瑞巴派特联合奥美拉唑治疗内镜下黏膜切除相关性胃溃疡效果观察

王小谷，欧阳信强，陈朝大，潘国荣

（广东省佛山市顺德区桂洲医院消化内科，广东 佛山 528305 E－mail：wangxiaogu＠vip.sina.com）

胃息肉是胃部常见的良性肿瘤，内镜下检出率约1.2%～5%，个别报道高达12.6%［1］。随着内镜治疗技术的发展，经内镜电凝电切术成为治疗胃息肉的首选方法［2］。内镜下电凝电切术包括热活检钳电凝切除、圈套器套扎切除及内镜下黏膜切除（Endoscopic mucosal resection，EMR）、内镜下黏膜剥离术等，其中，EMR尤为常用。与此同时，EMR相关性胃溃疡作为相关的重要并发症也日益受到临床医师的重视。质子泵抑制剂（proton pump inhibitor，PPI）如奥美拉唑是阻滞 H＋－K＋－ATP酶分泌的最后一步，能有效抑制胃酸的产生，被公认为治疗消化性溃疡的效果较H2受体拮抗剂（histamine－2－receptor antagonist，H2RA）更好。然而，最近的 meta分析［3］显示，在促进EMR相关性胃溃疡愈合质量方面PPI并不比H2RA更有效。另外，奥美拉唑治疗此类胃溃疡的疗程观点亦不统一［4，5］。因此，如何促进EMR相关性胃溃疡的愈合成为值得探讨的临床问题。本研究通过应用瑞巴派特联合奥美拉唑治疗，观察了内镜下黏膜切除术相关性胃溃疡的愈合效果。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2010年1月～2011年12月在我院门诊及住院，接受EMR治疗且并发相关性胃溃疡的胃息肉患者60例（男31例，女29例），年龄（49.2±7.8）岁。

1.2 诊断标准 ①溃疡内镜下分期标准：A期为活动期：A1期溃疡苔厚而污秽，周围黏膜肿胀，无黏膜皱襞集中；A2期溃疡苔厚而清洁，周围黏膜肿胀逐渐消失，出现黏膜皱襞集中。H期为愈合期：H1期溃疡缩小，苔薄，周围有红晕，有黏膜皱襞集中；H2期溃疡接近愈合，仍有少薄白苔。S期为瘢痕期：S1期溃疡苔消失，中央充血，瘢痕呈红色；S2期红斑消失转为白色。②溃疡愈合质量内镜下诊断标准：参照Takemoto标准分期为Sa期：溃疡瘢痕中央部分凹陷；Sb期：瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈粗大颗粒状；Sc期：瘢痕中央凹陷消失，再生绒毛呈细颗粒状，瘢痕部黏膜平坦，接近正常黏膜形态。

1.3 纳入标准 ①年龄为30～60岁，男女不限；②患者同意参与研究并签署知情同意书；③息肉直径＜3cm。

1.4 排除标准 ①合并有十二指肠或胃消化性溃疡者；②术后不能胃镜随访者；③未做幽门螺杆菌检测者；④息肉恶变须手术治疗者或息肉未能完整切除者；⑤息肉直径＞3cm。⑥同时有服用非甾体类抗炎药或激素类药者；⑦严重心肝肾功能不全者；⑧年龄＞60岁者。

1.5 治疗方法 所有病例均由同一内镜医师操作检查。60例患者按照随机数字表分为治疗组与对照组各30例。EMR术后第1天禁食，两组均予静脉滴注奥美拉唑（江苏奥赛康药业有限公司生产，每支40mg，批号：091102）40mg，每天1次。第2天始治疗组予口服奥美拉唑（山东新时代药业有限公司生产，每片10mg，批号：091203）20mg，每天1次；和瑞巴派特（浙江大冢制药有限公司生产，每片100mg，批号100702R）100mg，每天3次；对照组仅予口服奥美拉唑20mg，每天1次。治疗4周后复查胃镜，分别观察两组患者胃溃疡内镜愈合达Sc期的愈合率。

1.6 统计学处理 用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料以（±s）表示，组间均数比较采用t检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 治疗组、对照组的性别、年龄差异均无显著性（P＞0.05）。结果见表1。

2.2 治疗4周后，治疗组患者胃溃疡内镜下Sc期愈合率显著高于对照组（P＜0.05）。结果见表2。

3 讨论

内镜下黏膜切除术在胃部主要应用于治疗胃息肉及胃部早期癌，其原理是利用高频电流通过人体时产生热效应，使组织凝固、坏死来达到息肉切除的目的，对心肌无影响，无神经效应，电切后可诱发医源性溃疡（iatrogenic gastric ulcer）即黏膜切除术相关溃疡形成［4］。胃酸和胃黏膜血流是影响溃疡愈合的重要因素，增加胃黏膜周边微循环明显促进胃溃疡的愈合。有研究证实，内镜下电凝电切术相关溃疡周边的血供比消化性溃疡周边血供丰富［6］，这可增加表皮生长因子、前列腺素在溃疡周边的含量，促进溃疡愈合。瑞巴派特是一种新型胃黏膜保护剂。动物实验显示，其可增加前列腺素生成，促进胃黏膜糜烂和溃疡的愈合及提高其愈合质量［7］。另外，瑞巴派特可以通过诱导胃肠道黏膜上皮细胞二氧化锰超氧化物歧化酶的过度表达来减轻脂质过氧化反应［8］。Shin等［9］在一个为期4周的随机对照、前瞻性、多中心的研究中，应用瑞巴派特或瑞巴派特联合PPI对290例经内镜下黏膜剥离术诱导的胃溃疡进行治疗，显示联合治疗有更高的愈合率与愈合质量，与本研究结果相似。本研究提示瑞巴派特联合奥美拉唑治疗4周，可以提高EMR相关胃溃疡的愈合率，可能对此类疾病的防治具有积极的意义。

表1 两组一般资料比较

表2 两组治疗4周后Sc期愈合率的比较

［1］ 杜文礼，赖卓胜.不同类型胃息肉与幽门螺杆菌感染、炎症相关性的研究［J］.中华消化内镜杂志，2001，18（3）：158－160.

［2］ 李强，高善玲.胃息肉研究进展［J］.临床消化病杂志，2005，17（2）：87－88.

［3］ Yang Z，Wu Q，Liu Z，et al.Proton pump inhibitors versus histamine－2－receptor antagonists for the management of iatrogenic gastric ulcer after endoscopic mucosal resection or endoscopic submucosal dissection：a meta－analysis of randomized trials［J］.Digestion，2011，84（4）：315－320.

［4］ 许国铭，李石.现代消化病学［M］.北京：人民军医出版社，1998：479－485.

［5］ 刘锦涛，余细球，杨建荣，等.影响EMR相关溃疡愈合的相关因素分析［J］.临床消化病杂志，2007，19（3）：166－169.

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［9］ Shin WG，Kim SJ，Choi MH，et al.Can rebamipide and proton pump inhibitor combination therapy promote the healing of endoscopic submucosal dissection－induced ulcers？A randomized，prospective，multicenter study［J］.Gastrointest Endosc，2012，75（4）：739－747.