四联疗法根除治疗胃幽门螺杆菌186例疗效观察

崔婷 武琴 胡靖

(济南军区青岛第一疗养院体检科，266071)

四联疗法根除治疗胃幽门螺杆菌186例疗效观察

崔婷 武琴 胡靖

(济南军区青岛第一疗养院体检科，266071)

目的 观察四联序贯疗法根除胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)的临床疗效，探讨由奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋组成的四联序贯疗法10 d、14 d两种治疗方案根除H.pylori的疗效及安全性。方法 将2009-10—2011-12来笔者所在体检科就诊的186例H.pylori阳性的慢性胃炎患者随机分为A、B两组，分别给予四联序贯疗法：奥美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋胶体果胶铋(100 mg，2次/d)，疗程分别为10 d和14 d。疗程结束后1个月，复查14C尿素呼气试验，测定H.pylori，观察H.pylori的根除率、不良反应发生率。结果 比较10 d与14 d四联序贯疗法疗效，H.pylori根除率分别为94.6%、95.6%，差异无统计学意义(P＞0.05)。不良反应发生率分别为3.2%、5.4%，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋组成的四联序贯疗法是一种疗效高、不良反应少的H.pylori根除方案，14 d疗法较10 d疗法并未显示出明显优势，且10 d疗法更易被患者接受，费用相对低廉，依从性更好，值得推广。

螺杆菌；幽门；14C尿素呼气试验

1983年澳大利亚学者Marshall和Warren报告了从人胃黏膜中分离到幽门螺杆菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，认为该菌与慢性胃炎和消化性溃疡有关，是上消化道疾病的主要致病菌，同时也是胃腺癌、MALT淋巴瘤等多种疾病的重要致病因子。世界卫生组织已把幽门螺杆菌列为Ⅰ类致癌原，即肯定致癌原[1]。标准三联疗法被认为是根除H.pylori的一线用药，2000年，Zullo博士发表了有关序贯疗法根除H.pylori的研究，文中报告了高达98%的H.pylori根除率。然而由于甲硝唑和克拉霉素耐药率逐渐升高，标准三联疗法治疗H.pylori的根除率降到70%～85%以下[2]。故需要调整治疗方案和使用其他有效抗生素来提高H.pylori根除率。本组研究采用奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋组成的四联序贯疗法治疗H.pylori感染，取得理想效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009-10—2011-12来笔者所在体检科就诊的慢性胃炎患者，经14C尿素呼气试验检测H.pylori阳性，并符合中华医学会消化病学分会第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(简称“共识”)[3]中所述需治疗H. pylori感染且无禁忌证者，共186例，其中男92例，女94例；年龄21～65岁，平均年龄48.7岁。所有患者在4周内均未服用影响H.pylori治疗的药物，无严重的心、肺、肝、肾等病史，无本研究所用药物过敏史，并除外妊娠、哺乳期妇女和上消化道出血者等。

采用随机方法(随机数字表)分成两组，两组病例的临床资料(表1)。

表1 两组病例的临床资料比较

1.2 方法

1.2.1 仪器 深圳中核海得威生物科技有限公司生产的H.pylori检测仪，采用规格为0.75 μCi/粒14C-UBT药盒，通过14C尿素呼气试验(14C-urea breath test，简称14C-UBT)，测定H.pylori。严格遵循操作规程进行检测，检测敏感性90%～99%，特异性89%～99%[3]。

1.2.2 结果判断14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2判断为阳性，可诊断为H.pylori现症感染[3]。

1.2.3 治疗方法 采用序贯疗法：奥美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋胶体果胶铋(100 mg，2次/d)；A组治疗10 d，B组治疗14 d。

1.2.4 H.pylori根除判断 停药至少4周后复查14C-UBT，测定H.pylori，若阳性，H.pylori根除治疗失败；若阴性，确定H.pylori已根除。

1.2.5 统计学方法 结果采用SPSS 13.0软件包分析，计数资料以率表示，不同组间的率的比较采用χ2检验进行比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A、B两组治疗方案均有很好的根除疗效，A组根除率94.6%，B组根除率95.6%。治疗中A组不良反应3例；B组不良反应5例，其中1例患者因服药3 d出现明显的恶心、上腹部不适、反酸等不良反应中断治疗，B组实际接受完整治疗92例。经比较，两组治疗根除率组间差异无统计学意义(P＞0.05)，而两组不良反应发生率比较，差异有统计学意义(P＜0.05，表2)；因疗程延长，治疗不良反应发生率升高。在本研究期间所有患者无严重的毒副反应出现，两组主要不良反应包括乏力、上腹不适、恶心、口苦、食欲不振、头晕、皮疹等，不良反应在停药后或完成治疗后均消失。

表2 两组根除率、不良反应发生率比较

3 讨论

H.pylori感染与上消化道疾病密切相关，它可以引起消化性溃疡、胃黏膜相关组织(MALT)淋巴瘤、慢性胃炎以及功能性消化不良。因此根除H.pylori已成为消化性溃疡、胃MALT淋巴瘤和组织学提示有严重病变的胃炎疾病的主要治疗方法之一。H.pylori可导致胃黏膜上皮细胞的增殖，对感染者进行根除H.pylori治疗后，发现细胞增殖速度接近或恢复正常。根除H.pylori不仅可减少消化性疾病的发病，而且可明显降低溃疡的复发率[3]。共识意见认为，理想的根除方案应符合以下条件：①根除率达到80%以上；②简单、耐受性和依从性好；③有成本-效益优势。而且推荐证实治疗后H.pylori根除的第一线诊断试验为14C-UBT。目前，国内H.pylori根除治疗方案一般均参照“共识”要求执行，PPI＋两个抗生素是共识首推的一线治疗方案，Fischbach[4]等荟萃分析显示，抗生素耐药是衡量三联或四联疗法根除H.pylori疗效的有力预测指标。阿莫西林可以破坏细菌的细胞壁，防止形成克拉霉素泵出通道(该通道能够快速将药物泵出细菌体外)，从而有效防止克拉霉素继发性耐药的产生[5]。但究竟使用哪个方案最经济有效，毒副反应少，病人的依从性更好，各地区存在着差异。

童锦禄等[6]分析显示10 d序贯疗法明显优于7 d或10 d标准三联疗法，其中对10 d序贯疗法和7 d三联疗法的8项研究比较，按ITT分析显示10 d序贯疗法H.pylori根除率为93.5%，按PP分析显示10 d序贯疗法H.pylori根除率为95.6%。

本研究治疗组10 d、14 d H.pylori根除率分别为94.6%和95.6%。结果显示，由奥美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋组成的四联序贯疗法是一种疗效高、不良反应少的H.pylori根除方案，10 d、14 d均取得了较好的疗效，可以作为根除H.pylori感染的一种选择方案；两种方案H.pylori的根除率差异无显著性，说明14 d疗法H.pylori根除率较10 d疗法并未显示出明显优势，且2周服药疗程使病人依从性明显下降，而10 d疗法费用相对低廉，有较好的费用疗效比，值得推广。本研究为临床选择H.pylori根除治疗方案提供了较为可靠的依据，但尚需更多的临床研究进一步明确根除H.pylori治疗方案的高效性和安全性。由于本研究样本量不多，临床尚需加强H.pylori阳性者根除治疗的研究，以利于指导临床工作。

[1]中华医学会消化病学分会，幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].胃肠病学，2008，13(1)：42-46.

[2]HuntRH，Xiao SD，Megraud F.世界胃肠病学组织(WGO-OMGE)临床指南——发展中国家幽门螺杆菌感染[J].胃肠病学，2007，12(1)：40-52.

[3]中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告[J].中华医学杂志，2008，88(10)：653-654.

[4]Fischbach L，Ecans EL.Meta-analysis：the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori[J].Aliment Pharma col Ther，2007，26(3)：343-357.

[5]中华医学会消化病学分会螺门杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协助组.中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响——全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12(9)：525-530.

[6]童锦禄，冉志华，沈俊，等.10天序贯疗法与标准三联疗法治疗幽门螺杆菌感染荟萃分析[J].胃肠病学和肝病学杂志，2008，17(2)：106-109.

1005-619X(2012)09-0808-02

2012-05-30)