丹红注射液上市后安全性再评价研究*

张春喜，王春胜

(天津市汉沽区中医医院，天津 300480)

中药注射剂是以中医理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药和天然药的单方及复方中提取的有效物质研制的剂型。近年中药注射剂发展迅速，品种不断增加，其应用也越来越广泛。一般认为中药作用温和，比较安全，但随着使用量的不断增加，不良反应的报道有逐年增加的趋势，这一现象的出现对中药注射剂安全性提出了质疑。为此国家食品药品监督管理局发布了《关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知》，拟加强中药注射剂的注册管理，进一步完善已上市品种标准，并开展再评价工作。通过再评价的方式对一个药品的临床应用情况进行调研与分析评价，以使该药在临床上得以准确的应用。

丹红注射液是从中药丹参和红花中提取有效成分，经现代制药技术制成的中药注射液，具有活血化瘀、通络止痛的功效。现代医学认为该药具有明显的抗心肌缺血的作用，可增加冠脉流量，降低心肌耗氧量，临床用于治疗冠心病、心绞痛、缺血性脑病等心脑血管病，取得了良好效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院使用丹红注射液的住院患者共455例，患者的年龄与性别分布情况见表1，疾病分型情况见表2。

表1 患者的年龄与性别分布情况

表2 疾病分型情况

1.2 方法 对使用丹红注射液的患者填写由本市ADR中心统一印制的《丹红注射液上市后再评价筛选卡》，筛选卡内容包括:患者基本情况［情况姓名、主诉、中(西)医诊断、舌脉象、过敏史等］情况、用药情况(用药时间、批号、联合用药情况等)、观察结果(是否出现不良反应、不良反应症状)。从用药开始至用药后15d内为观察期。给药开始后的30 min内由临床药师进行密切观察，患者是否有不良反应发生，30min后采用医护人员定期检查的方法进行观察，在观察期出院的患者进行电话随访，如发生不良反应及时进行处置。在观察期间同时接受患者主动汇报。

1.3 病例组及对照组纳入标准 符合丹红注射液的适应证且使用丹红注射液的患者，出现不良反应，怀疑不良反应与丹红注射液有关的纳入病例组。与病例组同期(±7 d)使用丹红注射液的患者，未出现药品不良反应，与病例组原患疾病相同的纳入对照组。

1.4 判断标准 药品的用药剂量、适应证及给药间隔、给药速度及联合用药的合理性均以说明书为准，另外参考相关文献报道;患者的情况包括入院诊断、过敏史等以病历记录为准;不良反应判定标准:以说明书、《临床不良反应大典》及参考相关文献报道;疗效判断标准:以患者使用后症状的改变及实验室检查判断有效或无效。

1.5 不良反应处置 在观察期间未发生不良反应的患者，观察结束。发生不良反应的病例纳入病例组，临床药师填写《丹红注射液上市后再评价监测表》(病例组)，同时选择两个阴性对照为对照组，并填写《丹红注射液上市后再评价监测表》(对照组)。

2 结果

2.1 再评价完成情况 内一科、内二科、内三科实际完成例数分别为240、190和25例，共计455例。

2.2 丹红注射液单次用量情况 一次用量30 ml的患者260 例(57.2%)，40 ml的患者195 例(42.8%)。

2.3 溶媒使用情况 使用250ml 5%葡萄糖注射液的患者104例(22.8%)，使用250ml氯化钠注射液的患者351 例(77.2%)。

2.4 患者用药时间 见表3。

表3

2.5 不良反应观察结果 有1例患者发生不良反应，占 0.2%。

2.6 发生不良反应的患者情况 患者女，年龄60岁，原发疾病为冠心病，病程1年，否认药品过敏史，于2010年6月25日使用丹红注射液(菏泽步长制药有限公司生产，批号1091135)40 ml加入250 ml 5%葡萄糖注射液中静脉滴注，15 min后出现面部皮疹，无其他不适，立即停药，患者逐渐好转。

3 讨论

丹红注射液含丹参和红花的提取物，丹参具有扩张脑动脉、降低血管阻力、降低血液黏度、增强红细胞变形能力，并能清除氧自由基、拮抗 Ca2+内流、改善ATP酶活性，同时可提高脑组织耐缺氧能力，对脑组织具有明显的保护作用。

红花具有活血通络、祛瘀止疼的作用，红花提取物在体内、体外均能明显抑制血小板聚集，对内源性凝血系统的激活有一定的抑制作用，并能增加脑动脉血流量及营养脑细胞。

本次临床研究，丹红注射液主要用于冠心病、高血压、脑梗塞、脑供血不足等心脑血管疾病的治疗。此次观察丹红注射液在本院临床使用情况，用药患者性别无明显差异(1∶1)，年龄以50岁以上老年人为主。在适应证(冠心病占优)、用法(1次/d)、用量(30 ml占优)、溶媒选用、疗程(7～14d占优)等方面均符合药品说明书要求。

观察455例中，仅1例出现反应，表现为面部皮疹，经过及时处理治愈。此ADR的发生考虑与患者的个体差异和输液操作相关，另外一次性注射器、输液器质量和输入速度也应考虑。提示在使用丹红注射液过程中，应注意过敏体质患者禁用。使用时要用5%葡萄糖或氯化钠注射液进行稀释，不要用其他溶媒稀释或与其他药液混溶。认真执行输液操作流程，使用开始的前15～30 min，应密切注意观察患者情况，及时应对急性过敏反应的发生。本品是纯中药制剂，保存不当可能影响产品质量，所以使用前必须对光检查，发现药液出现混浊、沉淀、变色、漏气等现象时不能使用。

通过本院455例临床观察，认为丹红注射液不良反应发生率较低，临床应用较为安全。