高山红景天对阿霉素肾病大鼠肾脏病理作用研究

韩洪波，马铭泽，陈 韬

（1．解放军208医院 肾内内分泌科，吉林 长春130062；2．空军航空大学 门诊部）

肾小球疾病主要侵犯双肾小球则引起慢性肾衰（尿毒症）的主要疾病［1］。目前多数认为起始因素为免疫介导性炎症，发展为程度不等的肾小球硬化［1］。高山红景天是长白山地区珍稀药物植物，作用为抗炎、抗脂质过氧化、增强SOD活性、清除自由基、双向调节机体的免疫力［2］。有报道喂服红景天可降低阿霉素大鼠尿蛋白及血脂［3］，红景天制剂对肾炎有治疗作用［4］。本试验从病理学探讨高山红景天对延缓肾小球硬化作用。

1 材料与方法

1．1 主要材料 ①动物：30只 Wister雌性大鼠，体重180－200g／只，购自吉林大学动物部。②高山红景天：采购于长白山地区。③阿霉素：由深圳万乐药业有限公司生产。④721分光光度计、752紫外分光光度计：由上海第三分析仪器厂生产。

1．2 实验方法 红景天甙的提取：高山红景天粗粉用70%乙醇浸泡24h后（乙醇液面需高出药粉平面10cm），收集乙醇浸出液，经蒸馏浓缩至无乙醇味，回收浓缩液静置，过滤，弃去沉淀物。滤液加入等量石油醚充分摇匀，混均后装入分液漏斗静置，分层后弃去石油醚萃取液，保留水层，用同样方法再经石油醚萃取两次。同理水层依次用氯仿，乙酸乙酯，正丁醇各萃取3次，最后所得水层经蒸馏浓缩，752紫外分光光度计扫描，与标准品波长222nm比较。

肾炎模型建立：参照鲁斌等（3）阿霉素肾病模型的制做方法。分3次大鼠尾静脉注射阿霉素，第一次按阿霉素3mg／kg体重给药，7天后按2mg／kg体重给药，第14天后再按2mg／kg体重给药，第21天后留取尿液，查24h尿蛋白定量。

动物分组：随机将30只大鼠分为：①正常组（n＝10）；②对照组（n＝10）：制作模型成功后，未给予药物治疗；③治疗组（n＝10）：模型成功后，每日给予红景天甙液1．5ml（相当于生药20g／kg体重），连续灌胃28d后，留取24h尿液及血样后，取出大鼠肾脏。

观察指标与方法：治疗前及完成后，以代谢笼收集各组大鼠24h尿液，磺基水杨酸比浊法测定尿蛋白含量，并测肝功、肾功、血胆固醇。各组肾脏标本行常规病理检查。

统计：对各组结果进行组间t检验，结果以均数土标准差（x—±s）表示，P＜0．05为有统计学差异。

2 结果

2．1 大鼠尿蛋白变化（mg／24h） 见表1。

表1 各组大鼠尿蛋白比较

表1结果表明，经红景天甙灌胃的肾炎大鼠尿蛋白含量明显降低（P＜0．01），但未达到正常对照组的水平，而且未经治疗的模型对照组的尿蛋白仍有增加趋势，但P＞0．05。

2．2 治疗后大鼠血生化指标变化 见表2。

表2表示，经红景天甙治灌胃肾炎大鼠血中谷丙转氨酶、谷草转氨酶及血肌酐变化不明显，而经治疗后血中白蛋白明显回升（P＜0．05），血中胆固醇也有所下降（P＜0．05），但未达到正常对照组水平。

表2 各组大鼠血生化指标ALT、AST、ALB、CHO、CRE比较

2．3 病理学变化 正常组无明显病理改变，模型组可见多数肾小球系膜细胞增生，系膜基质增多伴有肾小球囊粘连，节段硬化。肾小管上皮细胞颗粒样变性，蛋白管型多见。治疗组病理有明显改善，系膜细胞增生明显减轻，系膜基质减少，肾小管上皮细胞颗粒样变性及蛋白管型明显减少。

3 讨论

肾小球疾病目前多数认为起病为免疫机制致病［1］。其进展重要病理基础是肾小球细胞外基质积聚［5，6］。免疫炎症进展致系膜细胞及基质增生，而肾球硬化，肾小管缩萎，肾间质纤维化。多次小剂量阿霉素尾静脉注射诱导大鼠慢性肾炎模型类似于人类慢性肾炎或局灶节段性肾小球硬化［7］。经高山红景天甙治疗后，肾炎大鼠肾脏系膜细胞增生明显减轻，系膜基质减少，肾小管上皮细胞颗粒样变性及蛋白管型明显减少。说明高山红景天甙对肾炎大鼠有明显的治疗作用，缓解了病情进展。另有报道红景天提取液可明显改善大鼠肾小球基底膜增厚［8］，红景天抑制肾小管上皮及间质细胞向纤维细胞转化，对纤维化有防治作用［9］。高山红景天主要有效成分有红景天甙（Salidroside）C14H20O7及对酪醇（Tyrosol）C6H10O2［2］。主要药理作用为：抗缺氧、抗氧化、增强SOD活性、抗衰老、抗微波辐射、抗疲劳、抗毒、双向调节作用、抗肿瘤，增强巨噬细胞功能等［2，6］。实验示尿蛋白下降，可能与抗自由基作用有关。同时肾炎大鼠及正常大鼠的肝功、肾功无明显影响（P＞0．05）；治疗后的大鼠血中胆固醇有所下降（P＜0．05），血浆白蛋白有所上升（P＜0．05），可能由于尿蛋白丢失减少，使得血中白蛋白有所回升，同时体内代偿性脂蛋白合成也减少，血脂也有所下降。其尿蛋白及血蛋白、血脂变化与文献报道［3］相吻合。高山红景天多种药理作用及其对肾小球疾病的治疗作用有待进一步研究。

［1］叶任高，陆再英，林善锬，等．内科学［M］．第5版．北京：人民卫生出版社，2001：518－519．

［2］吴维春．高山红景天［M］．长春：吉林科学技术出版社，1987．45－57．

［3］Borkakoti N．Matrix metalloproteinase：Variations on a theme［J］．Prog Biophys Mol Biol，1998，70（1）：73．

［4］孙 波，徐君东，闫国强，等．红景天对阿霉素大鼠尿蛋白、血脂的影响［J］．中国药学报，2001，29（1）：43．

［5］秦 蓉．PAI－1及其在肾小球硬化中的作用及意义［J］．临床与实验病理学杂志，1998，14（6）：579．

［6］尹桂山，邹静琴，王桂香，等．红景天根乙醇浸液的营养延缓衰老作用的研究［J］．营养学报，1992，14（1）：98．

［7］鲁 斌，李新民，马 融．对改良的阿毒素肾病模型的评价［J］．实验动物科学与管理，1999，16（3）：5．

［8］张永娟，石永峰，徐卫峰．红景天抑制阿霉素肾病大鼠肾小管间质α平滑肌肌动蛋白表达［J］．基础医学与临床，2007，27（11）：1286．

［9］金秀男，朱后慧，贾亲均，等．红景天乙醇提取液对实验性糖尿病大鼠血糖及肾脏结构变化影响［J］．延边大学医学学报，2009，32（4）：241．