机械通气下不同时段使用猪肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床分析

黄国日，潘革

（广西医科大学第三附属医院南宁市第二人民医院，广西南宁530031）

机械通气下不同时段使用猪肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床分析

黄国日，潘革

（广西医科大学第三附属医院南宁市第二人民医院，广西南宁530031）

目的观察不同时间给予猪肺表面活性物质（固尔苏，PS）治疗早产儿呼吸窘迫综合征（NRDS）的效果，在确定固尔苏使用的最佳时间。方法将145例确诊为NRDS的早产儿随机分成三组，在采用机械通气下，早期用药组49例在生后0～6 h内用药，中期用药组48例在生后6～12 h内用药，晚期用药组48例在生后12～24 h内用药。观察和比较治疗前后患儿的临床表现、动脉血气、呼吸机参数等指标。结果应用PS后患儿临床症状均有明显改善，动脉血氧分压（PaO2）、pH值均明显升高，而二氧化碳分压（PaCO2）值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；应用PS后患儿机械通气参数吸入氧浓度（FiO2）、最大吸气峰压（PIP）、平均气道压(MAP)、呼气终末气道正压（PEEP）等较用药前均明显下调（P＜0.05）。早期用药组患儿上述参数的改善明显优于中晚期用药组（P＜0.05）。结论肺表面活性物质联合机械通气能迅速有效地治疗新生儿呼吸窘迫综合征，临床症状、机械通气等均有明显改善；早期用药组比中晚期用药组患儿呼吸功能改善效果更佳；住院日、住院费用少于中晚期用药组；尽早应用PS治疗NRDS可取得更佳的疗效。

机械通气；肺表面活性物质；早产儿；呼吸窘迫综合征

新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）是由于早产儿肺表面活性物质（PS）缺乏导致，是早产儿死亡的重要原因之一。肺表面活性物质（PS）为肺泡II型上皮细胞分泌的磷脂和蛋白质复合物，具有降低肺泡表面张力、防止肺萎陷的功能[1-2]。尽早补充新生儿肺表面活性物质是预防和治疗NRDS的重要措施。随着临床实践的不断深入，人们逐渐发现在应用PS治疗早产儿呼吸窘迫综合征的过程中，若应用的时间不同，其疗效也有明显的差异，因此，探讨最佳的用药时间将会对NRDS的治疗起到重要的指导作用。我们在2010年1月至2011年6月对145例出生后确诊为NRDS的早产儿在不同时段使用猪肺表面活性物质（固尔苏）进行治疗的疗效进行分析，总结如下：

1 资料与方法

1.1 研究对象选取2010年1月至2011年6月在我院新生儿科住院的145例出生后确诊为NRDS的早产儿为研究对象。所有的研究对象均依据《实用新生儿学》诊断标准[3]，并结合病史、临床表现、体征、胸部X线片结果等资料，明确诊断为新生儿NRDS。在145例研究对象中，男80例，女65例，男女性别比为1.23:1；孕28～35周；体重980～3 000 g。研究对象均排除先天性心脏病、颅内出血、膈疝、血气胸、胎粪吸入、食管闭锁等。

1.2 分组方法患儿家长签字同意使用PS后，患儿随机进行分组，分为三组：早期用药组（49例）在生后0～6 h内用药；中期用药组（48例）在生后6～12 h内用药；晚期用药组（48例）在生后12～24 h内用药。

1.3 治疗方法所有的研究对象均常规采用机械通气（SIMV压力控制+压力支持模式）给氧。用药前均彻底清理患儿呼吸道；取仰卧位将气管插管送至支气管分叉处；用无菌注射器吸取溶解后固尔苏（37℃左右，用量100 mg/kg）沿气管插管管壁内在20～30 min内缓慢推进，并予呼吸囊正压辅助呼吸。完成后再予机械通气，并根据临床表现及血气结果调整呼吸参数。用药后6 h内禁止呼吸道吸痰。

1.4 观察指标给药后观察并记录临床表现，同时记录机械通气调整及应用的时间、经皮氧饱和度、血气变化、胸片等。

1.5 统计学方法计量资料采用均数±标准差（x-±s）的形式进行统计描述，采用方差分析进行统计推断，多组间两两比较采用LSD法；计数资料采用卡方检验进行统计推断。数据的处理和分析借助SPSS16.0进行操作，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况三组患儿的基本情况见表1，经统计学检验，三组患儿在性别、出生胎龄、合并窒息、出生体重及肺部X线分级（病情）等方面的差异均无统计学意义（P＞0.05）。

表1 三组患儿的基本情况比较

表1 三组患儿的基本情况比较

组别性别胎龄（周）出生体重（kg）肺部X线分级Ⅱ女Ⅲ早期用药组中期用药组晚期用药组F/χ2P男28 24 28 0.498 0.779 21 24 20 0.498 0.779 31.24±3.42 30.87±3.65 32.01±2.97 2.562 0.192 1.27±0.29 1.28±0.30 1.27±0.32 1.322 0.387Ⅰ13 13 14 0.666 0.995 15 17 17 0.666 0.995 13 12 10 0.666 0.995Ⅳ8 6 7 0.666 0.995

2.2 临床表现三组患儿用药后气促、紫绀、呻吟、吐沫等症状明显缓解或者消失，肺呼吸音明显增强，外周循环改善；经皮氧饱和度达90%～98%；机械通气参数值均明显下调。胸部X线透亮度明显改善、颗粒网状阴影消失。

2.3 三组用药2 h后血气分析参数比较三组用药2 h后血气分析参数比较见表2。与治疗前比较，应用PS后三组患儿动脉血氧分压（PaO2）、PH值均明显升高，而二氧化碳分压（PaCO2）值明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05），表明三组患儿的血气明显改善。

表2 三组患儿用药2 h后血气分析参数指标比较

表2 三组患儿用药2 h后血气分析参数指标比较

注：经LSD两两比较，a中期用药组VS早期用药组，P＜0.05；b晚期用药组VS早期用药组，P＜0.05。

组别用药前用药后2 h pH值7.30±0.17 7.28±0.16 7.12±0.09 2.345 0.225早期用药组中期用药组晚期用药组F PPaO2(kPa) 4.12±1.36 4.01±1.23 4.34±1.02 2.016 0.345 PaCO2(kPa) 7.73±7.36 7.42±6.21 7.53±6.30 1.363 0.765 pH值7.12±0.12 7.15±0.08 6.94±0.14 1.264 0.799 PaO2(kPa) 9.71±1.36 8.63±0.96a7.78±0.73b3.363 0.038 PaCO2(kPa) 3.46±0.66 4.22±0.57a5.63±0.62b3.213 0.042

表3 三组患儿呼吸机参数指标比较

表3 三组患儿呼吸机参数指标比较

注：经LSD两两比较，a中期用药组VS早期用药组：P＜0.05；b晚期用药组VS早期用药组：P＜0.05；1 cmH2O=0.098 kPa。

组别用药前用药后3 h PEEP(cmH2O) 4.42±1.92 5.47±2.10a 6.21±1.74 b 3.345 0.036早期用药组中期用药组晚期用药组F PMAP(cmH2O) 14.53±1.45 15.26±1.21 14.78±1.36 1.129 0.621 PIP(cmH2O) 24.66±5.69 25.87±6.37 23.99±5.69 1.701 0.523 FiO2(%) 0.81±0.27 0.79±0.18 0.80±0.19 0.978 0.654 PEEP(cmH2O) 6.34±1.27 5.87±1.18 5.96±1.19 1.235 0.610 MAP(cmH2O) 6.88±2.30 8.93±3.64a 9.69±3.82b 5.966 0.002 PIP(cmH2O) 14.69±2.01 17.69±3.32a 19.26±3.87b 4.743 0.011 FiO2(%) 0.42±0.11 0.49±0.09a 0.62±0.10 b 3.543 0.027

2.4 三组用药3 h后机械通气参数比较三组用药3 h后机械通气参数比较见表3。与治疗前比较，应用PS后三组患儿的机械通气参数吸入氧浓度（FiO2）、最大吸气峰压（PIP）、平均气道压(MAP)、呼气终末气道正压（PEEP）均有明显下调，差异有统计学意义（P＜0.05），表明三组患儿的呼吸功能明显改善；早期用药组患儿的呼吸功能改善优于另外两组。呼吸频率（RR）治疗前后变化不明显（P＞0.05）。

2.5 治疗转归早期用药组死亡3例，其中肺出血1例，颅内出血2例；中期用药组死亡3例，其中肺出血2例，急性肾功能衰竭亡1例；晚期用药组死亡2例，其中1例于生后16 h给予固尔苏后，NRDS症状明显改善，肺呼吸音明显增强，外周循环改善，但于28 h后再次出现气促、紫绀、呻吟等症状并加重，于入院后32 h死亡，另1例因坏死性小肠结肠炎死亡。其余137例均治愈出院。

3 讨论

新生儿呼吸窘迫综合征（Neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）指新生儿出生后已出现短暂的自然呼吸，继而发生进行性呼吸困难、发绀、呻吟等急性呼吸窘迫症状和呼吸衰竭，多见于早产儿、过低体重儿或过期产儿。患儿肺内形成透明膜为其主要病变，故又称新生儿肺透明膜病。其发病机制为：肺泡Ⅱ型肺泡上皮细胞分泌的肺表面活性物质（PS）具有降低肺表面张力、保持呼气时肺泡张开的作用。肺表面活性物质缺乏时，肺泡表面张力增加，肺泡半径缩小，吸气时必须增加压力，因而造成呼吸困难。由于增加压力亦不能使肺泡维持原有直径，遂使肺泡逐渐萎陷、通气降低、通气与灌注血流比失调，造成低氧血症和二氧化碳蓄积等，严重妨碍气体交换[4-5]。所以，应用PS替代治疗是针对NRDS病因的特异疗法。

本文分三个不同的用药时期应用固尔苏治疗145例早产儿NRDS后发现，总体上看，早期用药组患儿的临床表现、动脉血气、呼吸机参数等改善明显优于中期用药组和晚期用药组。这提示，对孕周小、体重低的早产儿NRDS，生后2 h内用药疗效更佳，与文献报道一致[6]。较晚使用PS效果欠佳可能的原因有以下三点：1）未用药的时间较长，使部分肺泡萎陷严重，肺表面活性物质分布不均，并发症增多，治疗的困难加重；2）时间延长，肺泡内透明膜形成，影响疗效；3）肺内炎症反应的加重而渗出的蛋白质类物质可能有拮抗PS的作用。尽早用药可避免上述因素的发生而取得满意的疗效[1]。

综上所述，肺表面活性物质联合机械通气能迅速有效地治疗新生儿呼吸窘迫综合征，早期用药组患儿呼吸功能改善较其他两组明显；住院时间均缩短，并发症减少，相关费用也减少。因此，对于早产儿，出生后应及时做出正确诊断，尽早应用肺表面活性物质进行预防和治疗新生儿窘迫综合征。

[1]张怡.不同时间使用肺泡表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果观察[J].中国妇幼保健,2009,24(26):3748-3749.

[2]王静.肺表面活性物质预防新生儿呼吸窘迫综合征的疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2010,18(7):853-855.

[3]金汉珍,黄德珉,官希吉.实用新生儿学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2003:421-428.

[4]马晓利,宋金枝,吴俊,等.新生儿早期脑血流动力学变化规律的研究[J].中国新生儿科杂志,2010,25(3):136-138.

[5]唐军.早期应用珂立苏预防早产儿呼吸窘迫综合征的临床观察[J].医药论坛杂志,2009,30(1):76-77.

[6]陈超.肺表面活性物质在新生儿肺部疾病中的应用进展[J].中国实用儿科杂志,2003,18(11):652-653.

Clinical analysis of pig pulmonary surfactant in the treatment of respiratory distress syndrome in preterm infants at different times under mechanical ventilation.

HUANG Guo-ri,PAN Ge.The Third Affiliated Hospital ofGuangxi Medical University(The Second People's Hospital of Nanning City),Nanning 530 031,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of pig pulmonary surfactant(Curosurf,PS)in the treatment of preterm infants with respiratory distress syndrome(RDS)at different times under mechanical ventilation, and to determine the premium time to use PS.MethodsOne hundred and forty-five premature infants diagnosed as RDS were randomly divided into three groups.The early treatment group(n=49)

PS in 0～6 h after birth,the intermediate treatment group(n=48)received PS in 6～12 h after birth,and the late treatment group(n=48)received PS in 12～24 h after birth.The clinical manifestation,arterial blood gas,respiratory ventilation parameters were observed and compared.Results After the application of PS,the arterial oxygen tension(PaO2),PH values were significantly increased,while the carbon dioxide partial pressure(PaCO2)were significantly decreased(P＜0.05);The inspired oxygen concentration(FiO2),maximum inspiratory pressure(PIP),mean arterial pressure(MAP),and terminal expiratory pressure(PEEP)after treatment were significantly lower than those before treatment(P＜0.05).The improvements of the parameters in children in the early treatment group were more significant than those in the intermediate and late treatment group(P＜0.05).ConclusionPulmonary surfactant with mechanical ventilation is quite effective for neonatal respiratory distress syndrome.Better clinical results can be achieved to treat the disease early.

Mechanical ventilation;Pulmonary surfactant;Preterm infants;Respiratory distress syndrome

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.11.004

R722

A

1003—6350（2012）11—009—03

2012-01-11）