紫杉醇脂质体-卡铂新辅助化疗治疗中晚期宫颈癌临床观察

叶 兵，孙正平，陆友国

安徽省淮南市新华医院肿瘤科，安徽淮南 232052

宫颈癌（cervical cancer）是女性最常见的生殖系统恶性肿瘤，早期的宫颈癌患者没有明显症状，后期可能会出现阴道出血等症状[1]。手术或者单纯的放射治疗对早期的宫颈癌有较好的疗效，对于晚期的宫颈癌往往疗效较差[2]。近年来，国内外报道使用紫杉醇和铂类对中晚期宫颈癌进行新辅助化疗取得了较好的效果，部分中晚期宫颈癌的患者甚至争取到手术机会，但是紫杉醇也容易导致过敏反应、骨髓抑制等不良反应[3]。本研究采用紫杉醇脂质体-卡铂方案新辅助化疗中晚期宫颈癌，观察其临床效果以及毒副反应，结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2007年8月～2010年8月经我科初治的局部晚期（Ⅱb、Ⅲ期）宫颈癌患者共52例。年龄32～71岁，中位年龄49岁。患者病理学诊断鳞癌50例，腺癌2例；Karnofsky评分≥80分；治疗前血常规、肝肾功能检查均无明显异常，无化疗禁忌证。患者的临床分期（FIFO分期）：Ⅱb期21例，Ⅲ期31例。52例患者随机分为紫杉醇脂质体-卡铂新辅助化疗组（实验组）24例，紫杉醇-卡铂化疗组（对照组）28例。 实验组年龄33～70岁，中位年龄50岁；临床分期Ⅱb期11例，Ⅲ期13例；病理类型均为鳞癌。对照组年龄32～71岁，中位年龄48岁；临床分期Ⅱb期10例，Ⅲ期18例；病理类型为鳞癌26例，腺癌2例。两组年龄、临床分期、病理类型比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

化疗方法：①实验组：紫杉醇脂质体160 mg/m2第1天给药，使用前常规激素化预处理，使用专用输液管持续输液3 h；卡铂300 mg/m2，分两天给药，化疗2个周期，2个周期之间间隔3周。②对照组：紫杉醇160 mg/m2 第1 天给药，使用前常规激素化预处理，使用专用输液管持续输液3 h；卡铂300 mg/m2，分两天给药，化疗2个周期，2个周期之间间隔3周。两组患者均予以水化、止吐、保肝以及支持对症治疗。

1.3 观察指标

近期疗效观察：化疗2个周期结束后进行CT检查，判定近期疗效，疗效的判定标准采用WHO标准[4]，分为完全缓解、部分缓解、稳定和进展。以完全缓解和部分缓解判定为有效。

毒副反应观察：分别统计两组病例在治疗期间发生的白细胞减少、恶心、呕吐、谷丙转氨酶升高、口腔黏膜反应、呼吸困难以及肌肉酸痛的例数。

1.4 统计学方法

采用SPSS 12.0 统计学软件，对计数资料进行χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

根据WHO标准判定疗效，实验组和对照组两组之间的近期疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。通过对实验组和对照组治疗期间毒副反应的统计可以发现，两组白细胞和血小板降低、谷丙转氨酶升高、恶心呕吐以及口腔黏膜反应等不良反应比较，差异无统计学意义（P＞0.05），但是实验组的呼吸困难和肌肉酸痛的发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表1 两组的中晚期宫颈癌原发灶近期疗效观察[n（%）]

表2 两组治疗期间的不良反应统计[n（%）]

3 讨论

宫颈癌是我国发病率较高的癌症之一，其发病率占女性生殖系统的首位[1]。早期的病例往往选择手术，但是临床分期较晚的患者往往选择放射治疗为主的综合治疗。其治疗失败的主要原因是局部未控和远处转移[4]。以往的临床研究表明，使用紫杉醇和卡铂方案新辅助化疗-同期放化疗-辅助化疗进行综合治疗取得了较好的近期疗效[3-5]。紫杉醇是从太平洋紫杉的树皮中提取的半合成品，它抗肿瘤的的作用机制主要是促进微管蛋白聚合并且抑制其解聚，从而使得细胞分裂停止于有丝分裂期，阻断细胞的正常分裂而起到了抗肿瘤的作用。国外的研究表明，使用紫杉醇-铂类化疗药物治疗晚期宫颈癌的有效率较单用铂类药物有明显提高[6]。但是紫杉醇的水溶性较低，目前多是将紫杉醇溶于聚氧乙烯蓖麻油与无水乙醇的混合溶媒中，但是聚氧乙烯蓖麻油进入人体后会导致过敏反应、神经毒性和心血管毒性等不良反应[7]。因此，临床上在使用紫杉醇时必须使用地塞米松、苯海拉明等药物预防过敏反应。但是即使采取了抗过敏的措施，临床报道发现仍然有使用了紫杉醇的患者发生过敏反应。1%～3%的患者可出现剧烈的过敏性休克，包括支气管痉挛引起的呼吸困难、荨麻疹和低血压以及面部潮红等症状。多数过敏患者发生于首次及第2次用药时，停药后可完全恢复[8]。所以在应用紫杉醇类药物治疗前均须抗过敏处理，还要做好防治严重过敏反应的医护抢救准备。

脂质体是由磷脂双份子层构成的一种类脂小球体，作为药物载体已广泛应用[9]。紫杉醇脂质体改用了脂质体将紫杉醇包裹[10]，不使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，从而避免了使用聚氧乙烯蓖麻油带来的不良反应。此外，国内的研究表明[11]，紫杉醇脂质体在实验动物体内的分布比紫杉醇溶液快，消除速度较慢，且t1/2明显较长，在较长时间内保持了有效药物浓度。本研究也发现，实验组的近期治疗效果要优于对照组，这也和紫杉醇脂质体的药代动力学特点相吻合。尽管实验组的近期效果和对照组并没有统计学意义上的差异，笔者认为这是和两组的患者数量较少有关。此外，笔者对两组的不良反应进行统计分析，发现实验组和对照组的血液学毒性、消化道反应、肝功能损伤以及口腔黏膜的反应并没有明显差异，但是实验组的呼吸困难和肌肉酸痛却明显降低，究其原因，笔者认为紫杉醇脂质体没有使用聚氧乙烯蓖麻油助溶，也就避免了使用聚氧乙烯蓖麻油带来的不良反应。此外，国外的研究证实[12-13]，在使用紫杉醇脂质体治疗其他类型肿瘤时，也能够明显地减少呼吸困难、皮肤潮红和肌肉酸痛等过敏反应。

笔者通过用紫杉醇脂质体-卡铂化疗联合根治性放疗和用紫杉醇-卡铂化疗联合根治性放疗治疗中晚期宫颈癌患者，发现两者的近期疗效基本没有差别，而紫杉醇脂质体-卡铂化疗联合根治性放疗治疗方案能明显地减少呼吸困难和肌肉酸痛等不良过敏反应，从而提高了患者对化疗的耐受性。

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