他汀类与心血管药物配伍安全性分析

王红

他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，对保护心血管系统起着重要作用，尤其是对高血脂症的治疗[1]，常常和心血管药物配伍使用。笔者就他汀类药物与心血管药物配伍的安全性进行临床分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

所有各组患者服药前肾功能均正常

1.1 一般资料 收集我院自2010年1月1日～2010年12月31日收治的120名合并高血脂的患者根据所使用药物的不同，分为抗心力衰竭药物组、钙通道阻滞药物组，抗高血压药物组和抗心律失常药物组，并进行回顾性调查。抗心力衰竭药物组选用地高辛，将该组受试者平均分为2组（A组，B组），前5天均先口服地高辛0.125mg/d，因效果不明显，血脂仍较高，所以决定后10天追加口服辛伐他汀A组20mg/d，B组80mg/d.之后观察记录两组血药浓度、AUC、Cmax和t1/2。钙通道阻滞药物组选用硝苯地平缓释片，将受试者平均分为2组(C组，D组)，C组口服硝苯地平缓释片20mg/d，D组口服辛伐他汀20mg/d，硝苯地平缓释片20mg/d。10天后记录两组血药浓度、AUC、Cmax和t1/2。抗高血压药物组选用血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）贝那普利，将受试者平均分为2组（E组、F组），E组单独服用10天贝那普利10mg/d，F组口服10天贝那普利10mg/d，普伐他汀20mg/d，记录两组血药浓度、AUC、Cmax和t1/2。抗心律失常药物组选用维拉帕米，将受试者平均分为2组（G组、H组），G组口服10天氟伐他汀20mg/d、H组口服10天氟伐他汀20mg/d，维拉帕米250mg/d,记录两组血药浓度、AUC、Cmax和t1/2。

1.2 药物作用原理 他汀类临床常用药物包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等，通过抑制HMGCoA还原酶阻断肝内胆固醇合成并可促使血浆LDL向肝内转移，经受体途径代谢清除[2-3]。

1.3 统计学方法 采用Microsoft Office Excel 2003版进行数据处理，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 他汀类与抗心力衰竭药物配伍 记录 A、B组受试者的血药浓度，AUC、Cmax、t1/2记录如表1。

表1 他汀类与抗心力衰竭药物配伍结果比较

表2 他汀类与钙通道阻滞药物配伍结果比较

2.2 他汀类与钙通道阻滞药物配伍 记录C、D组受试者的血药浓度，AUC、Cmax、t1/2记录如表2。

2.3 他汀类与血管紧张素转换酶抑制剂配伍 记录E、F组受试者的血药浓度，AUC、Cmax、t1/2记录如表3。

表3 他汀类与血管紧张素转换酶抑制剂配伍结果比较

2.4 他汀类与抗心律失常药物配伍 记录G、H组受试者的血药浓度，AUC、Cmax、t1/2记录如表4。

表4 他汀类与抗心律失常药物配伍结果比较

3 讨论

他汀类主要治疗原发性高胆固醇血症、杂合子家族性高胆固醇血症和胆固醇增高为主的混合型高脂血症。他汀类与心血管药物配伍使用时多表现为协同作用，对心血管系统的保护起着重要作用。当他汀类与抗心力衰竭药物配伍使用时，AUC和Cmax均有所增加，但t1/2无明显变化，认为这种配伍是相对安全的，并可提高药效[4]。当他汀类与钙通道阻滞剂药物配伍使用时，AUC和Cmax均有所增加，但t1/2无明显变化，认为两种药物可以联合应用并且是安全的。当他汀类与抗高血压药物配伍使用时，AUC增高，t1/2无明显变化，认为二种药物具有协同作用，应联合使用，增加药效。当他汀类与抗心律失常药物配伍使用时，CmaxC增加，t1/2无明显变化，因此应避免两种药物的配伍使用，必须联合使用时，应减少药量，以防不良反应的发生。

综上所述，他汀类药物与心血管药物配伍使用时的安全性与具体与之配伍的药物有关，发生药动力学影响的药物，尤其是抗心律失常药物和地高辛时，应当引起充分重视，调整药物剂量并且考虑改变剂量后对药效的影响，以提高临床上药物配伍应用的安全性。

[1]李金鸣，崔志清.心血管系统药理学.医用药理学基础[M].6版.世界图书出版社，173-242.

[2]Nishio S,Watanabe H,Kosuge K,et al.Interaction between amlodipine and simvastatin in patients with hypercholesterolemia and hypertension[J].Hypertens Res,2005,28(3):223.

[3]Ziviani L,Da Ros L, Squassante L, et al. The effects of laci2 didip ine on the steady/ state plasma concentrations of simvas2tatin in healthy subjects[J]. Br J Clin Pharmacol, 2001, 51 ( 2)：147.

[4]胡安新,路清华.辛伐他汀的不良反应及药物相互作用[J].中国全科医学,2005,8(8):645-646.