蛭龙胶囊在缺血性卒中二级预防中的作用

张瑞彬，武 宏，贠建业，刘兰印

(安阳市中医院脑病中心二科，河南安阳455000)

在缺血性卒中的二级预防中，阿司匹林抗栓治疗是一项重要措施，可明显降低卒中复发率;但部分患者因治疗前后出现消化性溃疡等阿司匹林禁忌症而放弃治疗，临床中也未采取其他补救措施，致使此类患者卒中复发率明显升高。2000年2月—2010年9月，笔者采用蛭龙胶囊治疗有阿司匹林禁忌症的缺血性卒中患者118例，以研究该药在缺血性卒中二级预防中的作用，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院门诊及住院的缺血性卒中患者238例，按照有、无阿司匹林禁忌症分为治疗组和对照组。治疗组118例，男70例，女48例;年龄46～72岁。对照组120例，男71例，女49例;年龄44～70岁。所有患者均经头颅CT或MRI确诊为缺血性卒中，病程1 d～12 a。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例选择标准

2.1 西医诊断标准

按照《各类脑血管病诊断要点》［1］中脑梗死的诊断标准。

2.2 中医诊断标准

按照《中药新药临床研究指导原则》［2］中缺血性卒中的诊断标准。

2.3 中医辨证标准

血瘀证:肢体活动不遂或拘急，口舌㖞斜，语言蹇涩，偏身麻木，舌质暗红或紫暗，苔白，脉弦涩或沉涩。

3 治疗方法

治疗组给予蛭龙胶囊(由安阳市中医院制剂室生产，豫药制字Z05050086，水蛭、地龙各等分，研细粉，装0 号胶囊，0.3 g/粒)，2 粒/次，2 次/d，口服。对照组给予肠溶阿司匹林片(由江苏平光制药有限责任公司生产，批号990206，090910)100 mg/次，1次/d，口服。

两组均以半年为1个疗程，治疗1个疗程。

4 观测指标

采用BECKMAN COULTER AU2700全自动生化分析仪及赛科希德SF－8000全自动凝血分析仪，于治疗前后检测患者的血脂水平、凝血功能指标，并于疗程结束后观测脑卒中的复发情况，超过半年疗程复发者不计。

5 统计学方法

采用SPSS 17.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析;以P＜0.05为差别有统计学意义。

6 结果

6.1 两组治疗前后血脂水平对比

见表1。

表1 两组治疗前后血脂水平对比 mmol·L－1，±s

表1 两组治疗前后血脂水平对比 mmol·L－1，±s

注:与同组治疗前对比，＊＊P＜0.01;与对照组治疗后对比，##P＜0.01。

组 别 例数 时间 总胆固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇治疗组 118 治疗前5.68±1.59 1.66±0.41 2.78±0.72 1.68±0.56治疗后 4.29±0.71＊＊## 1.12±0.14＊＊## 2.15±0.74＊＊ 1.89±0.46＊＊对照组 120 治疗前 5.67±1.49 1.67±0.73 2.30±0.67 1.76±0.43治疗后5.66±1.66 1.65±0.79 2.28±0.66 1.78±0.58

6.2 两组治疗前后凝血功能指标对比

见表2。

表2 两组治疗前后凝血功能指标对比 ±s

表2 两组治疗前后凝血功能指标对比 ±s

注:与同组治疗前对比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，#P＜0.05，##P＜0.01。

/s治疗组 118 治疗前 8.72±1.12 0.82±0.16 5.77±1.02 16.70±4.58 23组 别 例数 时间 凝血酶原时间/s 国际标准化比值 纤维蛋白原/(g·L－1)凝血酶时间/s 活化部分凝血活酶时间.50±3.40治疗后 16.35±0.10＊＊## 1.11±0.67＊＊ 3.61±1.34＊＊ 20.18±5.21＊＊ 42.63±4.60＊＊#对照组 120 治疗前 8.94±1.01 0.95±0.15 4.44±1.72 19.41±5.86 23.11±3.20治疗后 16.93±1.13＊＊ 1.18±0.39＊＊ 3.58±1.03＊＊ 21.11±4.78* 41.52±3.90＊＊

6.3 两组治疗期间卒中复发情况

治疗组复发4例，对照组复发4例。

7 讨论

缺血性卒中的二级预防着重于可干预危险因素如高血压、高血脂、高血糖、血液高凝状态等的控制治疗。在抗栓治疗方面，阿司匹林作为抗血小板聚集药物，在既往的大型临床研究中疗效确切，被国际社会充分认可。但阿司匹林因其消化性溃疡等副作用，或使治疗中断，或患者不能服用;而新开发的多种药物，或因价格太贵不易被基层患者接受，或具有同样的副作用且疗效不肯定而不能大规模应用于临床。鉴于此，本院根据中医理论，结合现代药理学研究，研制出以水蛭、地龙组成的蛭龙胶囊，并将其应用于本院脑病中心的临床研究，结果获得了预期的疗效。

中医传统理论与现代理论研究均认为:缺血性卒中以瘀血内生、脑脉痹阻为主要病机，治疗应以活血化瘀、通经活络为大法。蛭龙胶囊方中水蛭破血逐瘀，地龙熄风通络。二药合用，与该法暗合;二药等分，相辅相成，共奏逐瘀通络之效。现代药理学研究亦证实:水蛭素能够阻止纤维蛋白原凝固，降低纤维蛋白原，阻止凝血酶催化的进一步血瘀反应，抑制凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化;水蛭素在很低的浓度下便能中和凝血酶，抑制凝血酶同血小板结合，抑制血小板受凝血酶刺激而释放，并能使凝血酶与血小板解离;此外，水蛭具有提高血浆白蛋白、降低血脂、减轻脑水肿的作用，是迄今为止世界上最强的凝血酶特效抑制剂［3］。地龙具有明显的溶纤维蛋白活性，除有尿激酶样纤溶作用外，尚有直接催化纤维蛋白水解的作用，对已凝固的纤维蛋白胶板也有一定的纤溶活性，可显著降低血小板聚集性，降低全血黏度和血浆黏度，降低红细胞刚性指数［4］;地龙降压蛋白可明显降低血浆血管紧张素Ⅱ及血浆、肾脏醛固酮的水平，同时显著升高血浆、肾脏局部6－酮－前列腺素－F1a的含量，从而降低血压［5］。

本研究显示:蛭龙胶囊由于同时兼具抗凝、抗血小板聚集、降血压、降血脂和降血浆纤维蛋白原等作用，故在缺血性卒中二级预防中能够达到与阿司匹林同样的功效，具有多靶点治疗的特点，且不良反应少、制备简单、成本低廉、易为患者接受等特点突出;尤其对于临床对抗血小板聚集有明显禁忌症的患者，在缺血性卒中的二级预防中发挥了可以替代阿司匹林的作用，开拓了缺血性卒中二级预防的新途径，值得进一步研究。值得说明的是，虽然蛭龙胶囊有一定的降血脂作用，但既往有关水蛭、地龙降血脂的研究报道太少，而本研究样本较小，不排除研究结果的偶然性，此有待更深入的大样本研究来加以证实。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管病诊断要点［J］.中华神经科杂志，1996，29(6):379－381.

［2］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则［M］.北京:中国医药科技出版社，2002:99－104.

［3］董少龙，刁丽梅，竇维华.水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用及其机制［J］.广西中医药，2004，27(1):47－50.

［4］殷出梅，储益平，吴鹏.地龙活性提取物的主要药效学实验［J］.中草药，2002，33(10):926.

［5］李承德，毛淑梅，康白，等.地龙降压蛋白对血管紧张素Ⅱ、醛固酮、6－酮－前列腺素－F1a含量的影响［J］.中医药临床杂志，2008，20(5):458.