老年反复呼吸道感染患者T淋巴细胞亚群变化及胸腺肽α1干预研究

陆卫东，殷少军，祝 炜，李 瑾，李 微，樊美红，张毅琴，林 桦，董福轮

老年反复呼吸道感染患者T淋巴细胞亚群变化及胸腺肽α1干预研究

陆卫东，殷少军*，祝 炜，李 瑾，李 微，樊美红，张毅琴，林 桦，董福轮

目的 观察老年反复呼吸道感染患者T淋巴细胞亚群变化及胸腺肽干预对其免疫功能的影响。方法 将46例老年反复呼吸道感染患者分为治疗组和对照组，各23例，治疗组在常规治疗下，加用胸腺肽α11.6 mg皮下注射，每周2次，6个月为1个疗程。对照组给予常规治疗。比较两组间呼吸道感染发生情况及T淋巴细胞亚群变化。结果 治疗后，治疗组CD3、CD4及CD4/CD8升高，CD8下降。与对照组比较，治疗组发生呼吸道感染次数减少，程度降低(P＜0.01)。结论 胸腺肽α1预防和治疗老年反复呼吸道感染具有良好的临床疗效，可改善T淋巴细胞亚群免疫功能。

呼吸道感染;T淋巴细胞亚群;胸腺肽α1;老年人

Key words:Respiratory tract infections;T lymphocyte subsets;Thymosin α1;Elderly

呼吸道感染是老年人多脏器功能衰竭的始动因素和死亡原因之一，其临床表现常常不典型，且由于老年人免疫防御功能减退常致呼吸道感染反复发作，病程迁延不愈，严重影响老年人生活质量［1］。因此，提高老年人免疫防御功能，增强其抗感染能力，对于防治老年人反复呼吸道感染具有重要意义。本文对我院2011年1-6月收治的老年呼吸道感染患者，观察其T淋巴细胞亚群变化，给予胸腺肽α1干预其免疫功能，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 对象 回顾性分析2011年1-6月在我院老年科住院治疗的46例老年反复呼吸道感染患者，伴或不伴有慢性阻塞性肺疾病，无其他伴发疾病。每人每年患呼吸道感染4次以上，或患肺部感染2次以上。采血前未使用任何免疫增强剂和/或免疫抑制剂等免疫调节药物，并除外对胸腺肽α1过敏患者。入选患者46例，年龄76～81岁，男31例，女15例。分为2组:治疗组23例，对照组23例。两组病例年龄、性别、病情、免疫指标差异均无统计学意义。

1.2 治疗方法 两组均给予常规抗感染、止咳、化痰、平喘等对症治疗。治疗组在常规治疗基础上给予胸腺肽α1(商品名:迈普新，成都地奥九泓制药厂生产)1.6 mg皮下注射，每周2次，6个月为1个疗程。用药过程中如有呼吸道感染发作或新发生呼吸道感染，按常规抗感染对症治疗。

1.3 检测方法 所有患者在治疗前和用药6个月后分别进行免疫指标测定。具体方法:清晨空腹采集抗凝静脉血5 mL，分离淋巴细胞，采用流式细胞仪(美国BD公司)分别测定外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)和自然杀伤(NK)细胞，参照莫扬等［2］测定方法记录测定值。

1.4 疗效判定［3］显效:治疗后6个月内未发生呼吸道感染;有效:治疗后6个月内发生呼吸道感染≤3次，但病情减轻，病程缩短;无效:治疗后6个月内呼吸道感染次数≥3次或病情同前。显效+有效=总有效。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS 14.0统计分析软件。计量资料用均值±标准差()表示，组间比较采用t检验;率的比较用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群及NK细胞变化 治疗组患者治疗后外周血T淋巴细胞亚群CD3、CD4及CD4/CD8比值较治疗前及对照组明显提高(P＜0.01);CD8细胞数较治疗前及对照组明显降低(P＜0.01)。对照组外周血T淋巴细胞亚群(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗组患者治疗后外周血NK细胞数较治疗前及对照组明显增加(P＜0.01)。对照组患者外周血NK细胞数治疗前后差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1、表2。

表1 两组治疗前后T淋巴细胞亚群的变化

表2 两组治疗前后NK细胞变化

2.2 两组临床疗效比较 治疗组临床总有效率明显高于对照组(χ2=49.23，P＜0.01)，见表3。

表3 两组治疗后临床疗效比较(例，%)

3 讨论

老年人随着年龄增长，自身免疫功能减退，对病原微生物易感性增加。呼吸道作为开放性器官，更易发生感染，且易反复发作。多次使用抗菌药物，易产生耐药，使感染不易控制，导致恢复慢、病程长、并发症和病死率增加。Provinciali等［4］报道，70～90岁老年人CD4T淋巴细胞数量约为青年人的1/4～1/2。

胸腺肽是由胸腺组织分泌的一种能刺激淋巴细胞合成和成熟的多肽激素，包含α、β、γ 3类，其主要活性成分是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1，参与诱导T细胞分化成熟，具有调节机体免疫平衡作用。Yang等体外实验研究发现，胸腺肽α1体外刺激胃癌患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells，PBMCs)，可促进PBMCs分泌调节性T细胞(Regulatory T cells，Tregs)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)［5］。Wang等［6］通过随机双盲研究发现，胸腺肽α1可以改善重症胰腺炎患者相关细胞免疫功能，降低感染率。Li等［7］研究发现，胸腺肽α1能提高T细胞、树突细胞(DC)和抗体反应，阻止特异性免疫细胞凋亡，并采用基因工程方法生产高纯度胸腺肽α1注射剂，已投入临床使用。Wan等［8］研究提示，胸腺肽α1能有效控制脓毒症大鼠炎症反应强度，提高存活率。

成熟T淋巴细胞表面表达特异CD3分子，按其表达不同，表面标志又分为不同亚群，如CD4和CD8亚群。CD3可反映外周血T淋巴细胞总数，CD4反映T辅助淋巴细胞数量，CD8反映T抑制淋巴细胞数量，CD4/CD8被称为免疫调节指数，是反映机体细胞免疫状态的标志之一。由于T淋巴细胞在人体免疫系统中承担着重要功能，因此，当感染发生时，T淋巴细胞各亚群的变化往往能很敏感地反映感染的状态与程度［9］。本研究结果表明，老年呼吸道感染患者T淋巴细胞免疫功能降低，主要表现为CD3、CD4及CD4/CD8下降，CD8升高，临床上表现为呼吸道感染反复发作。经胸腺肽α1治疗6个月后，老年呼吸道感染患者CD3、CD4及CD4/CD8较治疗前明显增加，CD8明显下降，呼吸道感染发病次数明显减少，临床总疗效明显提高，与国内焦桐等研究结果基本一致［10］。但胸腺肽α1具体作用机制和远期疗效有待于进一步研究。

［1］ 张滔，王惠吉，陈海平.老年呼吸道感染后免疫系统中T细胞亚群的变化［J］.北京医学，2007(5):308-309.

［2］ 莫扬，许小东.流式细胞术检测体液T淋巴细胞亚群的临床应用［J］.国际检验医学杂志，2010，31(1):50-51.

［3］ 江少虎.胸腺肽佐治小儿反复呼吸道感染疗效观察［J］.实用药物与临床，2007，10(4):224-225.

［4］ Provinciali M，Moresi R，Donnini A，et al.Reference values for CD4+and CD8+T lymphocytes with naïve or memory phenotype and their association with mortality in the elderly［J］.Gerontology，2009，55(3):314-321.

［5］ Yang X，Qian F，He HY，et al.Effect of thymosin alpha-1 on subpopulations of Th1，Th2，Th17，and regulatory T cells(Tregs)in vitro［J］.Braz J Med Biol Res，2012，45(1):25-32.

［6］ Wang X，Li W，Niu C，et al.Thymosin alpha1 is associated with improved cellular immunity and reduced infection rate in severe acute pancreatitis patients in a double-blind randomized control study［J］.Inflammation，2011，34(3):198-202.

［7］ Li J，Liu CH，Wang FS.Thymosin alpha 1:biological activities，applications and genetic engineering production［J］.Peptides，2010，31 (11):2151-2158.

［8］ Wan J，Shan Y，Shan H，et al.Thymosin-alpha1 promotes the apoptosis of regulatory T cells and survival rate in septic mice［J］.Front Biosci，2011，17(6):3004-3013.

［9］ Plonquet A，Bastuji-Garin S，Tahmasebi F，et al.Immune risk phenotype is associated with nosocomial lung infections in elderly in-patients［J］.Immun Ageing，2011，8(10):1-8.

［10］ 焦桐，张丽华，郭颖，等.胸腺肽治疗中老年反复呼吸道感染的临床疗效及免疫功能观察［J］.实用医学杂志，2007，23(9):1396-1397.

T lymphocyte subsets changes and the intervention study of thymosin α1in elderly patients with recurrent respiratory tract infections

LU Wei-dong，YIN Shao-jun*，ZHU Wei，LI Jin，LI Wei，FAN Mei-hong，ZHANG Yi-qin，LIN Hua，DONG Fu-lun(Department of Gerontology，Tenth People's Hospital，Tongji University，Shanghai 200072，China)

Objective To investigate the T lymphocyte subsets changes and the effects of immunologic function of thymosin α1intervention on elderly patients with recurrent respiratory tract infections.Methods 46 elderly patients with recurrent respiratory tract infections were randomly assigned to receive thymosin α1(1.6 mg subcutaneous injection twice per week with 6 months of a period of treatment)combined with conventional therapy(treatment group，n=23)or conventional therapy(control group，n=23).All the patients received 6 months follow-up.The occurrence of respiratory tract infection and the changes of T lymphocytes subsets of the two groups were compared.Results After treatment，CD3，CD4and CD4/CD8in treatment group increased，while the CD8decreased.The number and degree of respiratory infection in treatment group were less than those of control group(P＜0.01).Conclusion The prevention and curative effect of thymosin α1on elderly patients with repeated respiratory infections is good，thymosin α1can improve the immune function of T lymphocyte subsets.

2012-01-29

同济大学附属第十人民医院老年科，上海200072

上海市干部保健局科研基金资助项目(2011GB24)

*通讯作者