联合检测氧化低密度脂蛋白与同型半胱氨酸对急性冠脉综合征的临床价值

魏艳胜 王中明 张素清

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)所致的心、脑血管疾病及其并发症是严重危害人民健康的疾病之一。有关AS的发病机制尚不完全清楚。现多认为，AS是一种复杂的细胞和分子免疫炎症性疾病。虽然血管壁局部炎症的始动因素还远未阐明，但是脂质与炎症两者之间的关系已成为动脉粥样硬化研究的热点之一[1]，低密度脂蛋白的升高及其发生氧化修饰形成氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)被认为是动脉粥样硬化发生发展的关键步骤[2]，血浆ox-LDL浓度代表体内LDL氧化应激程度[3]，参与了动脉粥样硬化的发生发展。炎症发生时，炎症细胞释放同型半胱氨酸(homocysteic acid,Hcy)而导致高同型半胱氨酸(high homocysteic acid,H Hcy)血症。国内外对冠心病与血浆ox-LDL和Hcy水平之间关系，对急性冠脉综合征（ACS）的发生是否有预测作用研究较少。本研究以确诊冠心病均行冠状动脉造影(CAG)的患者为研究对象，旨在探讨血浆ox-LDL及Hcy水平与ACS病变严重程度及斑块稳定性的关系。

1 对象和方法

1.1 研究对象 选择2009年11月～2011年10月我院心血管内科住院患者共75例，按WHO诊断标准典型的临床表现、心电图、心肌酶学等检查结果严格筛选病例，分为ACS组和稳定性心绞痛（SAP）组，ACS组又分为急性心肌梗死（AMI）组和不稳定心绞痛(UAP)组，所有病人均行CAG；另选对照组20例，为同期住院患者，入院诊断胸痛待查，既往无冠心病史，经体检、心电图、生化等检查均无异常且CAG证实冠状动脉正常者。SAP组25例,其中男13例,女11例；平均年龄(58.85±9.68)岁；UAP组26例，其中男14例，女12例，平均年龄(60.56±8.85)岁；AMI组24例,其中男15例，女9例，平均年龄(59.50±9.05)岁；对照组20例，其中男12例，女8例，平均年龄(57.90±8.90)岁。冠心病各组和对照组的吸烟史、高血压病史、糖尿病史及血脂组间比较均无差异。所有研究对象均排除感染、恶性肿瘤、肝肾功能不全、创伤、血液系统疾病、自身免疫性疾病和服用免疫抑制剂者。

1.2 方法

1.2.1 CAG术采用Judkins法进行，结果由同一位心内科介入医生分析,其对患者临床情况和化验结果并无知晓。对冠状动脉病变程度的统计采用Gensini冠状动脉评分系统[4]进行半定量分析。

1.2.2 所有患者均于入院第二天清晨空腹12小时后抽取肘静脉血2ml，置于EDTA抗凝管，以3000转离心15min后取血浆，以EP管分装后置于-70℃冰箱中贮存待用。ox-LDL酶免试剂盒由RB公司提供，Hcy酶免试剂盒由雅培公司提供，严格按试剂盒操作说明进行。血脂水平检测结果由本院生化室提供。

1.3 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件包进行统计分析，计数资料以率表示，计量资料以x±s表示，组间比较采用方差分析(ANOVA),率的比较用t检验，两因素关系采用直线相关分析，多因素相关采用Logistic回归分析。

2 结果

2.1 各组间ox-LDL、Hcy和Gensini积分水平的比较(见表1)

由表1可知:AMI组、UAP组血浆ox-LDL水平高于SAP组和对照组(P＜0.01)，SAP组血浆ox-LDL水平高于对照组(P ＜0.05)，而AMI组、UAP组血浆ox-LDL水平无明显差异(P＞0.05)；AMI组血清Hcy水平明显高于UAP组、SAP组和对照组(P＜0.01),UAP组血清Hcy水平明显高于SAP组和对照组(P＜0.01)，而SAP组与对照组血清Hcy水平无明显差异(P＞0.05)；AMI组、UAP组与SAP组Gensini积分两两比较均无显著差异(P＞0.05)。

表1 冠心病各组和对照组ox-LDL、Hcy、Gensini积分水平(±s)

表1 冠心病各组和对照组ox-LDL、Hcy、Gensini积分水平(±s)

注:a与对照组比较P＜0.01,b与对照组比较P＜0.05,c与对照组比较P＞0.05,d与SAP组比较P＜0.01,e组间两两比较P＞0.05。

组别 n ox-LDL(µg/L) Hcy (µmol/L) Gensini积分对照组 20 228.26±111.70 8.76±4.45 0 SAP组 25 318.76±119.23b 13.98±4.11c 42.20±34.87e UAP组 26 501.32±112.45ad 16.70±5,34ad 59.25±45.16e AMI组 24 601.97±135.33ad 19.97±6.38ad 49.88±43.42e

2.2 Logistic回归分析 行冠状动脉造影的冠心病患者进行Logistic回归分析，将是否发生ACS作为因变量，以性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL、Hcy、Gensini积分为自变量进行Logistic回归分析，当所有自变量输入方程时总体预测的准确率为89.8%。结果表明：影响是否发生ACS的有意义独立危险因素是血浆ox-LDL水平及Hcy水平(P＜0.01)。

2.3 直线相关性分析 各组ox-LDL和Hcy的相关性，在对照组无相关性(r=0.081,P＞0.05),在冠心病各组(SAP+UAP+AMI)呈高度正相关(r=0.834,P＜0.01)。冠心病组ox-LDL、Hcy与Gensini积分无相关性(r=-0.057,P＞0.05)。

3 讨论

目前认为，冠状动脉病变的严重程度主要是由斑块的稳定性而非大小决定的。许多研究发现CAG显示的冠状动脉狭窄程度与临床症状和急性冠状动脉事件并无明显相关性[5-7]。本研究显示：AMI组、UAP组与SAP组Gensini积分两两比较均无显著差异(P＞0.05)，和这些研究结果一致。

已有的研究表明，ox-LDL在动脉粥样硬化病变的发生发展中起重要作用[10-12]。ACS的发病主要是由于斑块不稳定，出现斑块破裂、出血、血栓形成和血管闭塞等病理过程，临床上表现为UAP或AMI等。在斑块破裂时,ox-LDL等脂质过氧化物可释放入血液中。本研究通过检测血液循环中ox-LDL发现，血ox-LDL水平在SAP组、ACS组呈进行性增高,表明血液循环中ox-LDL水平可以反映冠心病、ACS的严重程度并作为病情判断的一个指标。

Hcy对血管内皮有直接损伤作用,通过氧化应激使血管内皮功能障碍，导致血管内皮损伤。此外,Hcy还可促使血管平滑肌细胞增殖,促进炎症反应;增加血小板的黏附性和聚集性,有利于血栓的发生；影响脂质代谢,促使细胞摄取并凝集LDL与胆固醇沉积于血管壁；促进血管钙化；导致凝血和纤溶异常等[8-10]。国外有研究认为HCY水平与冠心病患者的病死率存在强烈的相关性[11-12]。本研究也发现：血Hcy水平在SAP组、ACS组呈进行性增高，表明血液循环中Hcy水平可以反映冠心病、ACS的严重程度并作为病情判断的一个指标，与相关研究一致[13]。

将冠心病常见的危险因素，如性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、TC、TG、HDL-C、LDL-C、ox-LDL、Hcy、Gensini积分等，与血浆ox-LDL水平进行对比分析，以是否发生ACS为因变量，经Logistic回归分析，认为血ox-LDL、Hcy是ACS的主要独立危险因素，说明ox-LDL、Hcy可预测斑块的不稳定性。各组ox-LDL和Hcy的相关分析在冠心病各组(SAP+UAP+AMI)呈高度正相关(r=0.834,P＜0.01)。冠心病各组ox-LDL、Hcy与Gensini积分无相关性，说明ox-LDL、Hcy与冠脉狭窄程度无关。

本研究结果提示：检测血浆ox-LDL及血清HCY水平在评估ACS病变严重程度及斑块稳定性方面具有重要价值。

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