米索前列醇在子宫内膜不典型增生中的治疗价值

王云霞

子宫内膜不典型增生（atypical endometrial hyperplasia，AEH）是子宫内膜生长过程的一种病变。有研究显示，AEH如不进行治疗，有20%～52%可能发展为子宫内膜癌[1]。因此，AEH被认为是子宫内膜癌的癌前病变。及时发现AEH并采取适当的治疗措施进行干预是当前临床医师普遍关注的问题。以往对于AEH的保守治疗以孕激素为主，但其具有明显的致癌倾向和容易复发的缺点。为探索米索前列醇对于AEH的治疗价值，我们进行了如下的研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 将我院2010年8月～2011年9月收治的82例阴道不规则出血患者纳入研究。所有患者均在诊断性刮宫后的病理检查中确诊为子宫内膜不典型增生。其中重度8例，中度49例，轻度25例。将82例患者随机分为实验组（41例）和对照组（41例）。实验组患者平均年龄（44±7.9）岁，对照组患者平均年龄（45±7.1）岁。两组患者的年龄、病情以及不典型增生的分度等一般资料无明显差异（P＞0.05）。所有患者均要求进行保守治疗，并且排除肝肾功能障碍、青光眼、哮喘等用药禁忌证。

1.2 方法 开始治疗前对所有患者行全面刮宫，清除子宫内膜。实验组患者从刮宫第1天开始服用米索前列醇0.6mg和米非司酮25mg，每月1次，连续服用6个月。对照组患者从刮宫第1天开始单独服用米非司酮25mg，每月1次，连续服用6个月。随后对治疗效果进行评价，进行诊断性刮宫并且行病理检查。对于合并贫血等并发症的患者使用铁剂等进行对症治疗。

1.3 疗效评价标准 患者完成治疗后进行诊断性刮宫并进行病理检查。病理检查为正常子宫内膜，可见子宫内膜腺体萎缩者为显效；病理检查为子宫内膜简单增生者为有效；病理检查为复杂增生者为无效；仍可见不典型增生者或不典型增生程度加重者为恶化。显效和有效病例之和为总有效率。

1.4 统计学方法 本研究采用SPSS 13.0统计软件包进行分析，组间差异的比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者均定期进行随访。完成6个月的治疗期后进行诊断性刮宫及病理检查显示，实验组患者中27例为显效，12例有效，2例无效，无恶化病例。对照组患者中20例显效，8例有效，11例无效，无恶化病例。实验组的总有效率为95.1%，对照组的总有效率为68.3%，两组有明显统计学差异（P＜0.05）。见表1。

表1 实验组与对照组治疗子宫内膜不典型增生的疗效比较（例）

2.2 子宫内膜厚度改变 两组患者的子宫内膜厚度均有不同程度的变薄，其中治疗组患者子宫内膜厚度平均减小（6.41±0.36）mm，对照组减小（1.54±0.29）mm，两组差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 经量改变 所有患者治疗期间停经，停药后月经均恢复，恢复时间（53±6.7）d，经期3～8d。实验组患者的经量较之前减少者35例（85.4%），未改变者5例（12.2%），增多者1例（2.4%），对照组患者经量较之前减少者20例（48.8%），未改变者13例（31.7%），增多者8例（19.5%）。两组患者的差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 实验组和对照组患者经量改变比较[例（%）]

2.4 不良反应 两组患者均出现不同程度的毒副反应，表现为恶心呕吐、下腹痛和潮红发热，并未出现无法耐受而终止治疗者，且无治疗相关的死亡事件发生。两组患者的不良反应无明显差异（P＞0.05）。

3 讨论

子宫内膜不典型增（AEH）的主要治疗目的是促使不典型增生的内膜良性转发，抑制其向子宫内膜癌恶变，同时控制月经经量过多的症状，纠正贫血。以往的治疗用药主要为孕激素，但存在着使用后癌变率降低不明显的问题。米非司酮能够抑制下丘脑垂体的功能，使孕激素维持在低水平，是很好的孕酮拮抗剂[2]。同时，米非司酮具有很好的抗雌激素作用，能够干扰子宫内膜的增殖分化，从而抑制内膜细胞的增生[3-4]。研究显示，米索前列醇在促进宫颈软化和扩张方面有显著功效，与米非司酮联合应用治疗子宫肌瘤和子宫内膜异位症有确实的疗效[5-6]。

本研究结果显示，使用米索前列醇联合米非司酮治疗6个月的实验组患者的总有效率为95.1%，单独应用米非司酮治疗6个月的对照组的总有效率为68.3%，两组有明显统计学差异（P＜0.05）。实验组和对照组患者经过治疗后子宫内膜厚度变薄的程度的差异也存在统计学意义（P＜0.05）。两组患者的经量较治疗前的改善情况也有显著差异（P＜0.05）。

综上，米索前列醇联合米非司酮治疗子宫内膜不典型增生疗效明显，相较单独使用米非司酮治疗具有明显优势，值得在临床推广使用。

[1]夏仙根，斯露，苏旭.区别子宫内膜样腺癌和子宫内膜不典型增生的参考指标探讨[J]. 现代临床医学，2010，36(2)：113-114.

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[3]陈伟红，蒋伟平.米菲司酮治疗子宫内膜单纯性增生过长的临床分析[J].浙江创伤外科,2010，15(1)：111-112.

[4]周秀桃，张雷，左绪磊，等.米非司酮治疗子宫内膜增生的疗效[J].上海医学，2007，30(8)：627-628.

[5]丁月红.米非司酮配伍米索前列醇在中晚期妊娠引产中的应用[J].当代医学,2011,17(27):139-140.

[6]杨学芳.米非司酮与米索前列醇在妇产科的应用[J].攀枝花医药,2002,24(1)：33-36.