苯巴比妥在防治新生儿窒息后脑损伤中的作用研究

邓敏

新生儿窒息系指婴儿出生时窒息缺氧，是新生儿围产期死亡的主要原因之一，是新生儿期常见疾病［1］。该病可引起低氧血症和酸中毒，甚至心、脑、肾和中枢神经等全身多个器官功能受损，严重者可导致不可逆性伤残乃至死亡［2］。因此，对新生儿进行预防性治疗，对于改善预后有重要意义。我们采取苯巴比妥进行预防性治疗，取得较好效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2010年4月至2011年4月在本院出生的新生儿94例，均为轻度窒息患儿。临床表现：(1)面部与全身皮肤青紫;(2)呼吸浅表或不规律;(3)心跳规则，强而有力，心率80～120次/min;(4)对外界刺激有反应，肌肉张力好;(5)喉反射存在。自然分娩43例，产钳助产17例，剖宫产34例。出生时间2～11 h，平均5.2 h。1 min Apgar评分4～8分，平均6.7分。其中早产儿25例，低体重儿28例，发生宫内窘迫21例，黄疸20例。所有新生儿随机分为试验组和对照组，每组47例。2组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2组新生儿均给予综合治疗，包括保证能量及热量供应、预防感染、维持体液酸碱平衡、纠正酸中毒、改善脑细胞代谢等。试验组在此基础上加用苯巴比妥，具体如下：出生后2～4 h内，根据病情缓慢静脉注射15～20 mg/kg，12 h后静脉注射5 mg/kg，在此维持剂量上每天注射2次，持续3～5 d。预防治疗期间，密切关注2组新生儿神经系统症状，如原始反射、意识、肌张力、惊厥、脑干症状等，若病情有进展恶化，要及时给予对症处理。

1.3 重度窒息诊断标准［3］(1)无呼吸或仅有喘息样微弱呼吸;(2)心跳微弱，不规则，心率＜80次/min;(3)对外界刺激无反应，肌肉张力松弛;(4)喉反射消失;(5)Apgar评分0～3分。

1.4 统计学分析 应用SPSS 11.5统计软件，计数资料采用χ2检验，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

试验组重度窒息发生率和颅内出血发生率均显著低于对照组(P＜0.05或＜0.01)，病死率也低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

表1 2组相关指标统计 n=48，例(%)

3 讨论

正常情况下新生儿心肌细胞以有氧代谢为主，故对缺氧非常敏感。围产儿在分娩过程中或宫内缺氧，在出生后短时间内出现呼吸循环障碍或不能自主呼吸。可出现窒息，导致ATP供能不足，心肌细胞能量代谢途径受阻，细胞通透性改变，生物膜结构破坏，体内脂质过氧化物酶和氧自由基增高。轻度窒息患儿大脑处于轻微脑水肿状态，但如果病情持续进展，可引起脑缺血灌注损伤，氧自由基损伤，脑细胞内钙离子蓄积，神经细胞凋亡，出现一系列的脑组织生化代谢异常，严重者可危及生命。

成登菊［4］的研究显示，出生后6 h内是防治窒息导致脑损伤的最佳时机。因为临床上绝大部分的缺血缺氧发生在出生前后，在脑细胞急性坏死的同时，虽然临床表现可能不典型，但细胞凋亡已经发生，在缺氧缺血后6～12 h时则已经非常明显。在细胞凋亡早期，脑内病变尚处于可逆性变化阶段，若能尽早恢复供氧和脑血流灌注，受损脑细胞恢复的可能性则相对要大得多。常规的综合治疗主要是通过各种支持，让新生儿通过自身调节能力而度过危机。但由于早期脑损伤病情不明显，容易错过最佳干预时机，所以我们加用苯巴比妥。

苯巴比妥目前临床广泛应用的抗惊厥药物，具有以下主要作用：(1)降低脑组织代谢率和耗氧量，镇静止惊，从而减少脑组织细胞水肿以及缺氧缺血发生或持续进展［5］。(2)诱导胆红素与葡萄糖醛酸结合。使血浆胆红素浓度减少，清除多余的自由基，抑制其过氧化作用，预防胆红素脑病。(3)抑制神经兴奋性增高，阻滞脑干网状结构上行激动系统，减少惊厥，维持血压在相对稳定范围内，避免血压的突然增高诱发颅内出血。(4)收缩脑血管，改善脑血流，降低颅内压，使脑血流量减少，减轻颅脑血管细胞毒性水肿，预防颅内出血。此外，苯巴比妥药效持久，可以发挥长期的预防和改善作用，对于新生儿窒息顺利度过危险期具有重要意义。

从临床统计来看，试验组重度窒息发生率和颅内出血发生率均显著低于对照组，病死率也低于对照组，提示苯巴比妥对于降低病情恶化进展具有重要意义。而且对于发生重度窒息的新生儿来说，由于苯巴比妥之前持续的预防作用，其预后也比对照组要好。我们认为，在综合治疗和严密监测的基础上，加用苯巴比妥对防治窒息后脑损伤具有重要意义，可以减少发病率，降低病死率，值得临床考虑。

1 周丛乐，陈惠金，虞人杰主编.新生儿颅脑超声诊断学.第1版.北京：北京大学医学出版社，2007.69-70.

2 李丽.新生儿窒息心肌酶检测结果及分析.检验医学与临床，2006，4：87.

3 胡业美，江载芳主编.实用儿科学.第1版.北京：人民卫生出版社，2002.440.

4 成登菊.苯巴比妥在防治新生儿窒息后脑损伤中的作用研究.山西医药杂志，2011，40：147-148.

5 裴怀腾.综合干预防治新生儿缺氧缺血性脑病的最佳时机探讨.儿科药学杂志，2007，13：25-27.