血清肝细胞生长因子水平与结肠癌关系的研究

包怀鸣，陈志荣

(南京医科大学附属苏州医院消化科，江苏苏州215001)

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一种多功能的细胞因子，可活化多种细胞内信号传导通路而发挥生物学效应［1］，与结肠癌的发生、发展、转移及预后密切相关。HGF检测可以作为结肠癌患者评估病情严重程度和判断预后的指标之一。目前，HGF在结肠癌发生、发展中的作用及机制尚未阐明，研究血清HGF水平与结肠癌的关系可以进一步探讨结肠癌的发生、发展机制，为结肠癌治疗开辟一条新的有效途径。

1 资料与方法

1.1 观察对象 1)结肠癌组:50例结肠癌患者均为2009年9月至2011年9月在我院住院的患者，均经病理证实。男性26例，女性24例，年龄26～73岁。其中行结肠癌根治术的患者32例，男性19例，女性13例，年龄26～65岁;参照1990年WHO推荐的分化分级标准，低分化12例，中、高分化20例;早期肠腺癌4例，进展期肠腺癌28例;根据1997年国际抗癌联合会TNM分期法，Ⅰ、Ⅱ期19例，Ⅲ、Ⅳ期13例;有淋巴结转移25例，无淋巴结转移7例;侵及浆膜12例，未及浆膜20例;无远处转移24例，有远处转移8例。10例患者因已有远处转移而丧失手术机会，男性6例，女性4例，年龄27～70岁。8例为结肠癌术后1 a内经内镜及病理证实为初次复发患者，男性5例，女性3例，年龄47～65岁;2)良性肠病组:为同期在我院经内镜及黏膜活检证实的15例良性肠病患者，男性9例，女性6例，年龄33～70岁。其中包括Crohn病2例，溃疡性结肠炎6例，结肠息肉7例;3)正常对照组:为我院门诊健康体检者12例，男性6例，女性6例，年龄20～56岁。以上所有观察对象均排除各种肝脏疾病本身导致的肝功能损害及结肠癌伴肝转移的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清标本采集 50例结肠癌患者在入院24 h内抽取外周静脉血5 mL，均未行放、化疗等;其中手术治疗的32例在术后3 d再次抽取外周静脉血5 mL;15例良性肠病患者在入院24 h内抽取外周静脉血5 mL;12例正常对照健康体检者在门诊体检时抽取外周静脉血5 mL。以上所有血清标本经3 000 r·min-1高速离心15 min，分离血清，置于-70℃保存待测。

1.2.2 血清HGF水平检测 血清HGF的检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)法，试剂盒购自Sigma公司。

1.3 统计学处理 应用SPSS 12.0进行数据处理，计量资料采用±s表示，2组比较采用t检验，多组比较采用单因素方差分析和SNK-q检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 各组患者血清HGF水平 结肠癌组患者血清HGF 水平为(3.876 3 ±1.254 9)μg·L-1，良性肠病组为(1.892 8±0.923 1)μg·L-1，正常对照组为(1.584 2±0.357 6)μg·L-1。结肠癌组血清 HGF水平高于良性肠病组和正常对照组(P均＜0.05);而良性肠病组和正常对照组血清HGF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)。8例结肠癌复发患者血清HGF水平为(5.857 5±1.358 0)μg·L-1，高于良性肠病组和正常对照组(P＜0.05)。32例行手术治疗的结肠癌患者，术前血清HGF水平为(4.683 2±1.355 1)μg·L-1，术后3 d降至(2.923 3 ±1.345 6)μg·L-1(P ＜0.05)。

2.2 血清HGF水平与结肠癌临床病理参数的关系分析32例行手术治疗的结肠癌患者血清HGF水平与结肠癌临床病理参数的关系后发现，仅结肠癌患者术前血清HGF水平与结肠癌的分化程度以及有无远处转移有关(P均＜0.05)。详见表1。

表1 行手术治疗的32例结肠癌患者血清HGF水平与临床病理参数的关系 μg·L-1

3 讨论

HGF是一种多效的生长因子，可以诱导上皮细胞迁移、侵袭和血管生成等［2-3］。消化系统肿瘤如肝癌、胃癌、胰腺癌等患者HGF水平升高，且水平随肿瘤恶性程度的增加而上升［4］。

本研究发现，结肠癌组患者血清HGF水平高于良性肠病组和正常对照组(P均＜0.05)，提示HGF可能对刺激结肠癌细胞增殖和迁移有很强的作用;良性肠病组和正常对照组血清HGF水平比较差异无统计学意义(P均 ＞0.05)，这与 Kermorgant等［5］研究结果不大相符，可能与2项研究对象数量、年龄、营养状态及免疫状态等有关;结肠癌复发患者血清HGF水平明显高于良性肠病组和正常对照组(P均＜0.05)，提示血清HGF水平升高可能是结肠癌复发的一个信号;行手术治疗的结肠癌患者血清HGF水平要远低于术前(P＜0.05)。这些结果提示，结肠癌患者血清HGF水平升高是由肿瘤组织介导的，因此肿瘤被切除后血清HGF水平显著下降。本研究分析32例行手术治疗的结肠癌患者血清HGF水平与结肠癌临床病理参数的关系后还发现，结肠癌患者术前血清HGF水平与结肠癌的分化程度以及有无远处转移有关(P均＜0.05)，提示血清HGF水平可作为判断结肠癌恶性程度和有无远处转移的一个客观指标。

总之，HGF在结肠癌的发生、发展过程中可能起重要作用，而且本研究采用的ELISA法操作简便，大多数临床实验室都可以开展，便于推广应用。

［1］Lesko E，Majka M.The biological role of HGF-MET axis in tumor growth and development of metastasis［J］.Front Biosci，2008，13:1271-1280.

［2］Cao R，Björndahl MA，Gallego MI，et al.Hepatocyte growth factor is a lymphangiogenic factor with an indirect mechanism of action［J］.Blood，107(9):3531-3536.

［3］Kajiya K，Hirakawa S，Ma B，et al.Hepatocyte growth factor promotes lymphatic vessel formation and function［J］.EMBO J，2005，24(16):2885-2895.

［4］李宏武，单吉贤.HGF/SF、c-met基因信号异常与肠肠道恶性肿瘤［J］.世界华人消化杂志，2003，11(11):1749-1751.

［5］Kermorgant S，Cadiot G，Lewin MJ，et al.Expression of hepatocyte growth factor and its receptor，C-Met in human digestive tissues and different gastric and colonic cancer cell lines［J］.Gastroenterol Clin Biol，1996，20(5):438-445.