妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白与甲状腺激素水平分析

汪小娟， 马志海， 林晓华， 林琼霞， 程明刚

(1.广东省深圳市宝安区人民医院， 广东 深圳 518101 2.广东省深圳市中医院，广东 深圳 518033)

妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白与甲状腺激素水平分析

汪小娟1， 马志海1， 林晓华1， 林琼霞2， 程明刚1

(1.广东省深圳市宝安区人民医院， 广东 深圳 518101 2.广东省深圳市中医院，广东 深圳 518033)

目的:探讨妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)、甲状腺激素水平的变化及临床意义。方法:选择妊娠糖尿病孕妇127例为病例，随机选取同期正常妊娠妇女179例，测定三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)及空腹血糖(FBG)水平，并与HbA1c进行相关性分析。结果:与正常妊娠妇女相比，妊娠糖尿病孕妇的T3、FT3、T4、FT4水平明显下降，差异均有统计学意义(P ＜0.01);HbA1c与 FBG 明显上升(P ＜0.01);HbA1c与 FBG 呈正相关(r=0.44，P ＜0.01)，与 FT3呈负相关(r=-0.29，P ＜0.05)。结论:HbA1c是监测妊娠糖尿病病情的良好指标，妊娠糖尿病孕妇存在甲状腺激素水平低下的现象。

妊娠糖尿病; 糖化血红蛋白; 甲状腺激素

妊娠糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus，GDM)是糖尿病的一种特殊类型，它是指怀孕前未患糖尿病，而在确定怀孕后出现的不同程度葡萄糖耐量减低，无论是否需要胰岛素或仅使用饮食治疗，也不论分娩后这一情况是否持续，均认为是妊娠糖尿病。研究发现妊娠期甲状腺功能异常对妊娠过程及胎儿的发育存活都有着重要影响，因此本文旨在通过分析妊娠糖尿病孕妇糖化血红蛋白(HbA1c)与甲状腺激素水平的变化，以探讨其血糖控制情况与甲状腺激素水平变化的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象:选择2010年9月至2011年8月于我院就诊或住院治疗的妊娠糖尿病孕妇127例为病例组，随机选取同期在我院进行产前检查的正常孕妇179例为对照组。妊娠糖尿病孕妇均经口服糖耐量实验确诊，平均年龄(30.7 ±4.1)岁，平均孕周(28.6 ±4.2)周;对照组平均年龄(29.8 ±5.1)岁，平均孕周(30.5±4.8)周。两组孕妇的年龄、孕周等基本情况无统计学差异(P＞0.05)，表明两组具有可比性。

1.2 检测方法:在获得所有孕妇的知情同意之后，空腹抽取肘静脉血5mL，使用西门子全自动化学发光免疫分析仪 Immulite1000及原厂配套试剂 、定标液、质控品，采用酶促化学发光免疫法(ALP-APMMD)检测三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平;使用AU-2700全自动生化分析仪，采用葡萄糖氧化酶法检测空腹血糖(FBG)水平;另抽取肘静脉血2mL(用EDTA-K2抗凝)使用Bio-Rad D-10糖化血红蛋白分析仪，采用离子交换高效液相色谱法(HPLC)检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。所有检测步骤均严格按照操作说明规范进行。

1.3 统计学方法:实验数据均采用SPSS 16.0统计软件进行统计分析。对两组变量进行正态性检验，计量资料以±s来表示，组间比较采用两独立样本t检验，相关性分析采用Pearson相关分析方法，P＜0.05视为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组甲状腺功能指标比较:妊娠糖尿病孕妇的T3、FT3、T4、FT4水平均低于正常孕妇，差异均有统计学意义(P＜0.01);TSH高于正常孕妇，但无统计学差异(P=0.12)，见表 1。

2.2 两组HbA1c和FBG的比较:妊娠糖尿病孕妇HbA1c与FBG均明显高于正常妊娠妇女，差异均有统计学意义(P ＜0.01)，见表2。

表1 两组甲状腺功能指标比较(±s)

表1 两组甲状腺功能指标比较(±s)

组别 T3(nmoL/L) FT3(pmoL/L) T4(nmoL/L) FT4(pmoL/L) TSH(mIU/L)妊娠糖尿病孕妇 2.25 ±0.67 4.29 ±0.61 157.71 ±31.43 15.87 ±3.56 1.78 ±1.29正常孕妇 2.77 ±0.78 4.73 ±0.58 179.15 ±34.08 17.79 ±5.49 1.53 ±1.45 t 6.09 6.40 5.60 3.46 1.55 P ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.12

表2 两组HbA1c和FBG水平比较(±s)

表2 两组HbA1c和FBG水平比较(±s)

组别 HbA1c(%) FBG(mmoL/L)6.13 ±0.61 5.43 ±0.87正常孕妇 5.42 ±0.22 4.66 ±0.36 t 14.32 10.63妊娠糖尿病孕妇P ＜0.01 ＜0.01

2.3 妊娠糖尿病孕妇 HbA1c 与 FBG、T3、FT3、FT4、T4及TSH的相关性:妊娠糖尿病孕妇HbA1c与FBG呈正相关(r=0.44，P ＜0.01)，与 FT3浓度呈负相关(r=-0.29，P ＜0.05)，见表3。

表3 妊娠糖尿病孕妇HbA1c与FBG及各甲状腺功能指标的相关性

3 讨论

妊娠糖尿病的病因和发病机制非常复杂，它是以一定的遗传因素和环境因素为背景，在妊娠这一特殊的生理条件下发生的以糖代谢异常为主要特征的综合征。妊娠糖尿病属于高危妊娠，它可以引起胎儿先天性畸形、新生儿血糖过低、呼吸窘迫症候群、死胎、羊水过多、早产以及孕妇泌尿道感染等问题［1］。目前较为公认的发病机制主要有妊娠期体内胰岛素分泌相对减少和胰岛素敏感性下降。

糖化血红蛋白(HbA1)是人体血液中红细胞内的葡萄糖游离基与血红蛋白游离氨基经非酶促反应结合生的产物，它的生成是一个缓慢的、连续的、不可逆的过程，且持续存在于红细胞120d生命周期中，并与红细胞所处环境中的糖浓度成正比。HbA1由HbA1a，HbA1b，HbA1c组成，其中 HbA1c占 HbA1的70%-90%，并且HbA1c的合成仅仅与血糖有关。HbA1c可以反映检测前1-2个月内的平均血糖水平，该指标不受抽血时间、病人是否使用胰岛素、是否空腹等因素影响［2］，因此HbA1c水平的测定可以反映中长期的血糖控制水平，更有利于观察较长时间内糖尿病血糖变化对其它代谢的影响。目前，HbA1c作为糖尿病的常规筛查和监测指标已逐渐应用于临床，2008年美国糖尿病协会(ADA)也把HbA1c作为糖尿病治疗方法的选择及疗效判定的标准［3］。近年来有研究资料表明［4］，随着血糖值的增高，HbA1c也相应增高，妊娠糖尿病孕妇的HbA1c值与口服糖尿量值高度相关。本研究结果显示，妊娠糖尿病孕妇HbA1c与FBG均明显高于正常妊娠妇女(P＜0.01)，妊娠糖尿病孕妇空腹血糖值(FBG)愈高，HbA1c浓度也愈高，两者呈明显正相关(r=0.44，P ＜0.01)，与文献报道结果一致，说明HbA1c能反映体内糖代谢情况，血糖控制越好，HbA1c形成越少，而HbA1c形成越多，反映血糖控制效果欠佳，容易出现各种糖尿病并发症。

随着对妊娠糖尿病认识和研究的深入，国内外研究发现妊娠糖尿病孕妇常伴随除胰岛素以外的多种激素分泌异常，如甲状腺激素。甲状腺激素是由甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种具有生物活性的激素，它具有促进生长发育、促进机体新陈代谢、增强心肌收缩能力以及维持神经系统的兴奋性等作用。近来研究发现，甲状腺功能和代谢异常如血脂异常与胰岛素抵抗存在相关性［5］。妊娠糖尿病患者的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等水平明显高于正常妊娠妇女，而TNF-α可直接阻断促甲状腺激素对人体甲状腺细胞的转运功能，IL-6可阻断促甲状腺激素的释放以及抑制甲状腺内过氧化酶mRNA的合成，使三碘甲状腺原氨酸(T3)产生减少。本文通过分析发现，妊娠糖尿病孕妇血清 T3、FT3、T4、FT4均低于正常妊娠妇女，两组差异均有统计学意义(P＜0.05)，提示妊娠糖尿病孕妇甲状腺水平与血糖控制状况有关。另外本研究结果显示，妊娠糖尿病患者甲状腺激素水平随着血糖的升高而下降，HbA1c水平与游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)浓度呈负相关(r=-0.29，P ＜0.05)，进一步说明妊娠糖尿病患者存在甲状腺激素水平失衡的现象，高血糖状态对垂体-甲状腺轴激素释放产生重要影响，其潜在原因可能是妊娠糖尿病孕妇体内代谢紊乱，使外周组织5’-脱碘酶活性下降，进而降低游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的水平。

妊娠期甲状腺功能障碍会严重影响胎儿发育。妊娠期甲亢控制不良可导致流产、先兆子痫、胎盘早剥等发生率增加;此外母体的甲状腺刺激抗体(TSAb)可以通过胎盘刺激胎儿的甲状腺引起胎儿或新生儿甲亢［6］。妊娠期母体亚临床甲减可导致胎儿神经系统发育受损，尤其是胎儿脑发育的第一个阶段［7］。反过来，低甲状腺激素又会降低胰岛素敏感性，增加心血管疾病风险，对组织器官造成急性或慢性损害，进而加剧糖尿病及其并发症的发展［8］，因此妇产科医生应重视妊娠糖尿病孕妇的甲状腺激素水平变化。

综上所述，本研究结果显示，HbA1c是监测妊娠糖尿病病情的良好指标，妊娠糖尿病孕妇存在甲状腺激素水平紊乱的现象。在妊娠糖尿病的治疗过程中，应注意监测甲状腺激素水平的变化，以更好地评估、判断妊娠糖尿病的病情和预后，以保证孕期母婴安全。

［1］ 卢昆林，曹清，叶琳.妊娠糖尿病对母婴影响的分析［J］.中国优生与遗传杂志，2007，15(6):60，124.

［2］ 赵怿，杨慧霞，马海燕.妊娠合并糖代谢异常孕妇糖化血红蛋白水平与母儿合并症的关系［J］.中华围产医学杂志，2005，8(5):306-308.

［3］ The American Diabetes Association.Summary of revisions for the 2008 clinical practice［J］.Recommendations Diabetes Cares，2008，31(1):53-54.

［4］ 马耀梅，牛景霞.糖化血红蛋白用于妊娠糖尿病筛查的探讨［J］.天津医药，2001，29(4):204-205.

［5］ IsIam S，Yesmine S，Khan SA，et al.A comparative study of thyroid hormone levels in diabetic and non-diabetic patients［J］.Southeast Asian Trop Med Public Health，2008，39(5):913-916.

［6］ 连小兰，白耀，徐蕴华，等.妊娠合并甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗后对其新生儿先天畸形的影响［J］.中华妇产科杂志，2005，40(8):511-515.

［7］ Mitchell ML，Klein RZ.The sequel of untreated maternal hypothyroidism［J］.Eur Endocrinol，2004，151(3):U45-U48.

［8］ Kawahito S，Kitahata H，Oshita S.Problems associated with glucose toxicity:role of hyperglycemia-induced oxidative stress［J］.World Gastroenterol，2009，15(33):4137-4142.

Analysis of Glycosylated Hemoglobin and Thyroid Hormones Levels in Patients with Gestational Diabetes Mellitus

WANG Xiaojuan， MA Zhihai， LIN Xiaohua， et al
(The People＇s Hospital in Baoan District of Shenzhen，Guangdong Shenzhen518101，China)

Objective:To investigate the variations of glycosylated hemoglobin(HbA1c)and thyroid hormones and their clinical significance in gestational diabetes mellitus patients.Method:A number of 127 gestational diabetes mellitus patients were selected as case group，179 normal pregnant women in the same period were randomly selected as control group.Triiodothyronine(T3)，thyroid hormones free triiodothyronine(FT3)，total thyroxine(T4)，free thyroxine(FT4)，thyroid stimulating hormone(TSH)and fasting blood sugar(FBG)were detected and correlation analysis were conducted between HbA1c and the above index.Result:The T3，FT3，T4，FT4levels were significantly lower(P ＜0.05)in gestational diabetes mellitus patients，while HbA1c and FBG were significantly higher(P ＜0.01)than those in normal pregnant women.HbA1c had a positive correlation with FBG(r=0.44，P ＜0.01)，and a negative correlation with FT3(r=-0.29，P ＜0.05).Conclusion:HbA1c is a good index for monitoring the gestational diabetes condition，low levels of thyroid hormone are existed in diabetes mellitus patients.

Gestational diabetes mellitus;Glycosylated hemoglobin;Thyroid hormones

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2012.08.011

1006-6233(2012)08-1060-04