异甘草酸镁对重型肝炎患者肝脏储备功能的影响

2012-10-17徐江海张国柄翁俊华

中国医药导报 2012年9期

徐江海张国柄翁俊华

河南省安阳市第五人民医院感染科，河南安阳 455000

重型肝炎发病率较低，但病死率较高，其预后与肝脏储备功能关系密切。肝脏储备功能是指肝脏耐受手术、创伤及打击的潜能，主要是指肝脏在部分切除或受到各种致病因子损伤后的修复能力和再生能力[1]。临床上评价肝脏储备功能的常用指标包括胆碱酯酶（CHE）、凝血酶原活动度（PTA）、清蛋白（ALB）等。重型肝炎患者肝脏储备功能低下，表现为CHE、ALB、PTA降低，肝功能明显异常。2008年1月～2011年10月，本研究采用综合治疗联合应用异甘草酸镁治疗重症肝炎患者56例，在改善肝脏储备功能方面取得了较好的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

105例重型肝炎均为我院住院患者，随机分为治疗组56例，对照组49例。治疗组男46例，女10例，年龄18～66岁，平均（45.6±11.8）岁；其中，急性重型肝炎 7 例，均为中期患者；亚急性重型肝炎10例：早期2例，中期5例，晚期3例；慢性重型肝炎39例：早期4例，中期21例，晚期14例。对照组男44例，女 5 例，年龄 21～69 岁，平均（45.2±12.3）岁；其中，急性重型肝炎6例：中期4例，晚期2例；亚急性重型肝炎9例：早期2例，中期4例，晚期3例；慢性重型肝炎34例：早期3例，中期20例，晚期11例。诊断标准依据2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案[2]。两组在性别、年龄、病程、病情等方面比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用综合治疗法，包括卧床休息，补充能量、维生素，保持水、电解质、酸碱平衡，应用保肝退黄药物，补充白蛋白、血浆等。治疗组加用异甘草酸镁注射液200 mg静滴，1d/次，疗程为4周。

1.3 观察指标

治疗前和治疗后4周，两组均采空腹晨血检测肝功能及肝脏储备功能。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后肝脏储备功能变化情况

治疗前两组肝脏储备功能差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组PTA、CHE水平较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组治疗前后肝功能变化情况

治疗前两组肝功能差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后治疗组肝功能较对照组明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

2.3 转归

治疗组56例患者中27例病情逐渐控制，好转出院，另29例死亡，病死率为51.8%；对照组49例患者12例病情好转，37例死亡，病死率为75.5%。治疗组病死率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

重型肝炎是各型肝病中最严重的一型，是威胁患者生命的严重疾病，其预后与肝脏储备功能密切相关。因肝细胞大量坏死，肝脏储备功能下降，肝功能减退，表现为胆红素、转氨酶升高，凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶下降，体内毒性物质大量堆积，进而出现多脏器代谢功能紊乱、衰竭甚至危及生命。

血清CHE是一类催化酰基胆碱水解的酶类，故又称酰基胆碱水解酶，主要在肝脏合成，合成后立即释放到血浆中，其活性测定是评价肝细胞蛋白质合成及肝功能减退的灵敏指标[3]。肝脏存在实质性损害时，此酶合成减少，在急性肝炎和慢性肝炎中，患者血清CHE活力若持续降低，常提示预后不良，是病情加重的标志。肝硬化若处于代偿期，血清CHE多正常或略低，若处于失代偿期，则此酶活力明显下降。有学者认为，重型肝炎患者血清CHE活性降低不明显，则提示肝脏合成储备功能尚好，预后较好，若ChE血清活性明显降低，则提示肝功能受损严重，预后则差。

血清PTA由肝细胞合成，当肝细胞受损，血清PTA降低。目前国内一直采用PTA<40%、TBil>171.1 μmol/L作为实验室诊断重型肝炎的标准指标[2]。PTA与重型肝炎预后呈正相关，TBil与其预后呈负相关。同时，在肝细胞严重受损时，肝脏合成蛋白能力下降，表现为血清总蛋白和清蛋白降低、血清转氨酶上升。

尽管随着肝移植、人工肝的开展，重型肝炎的治疗效果显著提高，但因身体条件、经济条件以及肝源缺乏等条件所限，内科治疗一直是重型肝炎首选和最普遍的治疗方案。本研究选用大剂量异甘草酸镁治疗重型肝炎患者取得了不错的效果。甘草酸是中药甘草的有效成分之一，甘草酸制剂是目前临床上应用比较广泛的一类降酶护肝药物。国内外学者对甘草酸制剂进行的多项研究表明，甘草酸制剂具有较强的保护肝细胞、降低ALT、AST水平、抗纤维化、抗氧化和抗细胞凋亡的作用[4-5]。异甘草酸镁是甘草酸第四代制剂，为甘草酸的优势构形，是甘草酸的反式旋光异构体，为单一18-α异构体甘草酸，含量达98%以上，具有亲脂性好、抗炎活动性强、肝脏向性高、不良反应少等优点，在体外实验中具有促进大鼠肝细胞增殖的作用，并呈现一定的剂量关系[6]。李肖玲等[7]观察了单次静脉滴注异甘草酸镁注射液 100、200、300 mg以及连续给药7 d，每天1次，每次 200 mg的影响；结果显示，受试者的生命体征和实验室指标与给药前比较均未发现异常变化，表明正常人体对异甘草酸镁注射液具有良好的耐受性，推荐每日剂量为 100～200 mg。鲍启德等[8]通过研究异甘草酸镁对四氯化碳（CCl4）诱导急性肝损伤小鼠模型的保肝降酶作用及其对肝组织中核因子-κB（NF-κB）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）表达的影响，发现异甘草酸镁可减少NF-κB及ICAM-1表达并减轻肝损伤程度。顾新等[9]的研究也证实了这一点，并推测该作用机制与其抗自由基、提高抗氧化酶的活性有关。

本研究选择了105例重型肝炎患者随机分为两组进行临床观察，结果显示，应用异甘草酸镁在治疗重型肝炎方面有很大的优势。经过4周的治疗，治疗组在退黄、降酶、提升PTA和CHE等方面明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。在疾病转归方面，本研究分别对重型肝炎分型、分期进行对比发现，中晚期患者的病死率远远高于早期患者病死率。因此，在临床上对重型肝炎要尽早进行干预，一旦进展到晚期，病死率急剧上升[10]。异甘草酸镁具有较强的抗炎、保护肝细胞膜、抗生物氧化及改善肝功能等多种作用，能够改善重型肝炎的储备功能，降低病死率，可普遍用于临床重症肝炎的治疗。

表1 两组治疗前后肝脏储备功能变化情况（±s）

组别例数 PTA（%）治疗前治疗后ALB（g/L）治疗前治疗后CHE（U/L）治疗前治疗后治疗组对照组t值P值56 49 32.5±10.6 31.2±9.4 1.583>0.05 46.4±13.2 36.3±11.6 2.731<0.01 32.6±8.6 31.5±7.9 1.512>0.05 34.8±7.3 33.6±6.5 1.621>0.05 1996.1±118.6 1923.3±125.2 1.537>0.05 3927.2±193.1 3013.4±145.3 2.782<0.01

表2 两组治疗前后肝功能变化情况（±s）

注：TBil-胆红素，ALT-丙氨酸氨基转移酶，AST-天门冬氨酸氨基转移酶

组别例数 TBil（μmol/L）治疗前治疗后ALT （U/L）治疗前治疗后AST （U/L）治疗前治疗后治疗组对照组t值P值56 49 488.3±128.5 476.2±115.4 1.531>0.05 246.5±89.3 322.3±113.6 1.727<0.05 256.8±97.8 231.5±78.6 1.433>0.05 72.8±26.3 153.6±52.5 1.826<0.05 498.5±121.2 478.2±115.4 1.562>0.05 116.4±39.2 213.6±55.6 1.784<0.05