盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子的影响

王芳 刘爱中

盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子的影响

王芳 刘爱中

目的观察盐酸法舒地尔对急性脑梗死患者血清超敏C反应蛋白和血管内皮生长因子的影响。方法86例急性脑梗死患者随机分为两组，治疗组46例，对照组40例。对照组采用常规治疗，治疗组在常规治疗基础上加用法舒地尔，共观察21 d。治疗前后测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)和血管内皮生长因子(VEGF)。结果两组在治疗7、21 d后神经功能均有明显好转，并且治疗组改善程度在7、21 d均优于对照组(P＜0.05)。两组在治疗后hs-CRP和VEGF均有显著降低，并且治疗组降低程度更明显(P＜0.05)。结论法舒地尔可以减少急性脑梗死患者hs-CRP和VEGF的表达，从而改善病情。

脑梗死;法舒地尔;超敏C反应蛋白;血管内皮生长因子

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2009年6月在至2011年12月在本院住院治疗的急性脑梗死患者86例，发病时间6～24 h。随机分为治疗组46例，男27例，女19例，年龄48～78岁;对照组40例，男23例，女17例，年龄47～78岁。诊断均符合1995年中华医学会第4届全国脑血管病学术会议修订的急性脑梗死诊断标准［2］，并经头颅CT或MRI扫描证实;排除标准:①不符合以上入选标准的。②脑出血、蛛网膜下腔出血、脑肿瘤等其他脑部器质性病变。③合并严重心、肺、肝、肾功能不全。④严重精神疾病、痴呆者。⑤过敏体质者。⑥发病24 h内发生脑疝者。均征得患者本人或家属同意并签署知情同意书。两组患者年龄、性别、脑梗死体积及基础疾病差异均无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 对照组常规给予丹参20 ml，胞二磷胆碱0.75加入生理盐水250 ml，静脉滴注，1次/d，阿斯匹林口服。两组同时均按病情需要给予甘露醇降颅压等治疗，合并有高血压、糖尿病、高血脂者均予以相应治疗。两组疗程均为21 d。治疗组在上述治疗基础上给予法舒地尔30 mg加入0.9%氯化钠注射液250 ml，静脉滴注，2次/d。

1.3 测定方法 两组患者均于治疗前及治疗后各采集清晨空腹静脉血3 ml，放人肝素抗凝的玻璃试管中，采血后30 min内分离血浆，贮存于-20℃冰箱中备用。采用双抗体夹心酶联免疫(EIlSA)法测定hs-CRP和VEGF水平，试剂盒由解放军军事医学科学院提供，操作由专人严格按照说明书进行。

1.4 评分方法 采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)在患者治疗前及治疗后第7、21天对患者进行评分。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行数据处理，结果用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组神经功能缺损的比较 经比较，两组在治疗7、21 d后神经功能均有明显好转，并且治疗组改善程度在7、21 d均优于对照组(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组血清hs-CRP和VEGF的比较 经比较，两组在治疗后hs-CRP和VEGF均有显著降低，并且治疗组降低程度更明显(P＜0.05)。见表2。

表1 两组神经功能缺损的比较(分)

表2 两组血清hs-CRP和VEGF的比较

2.3 不良反应 治疗过程中两组均无严重不良反应发生。治疗组不良反应主要表现为头昏(2例)、头痛(2例)、面部潮红(3例)，对照组主要表现为头昏(3例)、头痛(2例)、心慌(3例)，均在减慢滴注速度后消失，未影响治疗。治疗后两组患者肝、肾功能均未见异常。

3 讨论

急性脑梗死是内科很常见的急危重症，其发病率逐年攀升。脑动脉粥样硬化是脑血管病变的主要病理基础，当动脉粥样硬化斑块形成并发生斑块脱落或斑块内出血后，常引起脑组织局部血供急性中断，短时间内将出现脑组织的缺血-再灌注损伤。

脑梗死的发病机理多由于动脉硬化，而动脉硬化的共同特点是动脉管壁增厚变硬、失去弹性、管腔缩小，动脉粥样硬化是动脉硬化中最常见、最重要的一种。在急性脑梗死时，脑细胞缺血缺氧，细胞膜和线粒体结构与功能受损，体内酶系统保护作用减弱，氧自由基生成过多，清除障碍，造成机体自由基堆积，引发“瀑布式”自由基连锁反应，通过对生物膜上膜磷脂中不饱和脂肪酸的脂质过氧化，并破坏蛋白质和核酸，导致细胞膜损伤、脑水肿和神经元死亡。

CRP是反映体内炎症活动的精确客观的指标，可反映组织有无坏死存在，且与炎症和组织损伤成正比［3］。CRP通常既可以作为评价无其他疾病患者心血管疾病危险性的炎症指标，也可以作为评估ACI患者病情严重程度的重要指标［4］。CRP一方面促进单核巨噬细胞组织因子的表达，另一方面通过激活经典补体途径活化补体，后者使静止的血管内皮细胞激活［5］。

血管内皮生长因子(VEGF)是1989年FERRARA等在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质，是一种特异作用于血管内皮细胞的有丝分裂原冈，是一类促进血管再生，增加血管通透性的细胞因子。VEGF是内皮细胞特异性的促有丝分裂剂，具有促进内皮细胞增殖、诱导血管形成等生物特性［6］。在脑梗死的病理生理过程中，中心缺血区神经细胞在一定时间后将发生不可逆的损伤，而周围半暗带区神经细胞转归则受多种因素的影响，其中血供的恢复是重要因素。VEGF可以促进脑缺血区的血管增生，改善该区微循环的血流供应，并减少梗死面积［7］。Slevin［8］研究提示VEGF的测定对脑梗死面积大小的预测、判断病情的轻重和预后有一定的价值。

在急性脑梗死的治疗中，目前国内外学者充分肯定溶栓治疗的效果，但溶栓治疗的时间窗为3～6 h，临床中许多患者就诊时已超过6 h，错过溶栓治疗时机，因此，神经保护作用非常重要。临床上主要治疗原则为减轻脑水肿、改善脑循环及营养神经，从而达到减轻临床症状，降低脑神经损伤的作用［9］。钙离子拮抗剂在缺血性脑损伤的保护研究中受到广泛关注。其中双氧吡啶衍生物，如尼奠地平、尼卡地平等，因其亲脂性，能够透过血脑屏障进入脑组织，被认为最具有脑保护作用。法舒地尔作为钙离子拮抗剂也是Rho激酶抑制剂，可与Rho激酶ATP位点结合，抑制Rho激酶活化，增强肌球蛋白轻链磷酸酶活性，使平滑肌细胞从收缩态进入舒张态，可使内皮型一氧化氮合成酶活性增加，一氧化氮合成增多;抑制自由基形成，促进轴突再生，保护神经元，改善预后［10，11］。Rho激酶是一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是Rho的主要效用底物。Rho/ROCK信号通路的主要生理功能为调节细胞骨架蛋白的合成和降解、移动、收缩等，并参予细胞基本生命过程。在神经系统，Rho激酶在缺血性脑损害病理过程中起重要作用，可抑制神经元再生，使神经突触崩解［12］。已有研究证实，Rho激酶抑制剂具有神经保护及抗凋亡作用［13］。并且，法舒地尔尚可有效舒张粥样硬化斑块狭窄部位，并降低内皮细胞的张力，改善脑组织微循环，不产生和加重脑内盗血［14］。

经我们以上研究显示，法舒地尔可以明显改善急性脑梗死患者的神经功能，并且采用法舒地尔的治疗组明显降低患者血清hs-CRP和VEGF的表达(P＜0.05)，为临床法舒地尔的应用提供更有力的理论支持。

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The effectiveness of fasudil on hs-CRP and VEGF of patients with acute cerebral infarction

WANG Fang，LIU Ai-zhong.The Marine Hospital in Yantai，Shandong 264000，China

ObjectiveTo study the effectiveness of fasudil on high sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)and vascular endothelial growth factor(VEGF)of patients with acute cerebral infarction.MethodsEighty-six patients with acute cerebral infarction were randomly divided into two groups，the control group(n=40 cases)and the treatment group(n=46 cases).The patients in the control group were treated through conventional treatment and the treatment group through conventional plus fasudil treatment.They were treated for twenty-one days.The hs-CRP and VEGF were detected before and after treatment.ResultsThe nerve function were improved after treatment for both groups，moreover the nerve function in the treatment group was better than that in the control group(P＜0.05).hs-CRP and VEGF in both groups were decreased after treatment.There was a significant difference between two groups(P＜0.05).ConclusionFasudil could decrease hs-CRP and VEGF of patients with acute cerebral infarction．

Cerebral infarction;fasudil;hs-CRP;VEGF

264000 山东省烟台海洋医院(王芳);烟台市中医医院(刘爱中)

脑梗死由于其发病率高、致残率更高，严重威胁人类健康。在治疗上目前有溶栓、抗血小板聚集、抗凝、脑保护治疗等［1］。目前溶栓虽为首选治疗，但由于其严格的时间窗、适应证、禁忌证及可能导致的严重并发症，许多患者未能受益。如何保护受损神经元成为研究的热点。缺血后的级联炎症反应是脑梗死有较高致残率的原因之一。因此抑制炎性反应是改善缺血后脑损伤的理想策略，C反应蛋白是炎症反应的敏感指标。VEGF是内皮细胞有丝分裂原，是目前发现主要作用于血管内皮的生长因子，它能增加微血管通透性，刺激血管内皮细胞增生，促进血管生成，人们已注意到它参与了脑梗死缺血损害的病理过程。法舒地尔作为钙离子拮抗剂具有Rho激酶抑制剂，具有保护神经元的作用，本研究法舒地尔对急性脑梗死患者血清hs-CRP和VEGF的影响，进一步探讨其治疗机理。