恢复主要依靠剩余肝脏的代偿能力，肝脏的切除量和剩余肝脏功能的保护就成为了术后肝功能恢复的关键。本研究分别检测单一护肝治疗与联合护肝治疗在肝脏切除术前和术后第2天，第7天的肝功能指标以及观察其不良反应发生率。发现联合护肝治疗组与单一护肝治疗组的肝脏功能生化检测及不良反应发生率有显著差异性，提示联合护肝治疗在肝脏切除术患者的肝脏功能保护中明显优于单一护肝治疗。

异甘草酸镁具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用，是一种肝细胞保护剂。相关研究表明，异甘草酸镁能通过Mg2+的作用阻止细胞内Ca2+浓度的增高，缓解细胞内钙超载，从而减少自由基及炎症因子的产生，并且还通过抑制炎症关键因子磷脂酶A2的活性作用，有效地阻断肝细胞炎症病变机制，修复肝细胞损伤，从而起到抗炎保肝的作用［1-3］。异甘草酸镁还有较强的抗病毒、保护肝细胞、降低ALT、AST、TBIL水平的作用，具有起效快、安全性高、药物半衰期长及应用范围广等优点，同时也是一种新型的甘草酸制剂［4］能稳定肝细胞膜，减轻肝细胞的炎症和坏死、促进肝细胞的再生和修复，并能疏通肝内毛细胆管、促进胆汁分泌排泄、增加胆汁流速、促进黄疸消退及转氨酶下降。

肝脏部分切除术后ALT、AST较手术前的急剧增高还与麻醉药物应用、手术创伤的应激、术中血液动力学不稳定、术中失血、输血及术后肝切缘组织的坏死等因素有密切的关系。因此，如何在围术期保护肝脏功能，减少手术并发症的发生，促进患者尽早康复是肝脏手术围术期的重要内容。异甘草酸镁为一种18α-甘草酸制剂，是甘草酸的单一反式旋光异构体、优势构型。相关研究显示异甘草酸镁起效迅速，降酶速度和降酶程度有优势，具有较强的抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化等多种药理作用，并且不会出现水钠潴留和血压升高等不良反应，是多功能肝细胞保护剂［5，6］，其半衰期长于甘草酸及甘草酸铵为16～40 h，有利于临床给药［7］。研究结果表明异甘草酸镁在对肝脏部分切除引起的肝细胞损害有显著的保护作用。

［1］ 沈效杰，刘宗良，薛育政，等.异甘草酸镁治疗慢性重型肝炎的疗效观察．实用临床医药杂志，2007，11(6):71-72．

［2］ 陈尉华，黄爱龙，姚云清，等.异甘草酸镁对培养肝细胞增殖影响的实验研究．肝脏，2006，11(1):15-17．

［3］ 鲍启德，杨兰兰，王利，等.异甘草酸镁对CC14诱导小鼠急性肝损伤的保护作用．世界华人消化杂志，2008，16(9):1004-1007．

［4］ 沈金芳，逢晓云，孙黎.异甘草酸镁注射液人体内药动学研究．中国药学杂志，2005，40(10):769-771．

［5］ 董大勇.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床观察．实用临床医药杂志，2010，14(19):68．

［6］ 谭正炳，陈曙红，潘卫清.异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎108例疗效观察．实用临床医药杂志，2008，12(7):47．

［7］ 姚晓东，沈金芳，茅益民，等.慢性肝病患者单剂量静脉滴注异甘草酸镁药代动力学研究．上海交通大学学报(医学版)，2009，29(2):177．

Clinic effect of magnesium isoglycurrhizinate on the patients with partial hepatectomy

CHEN Jian-ming，ZOU Shu，LI Dong-xuan，MA Xiao，LI Yong-ji.Department of General Surgery，Chengdu General Hospital of PLA.Chengdu 610083，China

ObjectiveObservation of magnesium isoglycyrrhizinate in liver after partial hepatectomy in patients with the clinical effect of the application.MethodsThe A group with polyene phosphatidylcholine injection combined with magnesium isoglycyrrhizinate，in the B group with polyene phosphatidylcholine injection drugs.Two groups in preoperative day 3～7 days after operation continued drug use，and in the preoperative and postoperative second day，seventh day blood tests of liver function，and to record the two groups of patients with adverse reaction rate.ResultsThe A group after the incidence rate of adverse reaction was significantly lower than that of B group(P＜0.05)，after second days the liver function index of two groups were higher than before(P＜0.05)，after seventh days the liver function index of A group compared with those before operation had no significant difference(P ＞0.05)，while the liver function index of B group is still higher than before(P＜0.05).ConclusionMagnesium isoglycyrrhizinate on hepatic partial resection of the liver function damage caused by a significant protective effect．

Magnesium isoglycyrrhizinate;Partial hepatectomy

610083成都军区总医院全军普通外科中心