银杏叶注射液联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察*

甄 丹，冯湘平

(天津市洪湖医院，天津 300122)

糖尿病肾病(DN)已成为慢性肾功能不全的常见原因之一，是糖尿病(DM)常见而严重的并发症，也是终末期肾功能衰竭的最常见原因之一，病死率仅次于心脑血管病。治疗DN对于延缓其发展为糖尿病肾病尿毒症有极为重要的临床意义。本研究旨在探讨银杏叶注射液联合替米沙坦治疗DN的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2009年6月—2012年6月本院DN患者72例，所有患者均符合WHO糖尿病诊断标准，按DN分期属早期糖尿病肾病(24 h尿蛋白排出量30～300 mg)，排除其他疾病所致的肾脏病变，除外并发感染、心力衰竭、自身免疫力低下和酮症酸中毒等并发症。随机设计为两组:治疗组36例，其中男21例，女15例，年龄48～79岁，病程6～21年;对照组36例，其中男19例，女17例，年龄49～78岁，病程7～22年。患者的年龄、病程、体重指数(BMI)等比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患者均接受低盐、低蛋白糖尿病饮食，常规降糖和降脂治疗。对照组给予替米沙坦40 mg，2次/d，疗程1个月。治疗组在对照组治疗的基础上给予银杏叶注射液30 ml加入氯化钠注射液250 ml静脉滴注，1次/d，疗程1个月。

1.3 观察指标 治疗前后分别检测血压、空腹血糖、糖化血红蛋白、尿素氮、血肌酐、胆固醇、甘油三酯、24 h尿蛋白定量、尿白蛋白排泄率等指标。

1.4 统计学方法 应用SPSS 11.5软件进行统计学处理。计量数据以均值±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压、FBG、血脂变化 两组经过治疗后血糖均下降，组间比较差异无统计学意义 (P＞0.05)，血压均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。治疗组血脂、Hab1c下降显著(P＜0.05)，而对照组下降不明显(P ＞0.05)，治疗后治疗组与对照组血脂比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 24 h尿蛋白定量、UAER、肾功能各项指标变化

两组治疗后24 h蛋白定量、UREA、BUN、Scr均较治疗前下降(P＜0.05)，治疗组较对照组下降明显，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 治疗前后血糖血脂等指标比较(±s)

表1 治疗前后血糖血脂等指标比较(±s)

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 时间 FBG(mmol/L) 血压(mmHg) Hab1c(%) TC(mmol/L) TG(mmol/L)对照组 治疗前 7.1±0.2 159 ±9/92±7 7.9±0.7 4.81 ±0.30 1.74±0.17治疗后 6.0 ±0.1 132 ±7/80 ±5* 7.3 ±0.5 4.74 ±0.80 1.72 ±0.58治疗组 治疗前 7.3 ±0.2 161 ±8/94 ±8 7.8 ±1.0 4.98 ±0.82 1.73 ±0.68治疗后 5.9 ±0.3 114 ±10/79 ±4*# 6.3 ±0.8* 4.19 ±0.49*# 1.38 ±0.40*#

表2 治疗前后肾功能指标比较

3 讨论

DN是DM常见的微血栓并发症，1型DM和2型DM发展成DN的几率分别为25%～40%和5%～40%［1］。DN的确切机制尚未明确，其病理改变的主要特征为肾小球基底膜增厚，毛细血管间肾小球硬化，早期临床表现为尿微量蛋白的增高。DN的发病可能与高血压及高血脂血流动力学障碍等因素有关［2］。

银杏叶提取物的主要成分为黄酮和萜内酯类，可清除肌体内过多的自由基，抑制细胞膜的脂质发生过氧化反应［3］。抗脂质过氧化反应能抑制肾脏足细胞释放活性氧自由基，因此，银杏叶注射液有利于减缓糖尿病肾病肾小球的病变速度。由于银杏叶具有抑制血栓素A2生成、降低循环阻力、减少血小板聚集及促纤溶活性的作用，并对内外源性凝血系统均具有抑制作用［4］，因此也能抑制血栓形成。文献报道［4］，银杏叶有效成分可以使血液中抗凝血酶AT－Ⅲ、6－酮－前列腺素F1a增加，而血栓素B2降低，使血管内抗凝物质增加。

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与肾组织中相应的受体(AT)作用造成局部血流动力学改变，即肾出、入球小动脉舒缩失衡，造成高灌注、高滤过状态，以及由此引起的细胞生长因子分泌的增加，细胞外基质成分的堆积是造成肾组织进行性损害重要的因素之一。替米沙坦的作用主要是阻断AT介导的反应，从而阻断尿微量蛋白的增加，发挥肾脏保护作用［5］。治疗组和对照组在同时应用替米沙坦后，UAER下降，证明替米沙坦能有效地降低DN患者的尿蛋白，血管紧张素受体能通过多种途径增加蛋白尿，而AngII受体拮抗剂能从受体水平阻断内源和外源性的AngII所产生的各种药理作用，在临床用于降血压、减少蛋白尿、延缓 DN的进展［6－8］，起到肾脏保护作用。在DN的治疗中，银杏叶注射液和替米沙坦的作用机制既互补又有协同作用，能更好地改善患者高凝状态，降低血黏度，减轻蛋白尿，减轻DN的肾小球高滤过状态，抑制系膜细胞DNA合成，抑制系膜细胞增值，从而减轻或延缓肾小球硬化的进程。糖尿病肾病时肾小球存在明显的微循环及凝血机制障碍，肾血流速度减慢，大量的血细胞聚集和渗出。银杏叶具有抑制血小板聚集、抑制体内凝血功能及促进纤溶活性的作用，从而改善微循环障碍及降低血液黏滞度，这是银杏叶减少UAER的又一可能机制。

本结果表明，替米沙坦能较好地降低UAER，对糖尿病患者肾脏具有良好的保护作用。替米沙坦联合银杏叶注射液治疗DN效果显著，不仅能改善DN患者的蛋白尿，同时还有改善血脂和肾功能的作用。

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6 陈立平，周巧玲，刘抗寒，等.洛沙坦对糖尿病肾病大鼠足细胞nephin及podocin表达的影响.中国全科医学，2008，11(9):1544

7 张玉娜，徐彩棉，苏国英，等.厄贝沙坦对2型糖尿病大鼠肾脏血管内皮因子表达的影响.疑难病杂志，2009，8(7):385

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