广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散抗抑郁作用的实验研究

史圣华 金 星 莫日根

(1.内蒙古医科大学中医学院，内蒙古 呼和浩特 010010;2.内蒙古自治区中蒙医医院，内蒙古 呼和浩特 010020)

广枣七味散出自《经验方》，药物有:广枣、木香、沉香、肉豆蔻、丁香、白云香、野牛心;其主要功效是抑心赫依，安神定志，养心益气。主治心赫依，胸闷胸痛，心悸气短，心神不安，失眠健忘等［5］。

十三味槟榔散出自《医法海鉴》，药物有:槟榔、广枣、木香、沉香、肉豆蔻、丁香、当归、葶苈子、干姜、荜茇、胡椒、制草乌、红盐;其主要功效是调节赫依，安神止痛。主治心痛、心悸、癫狂、失眠、神经衰弱等［6］。

沉香四味散出自著名蒙医学家策.苏荣扎布编著的《蒙医临床学》，药物有沉香、广枣、木香、肉豆蔻;其主要功效是镇赫依，补心安神。主治:心慌心跳，失眠多梦，心神不安等［7］。

上述3种复方在临床中治疗抑郁症等情感障碍性疾病取得了很好疗效［8、9］。但有关该类方药抗抑郁作用的实验研究尚未见报道。本研究通过现代行为药理学方法，研究了广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散三种复方的抗抑郁作用，报道如下。

1 材料

动物:昆明种小白鼠，雄性，18g～22g，由内蒙古大学实验动物研究中心提供，动物许可证号SAXK(蒙)－2001，清洁级。

药物与试剂:广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散均购自内蒙古自治区中蒙医医院蒙药房，由国家蒙药制剂中心生产，批号:20060207。盐酸氟西汀胶囊，上海中西制药有限公司生产，批号:060201;利血平注射液，广东邦民制药厂有限公司生产，批号:060410。

主要仪器:开场箱、游泳桶，悬尾台，电子体温计，电子天平，研钵等。

2 实验方法

实验分组:取雄性小白鼠80只，按随机数字表随机分为8组，即对照组，氟西汀组，广枣七味散大剂量组(广大)、广枣七味散小剂量组(广小)，十三味槟榔散大剂量组(槟大)、十三味槟榔散小剂量组(槟小)，沉香四味散大剂量组(沉大)、沉香四味散小剂量组(沉小)，每组10只。另外，利血平拮抗实验分组同上，同时增加正常组做比较。

给药方法及剂量:实验组药物剂量按人体用药剂量换算成小白鼠用药剂量［10］，广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散大剂量组给药剂量均为1.04g/kg，小剂量组给药剂量均为0.26g/kg(相当于成人用量)，氟西汀组给药剂量为0.02g/kg，均灌胃给药，对照组、正常组给予等体积的蒸馏水，每日1次，给药体积为0.2ml/10g小白鼠体重，连续10天。

3 统计学方法

采用SPSS11.5统计软件进行处理，实验结果以均数±标准差(s)表示，多组间比较用完全随机设计的单因素方差分析法，多个样本均数间的两两比较采用LSD法。

4 实验观察项目及结果

4.1 小白鼠自主活动实验:参照文献方法［11］，末次给药1h后，操作者握住小白鼠尾部1/3处，轻轻将小白鼠置于开场箱中央格，并开始计时，记录6min内小白鼠穿越的方格数(小白鼠3个爪以上进入一个方格就可计为一个)。结果见表1。

表1 小鼠穿越方格数(±s)

表1 小鼠穿越方格数(±s)

方差齐性检验:P=0.061，方差齐.单因素方差分析:F=0.846，P=0.554，组间差异无统计学意义。

组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) 6min穿越方格数(个)0.26 10 201.1 ±17.09 10 204.5 ±51.22氟西汀组 0.02 10 200.8 ±27.60广大组 1.04 10 230.0 ±10.77广小组 0.26 10 217.1 ±21.99槟大组 1.04 10 208.1 ±40.08槟小组 0.26 10 213.2 ±44.71沉大组 1.04 10 212.4 ±31.72沉小组对照组_

4.2 小白鼠悬尾实验:参照文献方法［12］，末次给药1h后，将小白鼠尾端2cm处固定于悬尾箱内的水平杆上，使其呈倒挂状态，头离悬尾箱底面约30cm，四周以箱壁隔离动物视线，记录6min内小白鼠累计不动时间(不动是指动物除呼吸外，所有肢体均不动)。结果见表2。

表2 小鼠悬尾不动时间±s)

表2 小鼠悬尾不动时间±s)

方差齐性检验:P=0.317，方差齐.单因素方差分析:F=2.712，P=0.015，组间差异有统计学意义。

组别 剂量(g/kg) 鼠数(只)6min内不动时间(秒)P值10 118.3 ±28.29氟西汀组 0.02 10 80.6 ±24.99 0.010广大组 1.04 10 86.2 ±32.56 0.027广小组 0.26 10 64.4 ±30.22 0.000槟大组 1.04 10 86.6 ±33.52 0.029槟小组 0.26 10 76.4 ±25.58 0.004沉大组 1.04 10 79.0 ±46.47 0.007沉小组对照组 －0.26 10 67.2 ±28.01 0.001

4.3 小白鼠强迫游泳实验:参照文献方法［13］，末次给药1h后，分别将小白鼠放入游泳桶内，每桶1只。观察6min内小白鼠累计不动的时间(不动时间是指，动物在水中停止挣扎，呈漂浮状态，仅有细小的肢体运动以保持头部浮在水面上的持续时间)。结果见表3。

表3 小鼠游泳不动时间±s)

表3 小鼠游泳不动时间±s)

方差齐性检验:P=0.640，方差齐.单因素方差分析:F=2.976，P=0.008，组间差异有统计学意义。

组别 剂量(g/kg) 鼠数(只)6min内不动时间(秒)P值对照组 －10 101.1 ±33.03氟西汀组 0.02 10 69.4 ±25.80 0.049广大组 1.04 10 60.0 ±35.42 0.011广小组 0.26 10 38.5 ±30.12 0.000槟大组 1.04 10 59.3 ±41.48 0.010槟小组 0.26 10 50.8 ±44.32 0.002沉大组 1.04 10 43.3 ±23.84 0.000沉小组0.26 10 58.1 ±42.90 0.008

4.4 利血平拮抗实验 :参照文献方法［14］，末次给药1h后，将对照组和药物组小白鼠腹腔注射利血平注射液(0.002g/kg)，将正常组小鼠腹腔注射等体积的生理盐水。分别进行以下观察。

4.4.1 小白鼠眼睑下垂的观测:给小鼠腹腔注射利血平注射液或生理盐水1h后，依据表4观察并评价2分钟内小鼠眼睑下垂程度，结果见表5。

表4 小鼠眼睑下垂程度评估标准

表5 小鼠眼睑下垂情况±s)

表5 小鼠眼睑下垂情况±s)

方差齐性检验:P=0.079，方差齐.单因素方差分析:F=5.768，P=0.00，组间差异有统计学意义。

组别 剂量(g/kg) 鼠数(只)2min眼睑下垂积分 P值正常组 －10 0.00 ±0 0.000对照组 － 10 2.80±1.32氟西汀组 0.02 10 0.40 ±0.97 0.000广大组 1.04 10 0.50 ±1.08 0.000广小组 0.26 10 0.60 ±1.08 0.000槟大组 1.04 10 0.60 ±1.08 0.000槟小组 0.26 10 0.60 ±1.35 0.000沉大组 1.04 10 0.40 ±0.97 0.000沉小组0.26 10 0.60 ±1.08 0.000

4.4.2 测小白鼠的肛温:给小白鼠腹腔注射利血平注射液或生理盐水4h后，将电子体温计探头插入其肛门内1.5至2cm处测量小鼠肛温。结果见表6。

表6 小鼠肛温(±s)

表6 小鼠肛温(±s)

方差齐性检验:P=0.435，方差齐.单因素方差分析:F=4.363，P=0.000，组间差异有统计学意义

组别 剂量(g/kg) 鼠数(只) 肛温(℃) P值正常组 －10 35.63 ±0.63 0.000对照组 － 10 30.29±1.90 0.000氟西汀组 0.02 10 33.74 ±2.07 0.000广大组 1.04 10 33.77 ±2.63 0.000广小组 0.26 10 33.82 ±2.21 0.000槟大组 1.04 10 34.12 ±2.21 0.000槟小组 0.26 10 33.95 ±2.47 0.000沉大组 1.04 10 34.00 ±2.00 0.000沉小组0.26 10 33.93 ±2.36 0.000

5 讨论

小鼠悬尾和强迫游泳模型属于抑郁症的应激模型，两个模型都提供了一个无可回避的压迫环境，实验中小鼠所体现出来的不动状态，反映了一种被称之为“行为绝望和扭曲”(behavioral dspair and variant)或“对强压环境适应的失败”(failure to adapt to stress)状态。这种行为绝望模型对绝大多数抗抑郁药敏感，操作简单、快捷，被广泛用于抗抑郁药物的初筛。因兴奋性药物也可减少实验中小鼠的不动时间，形成假阳性，所以为了排除受试药物可能具有的中枢兴奋作用，实验中又同时观察了受试药物对小白鼠自主活动的影响

利血平是一种囊胞再摄取抑制剂，它会使神经末梢突触间囊泡再摄取单胺递质的能力丧失，使递质留在囊胞外，易被单胺氧化酶降解，从而使单胺递质的储存减少，造成大脑和周边的去甲肾上腺素(NE)、5－羟色胺(5－HT)、多巴胺(DA)等神经递质耗竭，从而引起动物僵住不动、眼睑下垂及体温下降等，影响单胺类递质的抗抑郁药物可以改善这些症状。因此该模型也被用于抗抑郁药物的筛选。

本研究通过抑郁症的动物模型，对广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散进行了抗抑郁的初步筛选性实验研究，从药效学角度对该类方药进行了比较和评价，并对其抗抑郁作用的环节进行了探讨;也为临床用于治疗情感障碍性疾病提供了有力支持。实验结果表明:广枣七味散、十三味槟榔散、沉香四味散均有抗抑郁作用，三种方药之间的抗抑郁作用无明显区别，其作用机制可能与单胺类神经递质的变化有关系。由于天然药物成分复杂，且有多靶点、多部位、多环节的作用特性，故应进一步对这类方药中具有抗抑郁作用的活性部位、活性成分及其它抗抑郁机理进行深入的探讨。

［1］中国医学百科全书编辑委员会.中国医学百科全书［M］.上海:上海科学技术出版社，第一版.1992:240

［2］中国医学百科全书编辑委员会.中国医学百科全书［M］.上海:上海科学技术出版社，第一版.1992:266

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