冰连清咽喷雾剂的主要药效学研究

吴 玲* 熊艺花 袁 捷 李锦清 李 婧 羊 彪

（广州中医药大学，广东 广州 510006）

冰连清咽喷雾剂是由大黄、硼砂、冰片、青黛等10味药物组成，用于治疗肺胃实热的急性咽炎，证见：咽喉红肿疼痛，咽干灼热，咽粘膜或悬雍垂红肿，发热，咳嗽咯痰，大便干或小便黄赤。为明确冰连清咽喷雾剂用于治疗急性咽炎和慢性咽炎急性发作的药效学基础，保证其临床使用安全性和有效性，参照中药新药研究指导原则，对其相关药效学进行了系统研究。采用多种实验动物模型观察冰连清咽喷雾剂的抗炎活性。

1 材料与方法

1.1 受试药物

冰连清咽喷雾剂由重庆市北碚区中医院提供，批号991019；含量：每毫升含原生药0.759g，20%乙醇；配制方法：以蒸镏水稀释所需浓度；给药途径：灌服给药。

1.2 动物

一级日本大耳白种家兔（批号 医动字第24301030号）；上述动物均由重庆市中药研究所实验动物研究室提供。

表1 冰连清咽喷雾剂对甲醛所致小鼠皮肤炎症的影响（±SD）

表1 冰连清咽喷雾剂对甲醛所致小鼠皮肤炎症的影响（±SD）

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001（下同）

组别 剂量（g/kg） 皮肤致炎程度（mg）1h 2h 4h对照组 － 87.10±17.90 126.42±29.29 99.40±20.96 20%乙醇 0.1ml 76.92±24.14 93.10±17.80** 86.20±19.23冰连清咽喷雾剂 4.0 62.32±18.80** 77.42±13.37*** 73.72±14.29**冰连清咽喷雾剂 2.0 71.43±16.71 78.64±21.43*** 98.84±16.80冰连清咽喷雾剂 1.0 79.40±14.81 84.36±14.42*** 99.32±19.91开喉剑喷雾剂 1ml 67.69±15.98* 80.24±14.73*** 92.84±21.53

1.3 实验环境

一级标准动物实验室，设施合格证号2403013。

1.4 方法[1-4]

1.4.1 对甲醛所致小鼠皮肤炎症的影响[4]

选用体质量在（28±2）g小鼠180只，雌雄各半，随机均分6组（n=30）。每鼠在剑突下0.5cm处注射1%甲醛水溶液0.05mL，治疗组分别涂以冰连清咽喷雾剂（4.0、2.0、1.0g/kg），阳性对照组涂以开喉剑喷雾剂、赋型剂组涂以20%乙醇0.1mL/只；对照组涂以等体积蒸镏水。涂药后1h、2h、4h，取致炎处皮肤，打孔，称重。结果见表1。

1.4.2 对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响

选用体质量在（20±2）g小鼠105只，雌雄各半，随机均分7组（n=15）。药物组分别灌服冰连清咽喷雾剂4.0、2.0、1.0g/kg，阳性对照组灌服开喉剑喷雾剂20ml/kg或强的松25mg/kg，赋型剂组灌服20%乙醇0.2mL/kg，每天给药1次，连续3d；对照组灌服等体积蒸镏水。于末次给药后1h，每鼠左耳涂以巴豆油合剂0.05mL。4h后处死动物，沿耳廓线剪下两耳，称取两耳重量，以重量差值作为肿胀程度。结果见表2。

1.4.3 对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响

选用体质量在（20±2）g小鼠105只，雌雄各半，随机均分7组（n=15）。药物组分别灌服冰连清咽喷雾剂4.0、2.0、1.0g/kg。阳性对照组灌服开喉剑喷雾剂20mL/kg 或醋酸泼尼可松片25mg/kg，赋型剂组灌服20%乙醇0.2mL/kg，每天给药一次，连续3d；对照组灌服等体积蒸镏水。于末次给药后1h，每鼠尾静脉注射0.5%依文思兰生理盐水0.2mL/只，20min后处死小鼠，剪开腹腔，用5mL生理盐水分数次冲洗腹腔，合并洗液，再加适量生理盐水使总量为6ml，3000转/min离心15min，取上清液于590nm比色，读取光密度。结果见表3。

1.4.4 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响

选用体质量150～180g大鼠70只，雌雄各半，随机均分7组（n=10）。连续3d，于末次给药后即在每鼠石跖皮下注射1%角叉菜胶混悬液0.1ml，用特制透明软尺测量给药后1、2、4、6h足跖肿胀程度，计算肿胀率和抑制率。结果见表4。

1.4.5 棉球肉芽的影响

选用体质量在（150±20）g小鼠105只，雌雄各半，随机均分7组（n=15）。在每鼠的左右蹊部用碘酒消毒，75%乙醇脱碘后，各切1cm长的小口，用镊子将20mg（10+10）的高压灭菌棉球（每个棉球滴上青霉素和链霉素混合液0.1mL）从切口处植入皮下，随即缝合皮肤。术后第二天开始灌服给药，每天给药一次，连续5d；于末次给药后1h，打开原切口，将棉球连同周围结缔组织一起取出，去掉脂肪组织，置烘箱60℃烘干，称重，将称的重量减去原棉球重量，即得肉芽肿重量。结果见表5。

2 结 果

由表1可见，冰连清咽喷雾剂4.0g/kg在1h即表现出非常显著的抑制作用（P＜0.01），并在4h时仍能保持这一作用（P＜0.01）；阳性药开喉剑喷雾剂在1h时亦出现显著的抑制作用（P＜0.05），但不能持续到4h（P＞0.05）；除对照组外，各组在2h时均对致炎皮肤有非常显著的抑制作用（P＜0.01）。

表2 对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响（±SD）

表2 对巴豆油所致小鼠耳肿胀的影响（±SD）

组别 剂量（g/kg） 肿胀度（mg）对照组 － 48.01±15.18 20%乙醇 0.2ml 40.65±7.51冰连清咽喷雾剂 4.0 29.29±8.41***冰连清咽喷雾剂 2.0 34.92±7.48**冰连清咽喷雾剂 1.0 34.03±6.63**强的松 0.025 36.91±8.88*开喉剑喷雾剂 20ml 17.50±5.18***

由表2可见，冰连清咽喷雾剂4.0、2.0、1.0g/kg对巴豆油所致小鼠的耳肿胀有非常显著的抑制作用（P＜0.01～0.001），赋型剂则无此作用（P＞0.05）。

表3 对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（±SD）

表3 对醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性的影响（±SD）

组别 剂量（g/kg） 光密度（OD）对照组 － 0.380±0.113 20%乙醇 0.2ml 0.343±0.106冰连清咽喷雾剂 4.0 0.208±0.121**冰连清咽喷雾剂 2.0 0.258±0.117**冰连清咽喷雾剂 1.0 0.230±0.091**泼尼松 0.025 0.217±0.131**开喉剑喷雾剂 20ml 0.263±0.113*

由表3可见，冰连清咽喷雾剂4.0、2.0、1.0g/kg均对小鼠腹腔毛细血管通透性有极显著的抑制作用（P＜0.001），赋型剂无抑制作用（P＞0.05）。

由表4可见，冰连清咽喷雾剂可以显著地抑制角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀（P＜0.01～0.001），赋型剂无此作用（P＞0.05）。

由表5可见，冰连清咽喷雾剂可以显著地抑制大鼠足跖肿胀（P＜0.01），赋型剂组无此作用（P＞0.05）。

3 讨 论

咽炎是临床的常见病，主要为咽部黏膜、黏膜下及淋巴组织和喉室黏膜与声带的弥漫性炎症，多由于急性炎症反复发作所致，也有烟酒过度等不良生活习惯或长期吸入有害气体等因素所致。中医学认为多因“阴虚火旺，虚火上扰，以至咽喉失养”而发病。

慢性咽炎是耳鼻喉科的门诊常见病之一，多见于成年人，近年来青少年发病率也有增长的趋势。冬季，慢性咽炎常会急性发作。慢性咽炎大多是因急性咽炎反复发作的结果。此外，各种鼻病及呼吸道慢性炎症，长期张口呼吸及炎性分泌物反复刺激咽部；烟酒过度，辛辣刺激性食物、空气污染、有害气体刺激，过敏体质或全身性慢性疾病使身体抵抗力下降等，都可引起发作。

表4 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响（±SD）

表4 对角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀的影响（±SD）

肿胀率/抑制率（%）1h 2h 4h 6h对照组 － 20.84±4.57 34.46±4.47 45.07±4.73 49.28±3.70 20%乙醇 0.2ml 19.04±3.34（8.64） 33.52±3.93（2.73） 43.76±3.89（2.91） 49.26±4.34（0.04）冰连清咽喷雾剂 4.0 11.81±2.27***（43.33） 21.48±7.47***（37.67） 30.04±6.78***（33.35） 34.71±5.70***（29.57）冰连清咽喷雾剂 2.0 16.16±3.52*（22.46） 24.66±6.41***（28.44） 34.67±4.94***（23.08） 37.68±5.37***（23.54）冰连清咽喷雾剂 1.0 19.12±2.36（8.25） 23.30±5.58***（29.02） 37.45±7.29*（16.91） 42.00±6.96**（14.77）强的松 0.02 15.52±2.72**（25.53） 19.66±3.97***（42.95） 33.34±3.52***（25.80） 35.72±4.88***（27.52）强的松 0.01 15.23±3.22**（25.23） 22.85±5.03***（33.69） 33.49±6.68***（25.69） 38.66±7.93***（21.55）强的松 0.01 15.23±3.22**（25.23） 22.85±5.03***（33.69） 33.49±6.68***（25.69） 38.66±7.93***（21.55）组别（n=10） 剂量（g/kg）

表5 对棉球肉芽的影响（±SD）

表5 对棉球肉芽的影响（±SD）

组别 剂量（g/kg） 肿胀度（mg）对照组 － 35.58±7.16 20%乙醇 0.2ml 32.95±7.73冰连清咽喷雾剂 4.0 26.03±4.78**冰连清咽喷雾剂 2.0 29.06±3.28*冰连清咽喷雾剂 1.0 33.88±9.21*强的松 0.025 20.92±1.49***强的松 0.0125 25.60±7.00**

急性咽炎属中医学急喉痹范畴，常因气候急剧变化，起居不慎，肺卫失固，而为风热邪毒乘虚侵犯，从口鼻直袭咽喉，在内肺胃有热，内外邪毒交结致咽喉肿痛而发病。冰连清咽喷雾剂该方集冰硼散、冰麝散、锡类散、珠黄散和如意金黄散诸名方为基础化裁而成。方中以大黄清热解毒，硼砂、冰片、薄荷脑、青黛清热开窃止痛，芒硝、黄连、姜黄、金银花切热下行，活血止痛，综观全方，清热、通泄、宣散、活血、消肿、止痛，为标本兼顾，内外合治之良方。经临床运用证明，对急性咽炎和慢性咽炎急性发作具有良好的效果。我们采用了多种炎症、疼痛和发热模型，对其主要功能主治进行了的药效学研究。

实验结果证明冰连清咽喷雾剂能显著抑制甲醛、巴豆油和醋酸所致的毛细血管通透性的增高，对角叉菜胶所致大鼠足跖的肿胀和棉球肉芽肿的生成亦有显著的抑制作用；上述试验结果为冰连清咽喷雾剂临床治疗急性咽炎和慢性咽炎急性发作提供了充实的生物学依据。

[1]徐叔云.药理实验方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：506-545.

[2]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社,1993：364-369.

[3]中华人民共和国卫生部药政管理局.中药新药研究指南(药学、药理、毒理学)[S].1994,210.

[4]孙海英.丁苯乙肟对甲醛皮肤致炎模型的抗炎作用研究[J].中国药理学通报,1998,4(3)：159.