血必净注射液治疗间质性肺炎36例*

孟立峰，缪延栋，全无瑕

(庆阳市人民医院，甘肃庆阳745000)

间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎和间质纤维化为病理基本改变，以活动性呼吸困难、限制性通气障碍、弥散功能(DLCO)降低、低氧血症及胸部X线片提示弥漫阴影为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称［1］。近年来，ILD的发病在我国许多地区呈增长趋势，发病率随年龄的增长而增长。由于该病发病机制复杂，目前除了糖皮质激素、免疫抑制剂、细胞毒药物和抗纤维化药物等常规治疗外，尚未发现更为有效的治疗手段以改善ILD患者的病情和病程。血必净是具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪、抗炎症递质、拮抗内毒素并抑制内源性炎性介质(TNFα)失控释放等作用的复方中药制剂［2］。由于该药在ILD中的应用研究较少，故其对ILD的治疗作用有待进一步研究。2010年6月—2012年1月，笔者采用血必净注射液治疗间质性肺炎36例，总结报道如下。

1 一般资料

选择本院住院的ILD患者68例，采用随机对照法随机分为治疗组和对照组。治疗组36例，男25例，女11例;年龄平均(57.6±12.5)岁。对照组32例，男22例，女10例;年龄平均(55.8±13.4)岁。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照中华医学会呼吸病学分会制订的《特发性肺 (间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》［3］中间质性肺炎的诊断标准:①出现干咳、进行性呼吸困难、疲倦、关节痛及体重下降等;②出现杵状指(趾)，双肺下部可闻及velcro啰音;③X线片常表现为网状或网状结节影伴肺容积减小，多为双侧弥漫性，多分布于基底部、周边部或胸膜下区;④HRCT检查可见次小叶细微结构改变如线状、网状，磨玻璃状阴影病变多见于中下肺野周边部，常表现为网状和蜂窝肺;⑤肺功能检查提示限制性通气功能障碍，表现为肺总量(TLC)、功能残气量(FRC)和残气量(RV)下降;⑥1 s用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)正常或增加，单次呼吸法一氧化碳弥散(DLCO)降低，通气/血流比例失调，PaO2、PaCO2下降，肺泡－动脉血氧分压差［P(A－a)O2］增大。

3 治疗方法

对照组仅给予糖皮质激素治疗。

治疗组在对照组治疗基础上给予血必净注射液(由天津红日药业股份有限公司生产，批号1005181)50 mL加入100 mL生理盐水中，静脉滴注，每日1次。

两组均以14 d为1个疗程，治疗3个疗程。

4 疗效判定标准

参照中华医学会呼吸病学分会制订的《特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》［3］中间质性肺炎的疗效判定标准。有效:①症状减轻，活动能力增强。②胸部X线片或 HRCT检查提示异常影像减少。③肺功能检查提示 TLC、肺活量(VC)、DLCO、PaO2较长时间保持稳定，TLC或VC增加≥10%或至少增加≥200 mL，DLCO增加≥15%或至少增加3 mL/(min·mm Hg)，SaO2增加＞4%;或心肺运动试验提示PaO2增加≥4 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。具有2项或2项以上者为有效。无效:①症状加重，特别是呼吸困难和咳嗽。②胸部X线片或HRCT提示异常影像增多，特别是出现了蜂窝肺或肺动脉高压迹象。③肺功能恶化，肺功能检查提示TLC或VC下降≥10%或下降≥200 mL，DLCO下降≥15%或至少下降3 mL/(min·mm Hg)，SaO2下降≥4%;或心肺运动试验提示P(A－a)O2增加≥4 mm Hg。具有2项或2项以上者为无效。

5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计分析软件处理。计量资料数据以均数()±标准差(s)表示，组间比较采用t检验;计数资料组间比较采用χ2检验;等级资料组间比较采用Ridit分析;以P＜0.05为差别有统计学意义。

6 结果

6.1 两组疗效对比

见表1。两组对比，经卡方检验，χ2=4.69，P＜0.05，差别有统计学意义。

表1 两组疗效对比

6.2 两组治疗前后HRCT检查异常影像对比

见表2。两组HRCT检查异常影像对比，经卡方检验，χ2=4.85，P ＜0.05，差别有统计学意义。

表2 两组治疗前后HRCT检查异常影像对比

6.3 两组治疗前后肺功能指标对比

见表3。

表3 两组治疗前后肺功能指标对比 ±s

表3 两组治疗前后肺功能指标对比 ±s

注:与同组治疗前对比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;与对照组治疗后对比，#P＜0.05。

组 别 例数 时间 FVC/L TLC/L DLCO/(mL·min－1·mm Hg－1)PaO2/(mm Hg)治疗组 36 治疗前1.84±0.22 2.16±1.32 8.09±3.32 55.80±15.32治疗后 2.05±0.24＊＊# 3.24±1.29＊＊# 11.24±3.12＊＊# 71.09±15.46＊＊#对照组 32 治疗前 1.82±0.21 2.04±1.34 8.06±3.04 54.12±15.38治疗后 1.93±0.22* 2.66±1.04* 9.58±3.02* 63.36±15.16*

7 讨论

ILD是一种难治性疾病，西医治疗措施有限，且疗效较差。中医学没有与ILD对应的病名，根据其临床表现，可归为“肺痿”“肺痹”“喘证”等范畴。ILD的病因病机复杂，各家观点均不一致。刘建秋［4］认为:该病主要病机是气虚血瘀、痰热互结、痹阻肺络;病性属本虚标实，肺肾气阴亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实;常见证型是痰热壅肺型和气虚血瘀型;治疗应注重个体化及标本变化，急性发作期当以治标为主，慢性迁延期当标本兼顾、重视扶正祛邪。吴之煌等［5］认为:ILD是由于久病劳欲，气虚血瘀，兼有伏痰，导致气机升降失常，痰随气升，气因痰阻，痰瘀互结，阻塞气道和肺络，使肺失清肃而引发一系列临床症状，久病及肾，肾不纳气而喘促;治疗以补肺化痰、止咳平喘、活血化瘀为法。殷明伟等［6］认为:ILD治疗应分清发病阶段，根据缓解期、发病期的不同，分别采用扶正祛邪或攻补兼施的方法治疗。

血必净注射液是以古方血府逐瘀汤为基础，由红花、赤芍、丹参、当归、川芎5味中药提取物组成的复方中药制剂，其主要有效成分为红花黄色素A、川芎嗪、丹参素、阿魏酸、芍药苷。该药物具有清热凉血、行气活血、解毒止痛之功效，可扩张血管，改善微循环与组织灌注，抑制血小板聚集，促进纤维组织重吸收和胶原纤维的降解，保护血管内皮细胞，抑制炎症递质的过度释放，改善微循环和组织灌注等，从而有效减少损伤因子对机体的损伤［7－8］。现代药理学研究证明:血必净注射液具有强效拮抗由单核/巨噬细胞产生内源性炎性递质失控性释放的作用，能够减少纤维蛋白原含量，同时具有提高超氧化物歧化酶活性的作用，能够调节过高或过低的免疫反应，保护和修复应激状态下受损的器官提高PaO2等作用［9－10］。然而，该药在间质性肺炎治疗中的作用临床报道较少。

间质性肺炎的典型症状为干咳、进行性呼吸困难、疲倦、关节痛及体重下降;典型体征为双肺下部可闻及velcro啰音;X线片检查常表现为网状或网状结节影伴肺容积减小，多为双侧弥漫性;HRCT可见次小叶细微结构改变，如网状、磨玻璃状阴影、蜂窝肺，严重者还会出现肺动脉高压的表现;最重要的临床表现为限制性通气障碍、DLCO降低和低氧血症。本研究结果表明:血必净注射液可以明显改善间质性肺炎患者的临床症状、影像学表现以及肺功能状况，延长患者的生存时间，表明血必净注射液对于治疗间质性肺炎一定的临床疗效。

［1］徐作军.特发性间质性肺炎的诊治进展［J］.中国实用内科杂志，2007，27(1):1 －4.

［2］高红梅.血必净注射液对内毒素刺激的内皮细胞的影响［J］.中国急救医学，2005，25(6):437.

［3］中华医学会呼吸病学分会.特发性肺(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)［J］.中华结核和呼吸杂志，2002，25(7):387－389.

［4］刘晓东，李竹英.刘建秋教授治疗特发性肺纤维化经验［J］.甘肃中医，2010，23(1):14 －15.

［5］吴之煌，张晓霞.补肺活血汤治疗特发性肺纤维化临床观察［J］.北京中医药，2010，29(2):118 －120.

［6］殷明伟，刘敏.特发性肺纤维化的中医辨证治疗探讨［J］.浙江中医杂志，2007，42(7):414－415.

［7］王今达，雪琳.细菌、内毒素、炎性介质并治——治疗重症脓毒病的新对策［J］.中国危重病急救医学，1998，10(6):323－325.

［8］张淑芬.血必净注射液的临床应用概况［J］.现代中西医结合杂志，2008，17(15):2 －8.

［8］郭保军.血必净注射液治疗慢性肺源性心脏病急性加重期的疗效观察［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(3):358.

［9］陈建南，何平，孙定卫.血必净注射液对重症肺炎患者的影响研究［J］.中国全科医学，2010，13(9):3081.