PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究

李东，李新宇，龚钰清，陈悦，王传敏

（湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心，湖北十堰442000）

PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的相关性研究

李东，李新宇，龚钰清，陈悦，王传敏

（湖北省医药学院附属十堰市太和医院肝病中心，湖北十堰442000）

目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)、转化生长因子-β1(TGF-β1)与肝纤维化的关系及对肝纤维化的诊断价值。方法以56例正常体检人员为对照组，123例慢性乙肝患者为观察组，比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平并比较观察组中不同肝纤维化程度PDGF-BB、TGF-β1血清标志物水平。结果观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均高于对照组（P＜0.001）；观察组中PDGF-BB在不同肝纤维化分期两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；TGF-β1在不同肝纤维化分期两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P＞0.05)，其他两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)；PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化分期呈正相关。结论PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断及病情评估上有重要的临床意义。

血小板衍生生长因子；转化生长因子-β1；肝纤维化；肝硬

我国乙型肝炎感染患者过亿[1]，病毒性肝炎尤其是慢性肝炎感染是肝纤维化、肝硬化的重要原因之一。肝纤维化是异常增生的细胞外基质(ECM)在肝脏的大量沉积，是一个长期持续的过程，其中炎症在纤维化的过程中起关键作用[2]，肝纤维化的早期诊断对于肝硬化的预防有重要的临床意义。近年来血小板衍生生长因子(PDGF-BB)、转化生长因子(TGF)-β1与肝纤维化的关系引起研究人员的关注，本文回顾性分析2009年6月至2011年6月间我院123例慢性乙肝及肝硬化患者的临床资料，旨在探讨PDGF-BB、TGF-β1与肝纤维化的关系及其对肝纤维化的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料123例慢性乙型肝炎患者均来自我院传染科及肝胆外科，设为观察组，其中男69例，女54例，年龄24～58岁，平均(36.9±10.3)岁，并以56例正常体检人员为对照组，其中男26例，女20例，年龄21～63岁，平均(34.7±11.5)岁，两组别在性别构成及平均年龄上差异无统计学意义(P＞0.05)。慢性乙型肝炎的诊断参照2000年西安肝病会议制定的病毒性肝炎诊断标准[3]。

1.2 纳入排除标准观察组所有研究对象均符合肝脏穿刺或有外科手术指征，根据实验室检查排除其他类型肝炎病毒感染及重叠感染，排除酒精、药物等其他非乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝损病例，且半年无抗HBV病毒药物治疗及抗肝纤维化治疗史。

1.3 方法比较两组患者的PDGF-BB、TGF-β1血清水平差异。观察组患者在超声下行肝脏穿刺，外科手术患者术中取组织病理检查，比较观察组123例患者在病理诊断中不同纤维化程度(S0-S4)的PDGF-BB、TGF-β1血浆水平差异。所有研究对象均空腹取血，离心分离血清送检，PDGF-BB、TGF-β1采用ELISE法，试剂由上海森雄科技实业有限公司提供。

1.4 统计学方法数据处理使用统计学软件SPSS13.0，均值比较采用方差分析，多组均数两两比较采用SNK检验，相关性分析采用Spearman等级相关，以α=0.05为检验水准。

2 结果

2.1 两组患者血清学比较两组PDGF-BB、TGF-β1血清水平经方差分析，差异有统计学意义(P＜0.001)，观察组PDGF-BB、TGF-β1血清水平均要高于对照组，见表1。

表1 两组患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比较(，pg/ml)

表1 两组患者PDGF-BB、TGF-β1血清水平比较(，pg/ml)

对照组观察组F P值56 123 42.3±19.2 239.2±92.3 249.2 0.0000 72.4±20.1 24.8±12.8 365.6 0.0000

2.2 观察组不同肝纤维化时期血清学比较观察组PDGF-BB在不同肝纤维化分期中水平经方差分析差异有统计学意义(P＜0.05)，SNK法两两比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；PDGF-BB与肝纤维化分期经Spearman等级相关分析呈正相关(r=0.617，P＜0.05)。观察组中TGF-β1在不同肝纤维化分期中水平经方差分析差异有统计学意义(P＜0.05)，SNK法两两比较S2、S3、S4期差异无统计学意义(P＞0.05)，其他两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)，TGF-β1与肝纤维化分期经Spearman等级相关分析呈正相关(r=0.412，P＜0.05)，见表2。

表2 观察组不同肝纤维化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比较()

表2 观察组不同肝纤维化分期PDGF-BB、TGF-β1血清水平比较()

PDGF-BB TGF-β1 26.1±13.6 66.3±18.7 48.9±19.8 123.9±46.3 78.3±23.5 218.6±82.2 107.6±34.7 257.9±102.5 158.8±45.7 241.4±107.6

3 讨论

PDGF-BB是血小板、上皮细胞、淋巴细胞及单核细胞等分泌的双链结构丝裂原，主要促进纤维母细胞的增生、分化及胶原的合成[4]，肝脏星形细胞(HSC)与PDGF-BB有较强的结合力。有资料显示[5]，HSC在肝纤维化过程起重要作用，可抑制胶原酶，减少胶原的降解，增加细胞外基质的沉积，促进肝脏的纤维化进程。PDGF-BB是HSC目前发现的最强的激活因子，对HSC有强烈的趋化作用，PDGF-BB高表达也是HSC活化的标志之一。观察组PDGF-BB血清表达水平远高于对照组，差异有统计学意义；不同分期的肝纤患者比较，PDGF-BB血清水平差异也有统计学意义；PDGF-BB血清水平随着肝纤维化程度的加重而上升，两者呈正相关，所以PDGF-BB在反映肝纤维化严重程度上是很好的观察指标。

TGF-β1也是器官纤维化及瘢痕组织形成的重要的细胞因子[6]，TGF-β1对肝纤维化的作用在于其始动性，可促进HSC表达PDGF-BB受体[7]，促进合成基质金属蛋白酶抑制物，抑制胶原的降解[8]，也可促进胶原、纤维连接蛋白合成，在肝纤维化初期发挥重要的作用。本研究显示，观察组与对照组TGF-β1血清水平比较差异有统计学意义，在肝纤维S0期，TGF-β1与对照组差异无统计学意义，S1期、S2期开始大幅升高，S2、S3、S4三期TGF-β1血清水平差异无统计学意义(见表2)，血清水平稳定在一高水平范围，表2中研究数据说明TGF-β1对肝纤维化初期比较敏感是肝纤维化早期诊断的指标。

肝脏炎症过程中炎性细胞浸润可分泌PDGF-BB、TGF-β1等细胞因子，介导肝脏损伤修复，促进细胞间质的纤维化，国内有研究证实肝脏炎症轻重与PDGF-BB、TGF-β1血清水平关系密切[9]，肝纤维化是肝硬化的前期阶段，病程是一个持续渐进的过程，早期发现是防止肝硬化发生的关键，PDGF-BB、TGF-β1在肝纤维化的早期诊断上有重要的临床意义。

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PDGF-BB,TGF beta 1 and liver fibrosis.

LI Dong,LI Xin-yu,GONG Yu-qing,CHEN Yue,WANG Chuan-min. Center of Liver Disease,Shiyan Taihe Hospital Affiliated to Hubei Medical School,Shiyan 442000,Hubei,CHINA

ObjectiveTo study the relationship between the platelet derived growth factor-BB(PDGF-BB), transforming growth factor beta 1(TGF beta 1)and hepatic fibrosis and PDGF-BB,TGF beta 1in liver fibrosis diagnosis value.MethodsThe serum level of PDGF-BB and TGF beta 1 were analyzed in 123 chronic hepatitis B patients (observation group)and 56 normal healthy people(control group),and were compared between the two groups and in different hepatic fibrosis degree.ResultsThere was a statistically significant difference of the level of PDGF-BB, TGF beta 1 between observation group and the control group(P＜0.001),and also in different stage of hepatic fibrosis (P＜0.05).The level of PDGF-BB and TGF beta 1 was positively related to liver fibrosis stage.ConclusionIt has important clinical significance to detect the level of PDGF-BB,and TGF beta 1 for early hepatic fibrosis diagnosis and disease evaluation.

Platelet derived growth factor(PDGF-BB);Transforming growth factor beta 1(TGF beta 1);Liver fibrosis;Liver cirrhosis

R575

A

1003—6350（2012）21—099—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.043

2012-05-12)

李东（1967—），男，湖北省郧西县人，副主任医师，硕士。E-mail：lidongsbf@126.com