肿瘤标志物联合检测对肺癌的诊断价值

彭晓

肺癌是严重危害人类健康的疾病之一，合理的选择肿瘤标志物对其进行联合检测，可以有效提高肺癌的检出率，为临床早诊断、早治疗提供实验室依据。目前，临床常用的肺癌肿瘤标志物有癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA）125、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和细胞角蛋白19片段(Cyfra211)等[1]，但都有其各自的局限性。本文通过对上述4种血清肿瘤标志物的联合检测，分析其在肺癌诊断中的临床意义。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2011年7月～2011年12月因患肺部疾病入住我院的病人357例，其中，肺癌组72例，男46例，女26例，年龄39～87岁，中位年龄62岁，肺部良性疾病组（简称肺良性组）包括肺炎、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、支气管扩张、支气管哮喘等285例，男173例，女112例，年龄18～92岁，中位年龄64岁。两组均经临床、影像及病理活检证实。

表1 肺癌组与肺良性组的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

表1 肺癌组与肺良性组的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平（±s）

注：CEA：癌胚抗原，CA：糖类抗原，NSE：神经元特异性烯醇化酶，Cyfra21-1：细胞角蛋白19片段；与肺良性组比较，aP＜0.05，bP＜0.01。

组别 例数 CEA(ng/ml) CA125(U/ml) NSE(ng/ml) Cyfra21-1(ng/ml)肺癌组 72 140±390.97b 223.74±385.78a 29.21±44.38a 21.78±45.79b肺良性组 285 19.37±111.30 130.35±316.61 21.58±18.66 6.59±30.44

1.2 方法 取受检者清晨空腹静脉血3ml，离心分离血清，6h内检测。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1均采用Roche的Elecsys2010全自动电化学发光仪进行检测，仪器、试剂均由Roche公司提供。CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的切割值分别为5ng/ml、35U/ml、18ng/ml和3.3ng/ml。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.0软件进行处理，计量数据以±s表示，组间比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。并计算敏感性、特异性、准确性。

2 结果

2.1 肺癌组与肺良性组的CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1的测定值和阳性率见表1。

肺癌组CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1水平均高于肺良性组，且差异显著，有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1对肺癌的诊断评价见表2。

表2 CEA、CA 125、NSE和Cyfra211对肺癌诊断的敏感性、特异性和准确性（%）

3 讨论

肺癌是最常见的肺原发性恶性肿瘤。肺癌的早期发现，早期诊断和早期治疗是提高其治愈率的重要途径。而肿瘤标志物检测是早期发现肿瘤的一种经济有效的手段。

由本文结果可知，肺癌组的4种血清肿瘤标志物水平均明显高于肺良性组，表明此4种血清肿瘤标志物对肺癌的诊断有一定的临床价值及指导意义。

CEA是一种糖蛋白，是胚胎和胎儿期产生的。出生后这类抗原的产生即被抑制，在成人血清中很少可被检测到。然而，当肿瘤发生时，细胞不受抑制地生长，其含量逐渐增加。CEA的敏感性较好，但特异性不高，多种恶性肿瘤CEA都会升高。而CA125是一种与卵巢癌相关的糖蛋白抗原。近年研究发现，肺癌患者血清CA125含量较正常人明显升高[2]。本研究结果显示，肺癌组血清CEA和CA125水平明显高于肺部良性疾病组。敏感性分别为48.6%和63.9%，与文献报道[3]一致。

NSE是糖原醇解－烯醇化酶中具有重要意义的同工酶形式，正常人NSE主要分布在神经和神经内分泌细胞。小细胞肺癌则是最常见具有神经内分泌性质的肿瘤，其癌细胞质内含有内分泌型颗粒，它不仅在细胞形态及组织结构上具有特异性，而且在生物形态学以及化学上也具有神经内分泌特异性。有文献报道，NSE是小细胞肺癌十分有价值的诊断指标[4]。Cyfra21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，由细胞结构中主要成分细胞角蛋白19的两个单克隆抗体组成，主要存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞的胞质中，肺腺癌、肺鳞癌均有Cyfra21-1的表达，当细胞发生癌变时，由于肿瘤细胞的坏死溶解而使Cyfra211释放使血中含量增高。本研究结果显示，NSE 和Cyfra21-1水平肺癌组明显高于肺部良性疾病组，与相关报道[3-5]比较，NSE敏感性（61.1%）高，而特异性（60.7%）略低，Cyfra211敏感性（22.2%）低，但特异性（96.5%）高。原因可能是肺癌组病理类型构成比与文献有差异[6]。

张毅敏等[7]研究发现，单一肿瘤标志物对肺癌诊断缺乏足够的敏感度。近年来，越来越多的学者对肺癌的诊断倾向于采用血清多项肿瘤标志物的联合检测。本文通过对该4项单独检测，两项或3项联合检测，以及4项联合检测对肺癌检出率的分析，不难看出，CEA、CA 125、NSE和Cyfra21-1 4项联合检测的敏感性和特异性分别为87.5%和34.4%，与单项肿瘤标志物或两项、3项联合检测相比，虽特异性下降，但敏感性明显升高，有助于提高肺癌的检出率，降低漏诊率。

[1]Molina R,Filella X,Auge JM,et al.Tumor markers(CEA,CA125,CYFRA21-1,SCC and NSE) in patients with non-small cell lung cancer as an aid in histological diagnosis and prognosis.Comparison with the main clinical and pathological prognostic factors [J].Tumour Biol,2003,24(4):209-218.

[2]尹伯元.放射免疫分析在医学中的应用[M].北京:原子能出版社，1991:328.

[3]崔诗晗，赵春明，赵岩峰.联合检测Cyfra21-1、NSE、CEA及CA125在肺癌诊断中的意义[J].中国医学创新，2011，8(26):119-120.

[4]杨上英，曹颖平.肺癌肿瘤标志物的研究进展[J]. 国际检验医学杂志，2008，29(11):1010.

[5]王瑶，高文，肖峰.CEA、Cyfra21-1、NSE联合检测在肺癌诊断中的临床价值研究[J].实用临床医药杂志，2011，11(9):135-136.

[6]王平，沈文沂.血清CEA、NSE和CYF21-1联合检测对肺癌临床诊疗的评估[J].当代医学，2011，17(7):103-104.

[7]张毅敏，夏文进，毛彩萍,等.血清标志物CYFRA21-1、NSE、CEA、CA199、CA125、SCC联合检测在肺癌诊断中的应用价值[J].中国癌症杂志，2008，18（4）：306-309.