颈椎旁神经阻滞对颈椎间盘源性疼痛患者外周血细胞因子和T细胞亚群的影响

武百山，田 宇，吴燕川，倪家骧＊

（1．首都医科大学宣武医院 疼痛科，北京100053；2．吉林大学中日联谊医院 神经外科）

颈椎间盘源性疼痛是引起头颈部疼痛和肩背上肢疼痛的常见的慢性疾病，严重时可影响患者的生活工作。颈椎间盘退变刺激机体产生免疫排斥反应，并产生许多炎症介质，引发神经根炎和疼痛并可以影响机体细胞免疫。疼痛门诊常采用颈椎旁神经阻滞治疗颈源性疼痛。有研究颈椎间盘源性疼痛患者外周血炎性细胞因子水平增高，T细胞亚群数目改变。但是尚无颈椎旁神经阻滞对颈椎间盘源性疼痛外周血炎症反应和细胞免疫的影响的研究报道。

1 材料与方法

1．1 实验对象

2010年2月－2010年12月在我院疼痛科住院的经椎间盘源性疼痛患者63例。男性23例，女性40例。年龄28－78岁，平均50．49岁；病程5－120月，平均48．81月。所有的病例均经过系统的病史采集和体格检查，均有近期的颈椎CT或颈椎MRI影像学资料。

入选标准：①病程≥3个月；②CT或MRI证实为椎间盘退变、椎间盘膨出，椎管及侧隐窝无明显狭窄；③诊断为椎间盘源性神经根炎；④患者在大多数时间疼痛程度为中度或重度；⑤物理疗法、口服药物等保守治疗效果欠佳。

排除标准：①严重颈椎间盘突出，椎间盘脱出；②近期出现肢体肌力急剧下降；③颈椎术后或颈椎畸形；④严重的病理性神经痛；⑤合并影响患者疼痛感知的疾病；⑥其他不宜进行注射治疗者。

1．2 实验方法

全部患者采取颈部侧入路法进行颈椎旁神经阻滞：患者取仰卧位或坐位，充分暴露穿刺部位，定位颈2、颈6横突后，再定位所需横突并标记［1，2］。消毒铺巾，抽药。左手定位横突并固定皮肤，右手持穿刺针垂直刺入缓慢进针。一般进针2．5－3cm即可触及横突后结节。针尖触及横突，回吸无血液、气体、脑脊液流出后，分次缓慢注射消炎镇痛液（0．25%利多卡因8ml＋曲安奈德1ml）。注射过程中注意反复回抽。轻压注射点2min并平躺10min，密切观察患者生命体征。

全部患者在干预前、干预后24h、3d、7d检测外周血炎性细胞因子 TNF－α、IL－1、IL－6表达水平及T细胞亚群数量并进行比较。

1．3 统计方法

使用SPSS 11．5软件包进行统计分析，计量资料用均数±标准差表示，干预前后不用时点比较采用独立单因素方差分析。P＜0．05时，表示差异有统计学意义。

2 结果

相对于干预前，颈椎旁神经阻滞后24h、3d外周血炎性细胞因子TNF－α水平下降（P＜0．05）；相对于干预前，颈椎旁神经阻滞后24h、3d外周血炎性细胞因子IL－1水平下降（P＜0．05）；相对于干预前，颈椎旁神经阻滞后24h、3d外周血炎性细胞因子IL－6水平下降（P＜0．05）。相对于治疗前，颈椎旁神经阻滞后24h、3d外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞数升高（P＜0．05）。

表1 患者干预前后外周血细胞因子的水平（pg·ml－1）（¯x±s）

表2 患者干预前后外周血T细胞的数值（¯x±s）

3 讨论

颈椎间盘退变是颈椎源性疼痛的发病基础，椎间盘内的髓核可以沿着退变的纤维环裂隙漏逸到椎管内，刺激机体产生免疫排斥反应，并产生许多炎症介质，包括 PLA－2、IL－l、IL－6、TNF－α、PGE－2、组织胺、5－HT等。这些化学因子具有致炎、致痛的作用，而持续存在的炎症也可直接刺激颈神经根，引起神经炎，使神经长期处在激惹状态［3－5］。有些化学因子还有神经毒性作用，使神经发生脱髓鞘改变，造成神经的异常电活动，形成病理性神经痛。膨出的椎间盘使神经根周围压力增高，血液循环障碍，久之使神经根发生充血和水肿，导致无菌性炎症。炎症的长期存在，使神经根周围长期存在渗出，久而久之使得神经根与渗出物发生粘连甚至是纤维化，进一步引起神经的缺血水肿，造成神经的进一步损伤。因此，炎性介质对神经组织的刺激是颈椎间盘源性疼痛的主要机理。消除这一主要致病因素，就可得到满意的临床疗效。

TNF－α对神经根的影响是多方面的［6，7，8］，①通过在颈椎间盘退变中的作用，引起神经根周围致压物形成，同时刺激产生其他细胞因子使颈椎局部组织如关节滑膜、神经根袖套系统充血、水肿，使神经根受压；②TNF－α诱导神经髓鞘损伤，轴突变性，又可以引起神经传导功能障碍，热觉、痛觉敏感等，还可通过其他炎症介质影响到神经根的继发性病理生理改变，增高背根神经节兴奋性l由于TNF－α对神经根的直接及间接作用，神经根对机械性压力变得更加敏感，使轻微的机械压力即可产生根性痛。压迫因素与生物化学因素作用于神经根。两者协同并相互影响，临床上无法区别哪一种因素占主导地位。有研究表明［9］外周血TNF－α浓度与神经根型颈椎病疼痛程度呈正相关且相关系数（r＝0．9713），说明TNF－α浓度与神经根型颈椎病的根性疼痛程度相一致，其含量随着疼痛程度的增加而升高。研究发现［10－12］经治疗疼痛缓解后，其含量也降至正常。肿瘤坏死因子可能在引起颈椎病神经根性疼痛方面起着重要作用，其含量增高可作为神经根性颈椎病急性发作时的一个诊断指标，经过治疗后其含量下降，说明可作为一种治疗方案是否有效或是否更换治疗方案的指标。

T细胞亚群的稳定是维持机体内细胞免疫功能的前提。在一些疾病中常伴有T细胞亚群的紊乱。因此，检测T细胞亚群的数量和分布对研究疾病的发病机理、诊断、预后的判断、疗效的观察有重要意义。有研究表明［10］颈椎病患者外周血，CD3＋、CD4＋、CD8＋细胞数降低，CD4＋／CD8＋比例较正常对照组升高，TNF－α的含量明显高于正常对照组。

国内外尚缺乏颈椎旁神经阻滞治疗颈源性疼痛前后外周血炎性细胞因子TNF－α表达水平及T细胞亚群数量的试验研究。本试验检测并比较颈椎旁神经阻滞治疗前后患者外周血炎性细胞因子TNF－α表达水平及T细胞亚群数量，发现在经过颈椎旁神经阻滞治疗后，外周血炎性细胞因子水平下降，可能是治疗有效减轻了椎间盘退变引起的免疫和炎症反应，从而使得全身炎症反应随之减轻，表现为外周血的炎性细胞因子水平下降；同时，本研究颈椎旁神经阻滞后外周血T细胞亚群数量升高，可能与全身炎症反应改善，细胞免疫功能得到相应改善有关。这一研究结果为颈椎旁神经阻滞治疗椎间盘源性疼痛的机制提供新的理论依据。

［1］倪家骧．慢性颈椎间盘源性疼痛［J］．中国疼痛医学杂志，2006，12（3）：170．

［2］倪家骧．颈源性头痛及其治疗．中国疼痛医学杂志，2000，6（2）：116－119．

［3］Narouze SN，Vydyanathan A，Kapural L，Sessler DI，Mekhail N．Ultrasound－guided cervical selective nerve root block：A fluoroscopy－controlled feasibility study［J］．Reg Anesth Pain Med，2009，34：343．

［4］Narouze SN，Vydyanathan A．Ultrasound－guided cervical transforaminal injection and selective nerve root block［J］．Techniques in Regional Anesthesia and Pain Management，2009，13：137．

［5］Matula C，Trattnig S，Tschabitscher M，et al．The course of the prevertebral segment of the vertebral artery：Anatomy and clinical signi cance［J］．Surg Neurol，1997，48：125．

［6］Kanakarajan S，High K，Nagaraja R．Chronic Abdominal Wall Pain and Ultrasound－Guided Abdominal Cutaneous Nerve Inflltration：A Case Serie［J］．Pain Medicine，2011，12：382．

［7］倪家骧．胶原酶溶解术应重视椎间盘源性炎症的治疗［J］．中国疼痛医学杂志，2006，12（2）：128．

［8］Martelletti P，Stirparo G，Giacovazzo M．Proinflammatory cytokines in cervicogenic headache［J］．Funct Neurol，1999，14（3）：159．

［9］王 琪．外周血肿瘤坏死因子与神经根型颈椎病疼痛程度的相关研究［J］．新疆医科大学学报，2008，31（9）：1249．

［10］李先辉，程传国，周永芹等．外周血T淋巴细胞及TNF－α与颈椎病神经根痛的相关性研究［J］．免疫学杂志，2006，22（6）：705．

［11］王圣林，王少波．退变突出的颈椎间盘周围炎症反应及其临床意义［J］．中国脊柱脊髓杂志，2005，15（9）：562．

［12］项耀钧，沈洪兴，沈 茜，等．脊髓型颈椎病退变椎间盘局部炎性细胞因子的变化［J］．第二军医大学学报，2003，24（7）：788．