多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌的疗效

赵怡卓 隋丹 朱蕾 姜丽岩

（上海交通大学附属胸科医院肺内科，上海 200030）

胸腺肿瘤包括胸腺瘤和胸腺癌，起源于胸腺上皮细胞，占所有纵隔肿瘤的2.7%[1]。胸腺瘤Ⅰ期即具有侵袭性，但在组织学行为上胸腺瘤和胸腺癌完全不同。胸腺癌表现为与胸腺瘤明显不同的恶性生物学行为，故胸腺癌患者生存期明显短于胸腺瘤。以往胸腺癌化疗方案常选择环磷酰胺、阿霉素、依托泊甙、长春碱类等第1、2代化疗药物，而关于第3代化疗药物的应用研究较少。本文回顾分析应用3代化疗药物多西他赛联合顺铂治疗晚期胸腺癌的疗效以及患者的生存期，旨在探索对晚期胸腺癌有效的治疗模式。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2007年1月—2011年11月经组织学确诊的有完整临床及随访资料的Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者70例，其中男性49例，女性21例，年龄19～75岁，中位年龄56岁。70例患者均为初治患者，具有可测量及可评价病灶，其中腺癌20例（28.6%），鳞癌27例（38.6%），低分化癌14例（20%），类 癌 3 例 （4.3%），肉 瘤 样 癌 1 例（1.4%），淋巴上皮瘤样癌5例（7.1%）。70例患者中47例接受放疗（67.1%），其中11例（23.4%）接受同步放化疗；24例患者（34.3%）化疗后接受手术治疗。

1.2 分期方法 所有患者均采用 Masaoka分期法：Ⅲ期：肿瘤侵犯邻近组织或器官，包括心包、肺或大血管；Ⅳa期：肿瘤广泛侵犯胸膜和（或）心包；Ⅳb期：肿瘤扩散至远处器官。

1.3 治疗方法 观察组患者采用DP方案，即：多西他赛（75 mg／m2，第1天）＋（顺铂70～75 mg／m2，第1天），静脉滴注，每4周重复。对照组采用其他化疗方案，包括：CAP方案（环磷酰胺＋阿霉素＋顺铂）、IEP方案（异环磷酰胺＋依托泊甙＋顺铂）和NIP方案（长春瑞滨＋异环磷酰胺＋顺铂），每4周重复。所有患者均接受2个以上疗程的化疗，部分患者接受放疗和（或）手术。

1.4 疗效评价标准 根据世界卫生组织关于实体瘤近期疗效的评价标准，将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD），以CR＋PR计算有效率（RR），CR＋PR＋SD计算疾病控制率（DCR）。

1.5 统计学处理 采用SPSS16.0统计软件包进行分析，生存指标为无进展生存期（progression free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）。采用Kaplan-Meier法计算总生存率，Log-rank检验用于比较组间的生存情况，t检验和两组χ2检验用于检验变量的分布，Cox回归比例风险模型用于影响生存的多因素分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者近期疗效比较及生存情况比较 观察组RR和DCR均高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。观察组和对照组PFS分别17个月和11个月，OS分别为35个月和27个月，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 2组晚期胸腺癌患者近期疗效比较n（%）

2.2 影响生存的因素分析 单因素生存分析显示，70例患者的肿瘤分期、是否放疗和是否手术与生存明显相关，见表2。对70例患者进行Cox多因素生存分析，结果显示分期为Ⅲ期、接受放疗或手术患者的生存期明显延长，差异均有统计学意义。

表2 70例晚期胸腺癌患者生存情况单因素分析结果

2.3 不良反应 患者主要不良反应为粒细胞下降、贫血、胃肠道反应及肝功能异常。总体不良反应轻微，对化疗的耐受性好，无治疗相关性中断出组病例。

3 讨 论

目前，国际上普遍认为对出现复发或转移的Ⅲ～Ⅳ期胸腺癌患者进行化疗可使部分患者得到缓解，并延长患者生存时间[1]。目前一般应用的化疗方案为CAP（环磷酰胺＋阿霉素＋顺铂），EP（依托泊甙＋顺铂），VIP（依托泊甙＋异环磷酰胺＋顺铂）和ADOC（长春花碱＋环磷酰胺＋阿霉素＋顺铂）方案；采用这些化疗方案治疗，患者的RR为30%～90%，OS为1.3～4.3年[2]。随着新一代化疗药物的应用，晚期胸腺癌患者获得了更多的治疗机会。本研究中观察组采用DP方案，对照组采用CAP／IEP／NIP方案化疗，两组的RR分别为48.6%和25.7%，DCR分别为85.7%和74.2%，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组PFS和OS较对照组均有延长趋势，但差异无统计学意义。

肿瘤分期、肿瘤是否完全切除及其病理类型与晚期胸腺癌患者的预后密切相关[3]。本研究中，对70例晚期胸腺癌患者行生存单因素分析，显示分期、是否放疗和是否手术与生存期明显相关；多因素分析同样得出，分期为Ⅲ期、放疗、手术可以明显延长生存期。目前对于Ⅲ、Ⅳ期胸腺癌患者，多主张采用综合治疗。本研究的患者皆为晚期胸腺癌，在Cox多因素分析中，患者在化疗的同时是否合并局部治疗（手术或放疗）与预后相关。

由于恶性胸腺瘤发病率低，目前临床尚无标准化疗方案。本研究发现，化疗联合放疗或诱导化疗后再行手术可显著改善预后。因而，对于晚期胸腺癌患者应选择化疗联合放疗和（或）手术等多学科治疗。

[1]Girard N，Mornex F，Van Houtte P，et al.Thymoma：a focus on current therapeutic management[J].J Thorac Oncol，2009，4（1）：119-126.

[2]Giaccone G，Ardizzoni A，Kirkpatrick A，et al.Cisplatin and etoposide combination chemotherapy for locally advanced or metastatic thymoma.A phaseⅡstudy of the European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group[J].J Clin Oncol，1996，14（3）：814-820.

[3]Detterbeck F，Youssef S，Ruffini E，et al.A review of prognostic factors in thymic malignancies[J].J Thorac Oncol，2011，6（7 Suppl 3）：S1698-S1704.