不同pH介质下呋喃妥因肠溶片溶出曲线对比

2012-09-14李静静刘鹏鸣

中国药业 2012年19期

李静静，单敏，刘鹏鸣

(陕西省西安市食品药品检验所，陕西西安 710054)

呋喃妥因(nitrofurantoin)又名呋喃坦啶，目前多用肠溶衣片，适用于敏感细菌所致的急性单纯性下尿路感染，也可用于尿路感染的预防[1]。呋喃妥因为难溶性药物，如何让其在人体内更好地溶出并被吸收，是决定药物疗效的关键因素。为考察产品内在质量，笔者对抽验所得的13个生产企业的样品，分别在不同pH介质中对其溶出行为进行了考察，报道如下。

1 仪器与试药

RCZ－8M型溶出仪(天津天大天发科技有限公司);TU－1901型紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限公司)。呋喃妥因肠溶片，来自赤峰蒙欣药业有限公司、哈尔滨泰华药业股份有限公司、吉林万通药业有限公司、江苏四环生物股份有限公司、辽源誉隆亚东药业有限责任公司、临汾奇林药业有限公司、宁夏启元国药有限公司、山西汾河制药有限公司、山西云鹏制药有限公司、上海信谊药厂有限公司、上海玉瑞生物科技(安阳)药业有限公司、太极集团西南药业有限公司、天津力生制药股份有限公司，分别编号为1－13;呋喃妥因对照品(中国药品生物制品检定所，批号为101166－201001);磷酸二氢钾、氢氧化钠均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 溶出介质配制

依法[2]配制 pH 分别为 6.0，6.8，7.2 的磷酸盐缓冲溶液。

2.2 对照品溶液配制

精密称取呋喃妥因对照品50 mg，置500 mL量瓶中，加N，N－二甲基甲酰胺25 mL使溶解，再加入溶出介质，稀释至刻度，并稀释成每1 mL中含10 μg的对照品溶液。

2.3 溶出曲线测定方法

分别以 pH=6.0，6.8，7.2 的磷酸盐缓冲溶液 900 mL 为溶出介质，转篮法，转速 100 r/min，依次在 10，20，35，60，120 min时取样，并稀释成适宜于紫外测定的质量浓度，采用紫外分光光度计对照品法在375nm波长处测定吸光度。

2.4 3种介质溶出曲线比较

将13个企业的样品分别在3种介质中所测得溶出结果绘制成溶出曲线，见图1。可见，除1个企业的样品在pH=6.0的介质中2 h溶出量可达70%以上，其余企业的样品在pH=6.0的介质中基本不释放;在pH=6.8的介质中，有5个企业的样品2 h溶出量可达70%以上;在pH=7.2的介质中，有7个企业的样品2 h释放量可达70%以上。

2.5 相似性比较

图1 编号为1－13的样品在3种介质中溶出曲线比较图

选择市场占有率最大的生产企业的样品作为参比制剂，分别采用 f2因子[3]和 AV值法[4]计算各企业样品与参比制剂溶出曲线的相似性。f2＞50或 AV＜15.0，表明基本相似。结果见表1。可见，pH=6.0条件下溶出量太小，无法计算 AV值，但 f2因子结果显示各溶出行为基本都相似，是因为大多数企业样品在该条件下都无释放;pH=6.8条件下，所有企业样品的溶出行为均不相似;pH=7.2条件下，有 2个企业的 f2因子大于50，但 AV值大于15.0，两种方法分析所得结果有所差异。

表1 各生产企业3种溶出曲线 f2因子和 AV值(均值)

2.6 批内均一性

取上述pH=7.2介质的溶出结果，对其120 min取样点的溶出结果进行分析，评价各企业同一批次6片样品的批内均一性。以精密度为指标，RSD应在10%以内。结果表明，在考察的13个企业的13批样品中，有2个企业未达到要求，其余企业的样品在120 min溶出量的 RSD均在10%以内。

2.7 批间重现性

取上述pH=7.2介质的溶出结果，对其120 min取样点的溶出结果进行分析。评价样品按生产企业进行分类，采用相似等效限法对释放度的测定结果进行比较，考察批间重现性。考察了抽样量比较多的4个企业，共计13批样品。评价标准为多批产品释放量的平均值为释放限度值(Q)，计算 UT与 LT。UT=Q×(Q+δ)/(Q－ δ)，LT=Q×(Q － δ)/(Q+ δ)。经计算得，4个生产企业的样品在120 min溶出量均在UT和LT之间，表明批间重现性良好。